El ensayo BLAST-1: cefalexina + amoxicilina-clavulánico para la tuberculosis (BLAST)
Actividad bactericida temprana de cefalexina y amoxicilina-clavulánico para la tuberculosis susceptible - Ensayo BLAST 1
El objetivo de este ensayo controlado aleatorio es estudiar la actividad bactericida temprana en pacientes adultos con tuberculosis pulmonar con frotis positivo.
La principal pregunta que pretende responder es si la cefalexina, en combinación con amoxicilina-clavulanato, es eficaz en el tratamiento de la tuberculosis.
Los participantes con tuberculosis con baciloscopía positiva se asignarán al azar a uno de dos grupos:
Grupo de intervención: cefalexina y amoxicilina-clavulanato. Grupo de control: tratamiento estándar de atención de la TB. El período de estudio es de 2 semanas y se les pedirá a los participantes que envíen múltiples muestras de esputo para medir la carga de esputo bacteriano. También enviarán muestras de saliva para estimar las concentraciones de drogas en el cuerpo.
Los investigadores compararán el grupo de intervención con el grupo de control para ver si los medicamentos del ensayo dan como resultado una carga de esputo bacteriano reducida.
Objetivo general: Estudiar la actividad bactericida temprana de la cefalexina, en combinación con amoxicilina-clavulanato, en comparación con el tratamiento estándar en pacientes con tuberculosis pulmonar activa durante las 2 primeras semanas de tratamiento.
Objetivo principal:
Evaluar la actividad bactericida temprana (medida como "tiempo hasta la positividad del cultivo") de la cefalexina-clavulanato en comparación con el tratamiento estándar de la TB (rifampicina, isoniazida, pirazinamida y etambutol).
Objetivo secundario:
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la cefalexina junto con amoxicilina-clavulánico.
- Para determinar los parámetros farmacocinéticos (PK) clave de la cefalexina, especialmente la vida media y la exposición al fármaco (concentración máxima; Cmax y área bajo la curva de concentración versus tiempo, AUC).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Dada la necesidad de opciones de tratamiento de la tuberculosis (TB) alternativas y bien toleradas, hay margen para reevaluar el valor potencial de los medicamentos ya aprobados que se sabe que son seguros, baratos y ampliamente disponibles. La cefalexina, en combinación con amoxicilina-clavulanato, ha demostrado una alta eficacia in vitro contra la bacteria de la TB. Tanto la cefalexina como la amoxicilina-clavulanato están aprobadas por la Administración de Productos Terapéuticos (TGA) y se usan ampliamente en Australia para infecciones comunes.
Con el fin de comparar el efecto de eliminación de bacterias de la cefalexina, en combinación con amoxicilina-clavulánico, con el tratamiento estándar actual para la TB, realizaremos un ensayo controlado aleatorio abierto.
Los participantes del estudio elegibles y que hayan dado su consentimiento con TB pulmonar con frotis de esputo positivo confirmado bacteriológicamente serán asignados al azar a un brazo de intervención o de control en una proporción de 1:1 (15 pacientes en cada brazo) durante las dos semanas de duración del ensayo.
- Brazo de intervención: cefalexina 1 g tres veces al día + amoxicilina-clavulánico 500/125 mg tres veces al día.
- Grupo de control: tratamiento estándar para la TB (rifampicina, isoniazida, etambutol y pirazinamida) El resultado principal es la caída de la carga bacteriana medida por el "tiempo hasta el cultivo positivo" utilizando el sistema BACTEC MGIT con detección automatizada. Se recolectarán múltiples muestras de esputo (10 en total) durante las primeras 2 semanas del tratamiento de TB. Se recogerán seis muestras de saliva después de 4 días de tratamiento, para estimar las concentraciones del fármaco de cefalexina en el cuerpo (solo brazo de intervención).
Para un pequeño subconjunto de pacientes que reciben cefalexina (n=5), se realizará un muestreo simultáneo de sangre y saliva más intensivo para calcular la relación saliva:plasma, a fin de facilitar la estimación de las concentraciones plasmáticas del fármaco a partir de muestras de saliva.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jan-Willem Alffenaar, Professor
- Número de teléfono: +61 (0)286270019
- Correo electrónico: johannes.alffenaar@nsw.health.gov.au
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lina Davies Forsman, MD, PhD
- Número de teléfono: +61 (0)478384977
Ubicaciones de estudio
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Sydney, Australia
- Aún no reclutando
- Royal Prince Alfred Hospital
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Contacto:
- Gregory Fox, Professor
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Sydney, Australia
- Aún no reclutando
- Blacktown Hospital
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Contacto:
- Tasnim Hasan, MD
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Sydney, Australia
- Reclutamiento
- Western Sydney Health District
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Contacto:
- Jin-Gun Cho, MD, PhD
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos que consienten (≥18 años)
- ≥40 kg
- Pacientes con baciloscopía positiva y tuberculosis activa, confirmados por baciloscopia, TB PCR y/o GeneXpert.
Criterio de exclusión:
- En tratamiento de TB por más de 1 día
- Condición que afecta la capacidad de un consentimiento informado (es decir, demencia, delirio, etc.).
- Embarazo o lactancia
- VIH
- Alergia conocida o sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio.
- TB farmacorresistente (resistencia a rifampicina y/o isoniazida)
- Mal estado general o infección grave que, en opinión del investigador en la selección, no puede tolerar ningún retraso en el inicio del tratamiento definitivo de la TB.
- TB con compromiso concomitante del sistema nervioso central y/o cardiaco.
- Cualquier condición determinada por un examen físico, historial médico, datos de laboratorio o radiografía de tórax que, en opinión del investigador, podría interferir con la seguridad o las evaluaciones finales del estudio.
- Uso de metformina, probenecid o alopurinol
- Infección previa conocida por Clostridium difficile por riesgo de colitis. (En caso de que no se disponga de registros médicos, debe sospecharse en pacientes de edad avanzada que informen infecciones gastrointestinales graves en relación con cursos de antibióticos)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Estándar de atención de la TB
Tratamiento estándar de atención para la TB (rifampicina, isoniazida, etambutol y pirazinamida según la OMS)
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El grupo de control recibirá el tratamiento estándar de atención de la tuberculosis que consiste en rifampicina, isoniazida, pirazinamida y etambutol.
Otros nombres:
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Experimental: Cefalexina + amoxicilina-clavulanato
Brazo de intervención: cefalexina 1 g tres veces al día + amoxicilina-clavulánico 500/125 mg tres veces al día.
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Los participantes en el grupo de intervención recibirán una combinación de cefalexina y amoxicilina-clavulanato durante las primeras 2 semanas de tratamiento contra la TB
Otros nombres:
Los participantes en el grupo de intervención recibirán una combinación de cefalexina y amoxicilina-clavulánico durante las primeras 2 semanas de tratamiento contra la TB
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo para la positividad (TTP)
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Actividad bactericida temprana medida como caída en el tiempo hasta la positividad (TTP) 1. El resultado primario es la caída de la carga bacteriana en el esputo, medida como la tasa de cambio en el tiempo hasta la positividad del cultivo de esputo (TTP). TTP es el momento de un cultivo positivo cuando las muestras de esputo se incuban en BACTEC MGIT para la detección automatizada de M. tuberculosis. La medición de la caída de la carga bacteriana es una opción estándar de resultado para los estudios que evalúan el efecto (eliminación) del fármaco sobre las bacterias de la TB. |
2 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Tolerabilidad: frecuencia, categorización y grado de eventos adversos según CTCAE (Criterios de terminología común para eventos adversos)
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2 semanas
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Área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) de cefalexina
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Estimación del área del parámetro farmacocinético bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) de cefalexina en saliva.
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2 semanas
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Cmax de cefalexina
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Estimación del parámetro farmacocinético concentración máxima (Cmax) de cefalexina en saliva.
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jan-Willem Alffenaar, Professor, WSLHD, Department of Pharmacy, Westmead hospital, NSW, Australia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Tuberculosis Pulmonar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de beta-lactamasa
- Amoxicilina
- Cefalexina
- Ácido clavulanico
- Ácidos clavulánicos
- Combinación de amoxicilina y clavulanato de potasio
Otros números de identificación del estudio
- 2022/PID01942
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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