Исследование BLAST-1 - цефалексин + амоксициллин-клавуланат при туберкулезе (BLAST)
Ранняя бактерицидная активность цефалексина и амоксициллин-клавуланата при восприимчивом к туберкулезу - исследование BLAST 1
Целью этого рандомизированного контролируемого исследования является изучение ранней бактерицидной активности у взрослых пациентов с туберкулезом легких с положительным мазком.
Основной вопрос, на который он призван ответить, заключается в том, эффективен ли цефалексин в сочетании с амоксициллином-клавуланатом при лечении туберкулеза.
Участники с положительным мазком на туберкулез будут рандомизированы в любую из двух групп:
Группа вмешательства: цефалексин и амоксициллин-клавуланат. Контрольная группа: стандартное лечение туберкулеза. Период исследования составляет 2 недели, и участников попросят предоставить несколько образцов мокроты для измерения бактериальной нагрузки мокроты. Они также представят образцы слюны для оценки концентрации наркотиков в организме.
Исследователи будут сравнивать группу вмешательства с контрольной группой, чтобы увидеть, приводят ли пробные препараты к снижению бактериальной нагрузки мокроты.
Общая цель: изучить раннюю бактерицидную активность цефалексина в комбинации с амоксициллином-клавуланатом по сравнению со стандартной терапией у больных с активным туберкулезом легких в течение первых 2 недель лечения.
Основная цель:
Оценить раннюю бактерицидную активность (измеряемую как «время до положительного результата посева») цефалексина-клавуланата по сравнению со стандартным лечением туберкулеза (рифампицин, изониазид, пиразинамид и этамбутол).
Второстепенная цель:
- Оценить безопасность и переносимость цефалексина вместе с амоксициллином-клавуланатом.
- Определить ключевые фармакокинетические (ФК) параметры цефалексина, особенно период полувыведения и экспозицию лекарственного средства (максимальная концентрация; Cmax и площадь под кривой зависимости концентрации от времени, AUC).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Учитывая потребность в альтернативных и хорошо переносимых вариантах лечения туберкулеза (ТБ), есть возможность переоценить потенциальную ценность уже одобренных лекарств, которые, как известно, безопасны, дешевы и широко доступны. Цефалексин в комбинации с амоксициллином-клавуланатом продемонстрировал высокую эффективность in vitro против бактерий туберкулеза. И цефалексин, и амоксициллин-клавуланат одобрены Управлением терапевтических товаров (TGA) и широко используются в Австралии для лечения распространенных инфекций.
Чтобы сравнить эффект уничтожения бактерий цефалексином в сочетании с амоксициллином-клавуланатом с текущим стандартом лечения туберкулеза, мы проведем открытое рандомизированное контролируемое исследование.
Подходящие и давшие согласие участники исследования с бактериологически подтвержденным легочным ТБ с положительным результатом мазка мокроты будут рандомизированы в группу вмешательства или контрольную группу в соотношении 1:1 (по 15 пациентов в каждой группе) на две недели исследования.
- Группа вмешательства: цефалексин 1 г 3 раза в день + амоксициллин-клавуланат 500/125 мг 3 раза в день.
- Контрольная группа: стандартное лечение ТБ (рифампицин, изониазид, этамбутол и пиразинамид). Первичным результатом является снижение бактериальной нагрузки, измеряемое по «времени до получения положительного результата посева» с использованием системы BACTEC MGIT с автоматическим обнаружением. Несколько образцов мокроты (всего 10) будут собраны в течение первых 2 недель лечения ТБ. Шесть образцов слюны будут собраны после 4 дней лечения, чтобы оценить концентрацию препарата цефалексина в организме (только группа вмешательства).
Для небольшой подгруппы пациентов, получающих цефалексин (n = 5), будет проведен более интенсивный одновременный забор крови и слюны, чтобы рассчитать соотношение слюна:плазма, чтобы облегчить оценку концентрации лекарственного средства в плазме крови из образцов слюны.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jan-Willem Alffenaar, Professor
- Номер телефона: +61 (0)286270019
- Электронная почта: johannes.alffenaar@nsw.health.gov.au
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Lina Davies Forsman, MD, PhD
- Номер телефона: +61 (0)478384977
Места учебы
-
-
-
Sydney, Австралия
- Еще не набирают
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Контакт:
- Gregory Fox, Professor
-
Sydney, Австралия
- Еще не набирают
- Blacktown Hospital
-
Контакт:
- Tasnim Hasan, MD
-
Sydney, Австралия
- Рекрутинг
- Western Sydney Health District
-
Контакт:
- Jin-Gun Cho, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Согласие взрослых (≥18 лет)
- ≥40 кг
- Мазок-положительные пациенты с активным туберкулезом, подтвержденным мазком мокроты, ПЦР на туберкулез и/или GeneXpert.
Критерий исключения:
- При лечении туберкулеза более 1 дня
- Состояние, влияющее на возможность информированного согласия (т.е. слабоумие, делирий и др.).
- Беременность или кормление грудью
- ВИЧ
- Известная аллергия или чувствительность к любому из исследуемых препаратов
- Лекарственно-устойчивый ТБ (резистентность к рифампицину и/или изониазиду)
- Плохое общее состояние или тяжелая инфекция, при которых, по мнению исследователя при скрининге, любая задержка в начале окончательного лечения ТБ недопустима.
- ТБ с сопутствующим поражением центральной нервной системы и/или сердца.
- Любое состояние, определенное при физическом осмотре, истории болезни, лабораторных данных или рентгенограмме грудной клетки, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке безопасности или конечной точки исследования.
- Использование метформина, пробенецида или аллопуринола
- Известная предшествующая инфекция Clostridium difficile из-за риска колита. (В случае отсутствия медицинских записей следует заподозрить это у пожилых пациентов с тяжелыми желудочно-кишечными инфекциями в связи с курсами антибиотиков)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандарт лечения ТБ
Стандарт лечения ТБ (рифампицин, изониазид, этамбутол и пиразинамид согласно ВОЗ)
|
Контрольной группе будет назначено стандартное лечение туберкулеза, состоящее из рифампицина, изониазида, пиразинамида и этамбутола.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Цефалексин + амоксициллин-клавуланат
Группа вмешательства: цефалексин 1 г 3 раза в день + амоксициллин-клавуланат 500/125 мг 3 раза в день.
|
Участники группы вмешательства будут получать комбинацию цефалексина и амоксициллина-клавуланата в течение первых 2 недель лечения туберкулеза.
Другие имена:
Участники группы вмешательства будут получать комбинацию цефалексина и амоксициллина-клавуланата в течение первых 2 недель лечения туберкулеза.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до положительного результата (TTP)
Временное ограничение: 2 недели
|
Ранняя бактерицидная активность измеряется по времени до положительного результата (TTP). 1. Первичным результатом является снижение бактериальной нагрузки в мокроте, измеряемое как скорость изменения времени до положительного результата посева мокроты (TTP). TTP — это время до получения положительной культуры, когда образцы мокроты инкубируют в BACTEC MGIT для автоматического обнаружения M.tuberculosis. Измерение снижения бактериальной нагрузки является стандартным выбором исхода для исследований, оценивающих эффект (убийство) препарата на бактерии ТБ. |
2 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 2 недели
|
Переносимость — частота, категоризация и степень нежелательных явлений в соответствии с CTCAE (общие терминологические критерии нежелательных явлений).
|
2 недели
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) цефалексина
Временное ограничение: 2 недели
|
Оценка площади фармакокинетического параметра под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) цефалексина в слюне.
|
2 недели
|
|
Cmax цефалексина
Временное ограничение: 2 недели
|
Оценка фармакокинетического параметра максимальной концентрации (Cmax) цефалексина в слюне.
|
2 недели
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jan-Willem Alffenaar, Professor, WSLHD, Department of Pharmacy, Westmead hospital, NSW, Australia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- Туберкулез
- Туберкулез, Легочный
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- ингибиторы бета-лактамазы
- Амоксициллин
- Цефалексин
- Клавулановая кислота
- Клавулановые кислоты
- Комбинация амоксициллин-клавуланат калия
Другие идентификационные номера исследования
- 2022/PID01942
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .