BLAST-1-forsøket - Cephalexin+Amoxicillin-clavulanat for tuberkulose (BLAST)
Tidlig bakteriedrepende aktivitet av Cephalexin og Amoxicillin-klavulanat for mottakelig tuberkulose - BLAST 1-forsøk
Målet med denne randomiserte kontrollerte studien er å studere den tidlige bakteriedrepende aktiviteten hos voksne pasienter med utstryk-positiv lungetuberkulose.
Hovedspørsmålet det tar sikte på å svare på er om cephalexin, i kombinasjon med amoxicillin-klavulanat, er effektivt i behandlingen av tuberkulose.
Deltakere med utstryk-positiv tuberkulose vil bli randomisert til en av to grupper:
Intervensjonsgruppe: cefaleksin og amoksicillin-klavulanat. Kontrollgruppe: Standard of care TB-behandling. Studieperioden er 2 uker og deltakerne vil bli bedt om å sende inn flere sputumprøver for å måle bakteriell sputumbelastning. De vil også sende inn spyttprøver for estimering av legemiddelkonsentrasjoner i kroppen.
Forskere vil sammenligne intervensjonsgruppen med kontrollgruppen for å se om forsøksmedikamentene resulterer i redusert bakteriell sputumbelastning
Overordnet mål: Å studere den tidlige bakteriedrepende aktiviteten til cefalexin, i kombinasjon med amoxicillin-klavulanat, sammenlignet med standardbehandling hos pasienter med aktiv lungetuberkulose i løpet av de første 2 ukene av behandlingen.
Primært mål:
For å evaluere den tidlige bakteriedrepende aktiviteten (målt som "tid til kultur-positivitet") av cefaleksin-klavulanat sammenlignet med standard TB-behandling (rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og etambutol).
Sekundært mål:
- For å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av cefalexin sammen med amoxicillin-klavulanat.
- For å bestemme viktige farmakokinetiske (PK) parametere for cefaleksin, spesielt halveringstid og legemiddeleksponering (maksimal konsentrasjon; Cmax og areal under kurven for konsentrasjon versus tid, AUC).
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Gitt behovet for alternative og godt tolererte behandlingsalternativer for tuberkulose (TB), er det rom for å revurdere den potensielle verdien av allerede godkjente legemidler som er kjent for å være trygge, billige og allment tilgjengelige. Cephalexin, i kombinasjon med amoxicillin-clavulanat, har vist høy in vitro-effekt mot TB-bakteriene. Både cephalexin og amoxicillin-clavulanat er godkjent for Therapeutic Goods Administration (TGA) og er mye brukt i Australia for vanlige infeksjoner.
For å sammenligne den bakteriedrepende effekten av cefalexin, i kombinasjon med amoxicillin-klavulanat, med dagens standardbehandling av tuberkulose, vil vi utføre en åpen randomisert kontrollert studie.
Kvalifiserte og samtykkende studiedeltakere med bakteriologisk bekreftet sputum-utstryk-positiv lunge-TB vil randomiseres til en intervensjons- eller kontrollarm i et forhold på 1:1 (15 pasienter i hver arm) i løpet av to ukers varighet av forsøket.
- Intervensjonsarm: cephalexin 1g tre ganger daglig + amoxicillin-clavulanat 500/125 mg tre ganger daglig.
- Kontrollarm: standardbehandling for tuberkulose (rifampicin, isoniazid, etambutol og pyrazinamid) Det primære resultatet er fallet i bakteriemengden målt ved "tid til positiv kultur" ved bruk av BACTEC MGIT-systemet med automatisert deteksjon. Flere oppspyttprøver (totalt 10) vil bli samlet inn i løpet av de første 2 ukene med tuberkulosebehandling. Seks spyttprøver vil bli samlet inn etter 4 dagers behandling, for å estimere legemiddelkonsentrasjonene av cephalexin i kroppen (kun intervensjonsarm).
For en liten undergruppe av pasienter som får cefaleksin (n=5), vil det bli tatt en mer intensiv samtidig blod- og spyttprøve for å beregne saliva:plasma-forholdet, for å lette estimeringen av plasma-legemiddelkonsentrasjoner fra spyttprøver.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jan-Willem Alffenaar, Professor
- Telefonnummer: +61 (0)286270019
- E-post: johannes.alffenaar@nsw.health.gov.au
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lina Davies Forsman, MD, PhD
- Telefonnummer: +61 (0)478384977
Studiesteder
-
-
-
Sydney, Australia
- Har ikke rekruttert ennå
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Ta kontakt med:
- Gregory Fox, Professor
-
Sydney, Australia
- Har ikke rekruttert ennå
- Blacktown Hospital
-
Ta kontakt med:
- Tasnim Hasan, MD
-
Sydney, Australia
- Rekruttering
- Western Sydney Health District
-
Ta kontakt med:
- Jin-Gun Cho, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne som samtykker (≥18 år)
- ≥40 kg
- Utstryk-positive pasienter med aktiv tuberkulose, bekreftet ved sputumutstryk, TB PCR og/eller GeneXpert.
Ekskluderingskriterier:
- På TB-behandling i >1 dag
- Tilstand som påvirker evnen til et informert samtykke (dvs. demens, delirium etc).
- Graviditet eller amming
- HIV
- Kjent allergi eller følsomhet for noen av studiemedikamentene
- Legemiddelresistent tuberkulose (resistens mot rifampicin og/eller isoniazid)
- Dårlig allmenntilstand eller alvorlig infeksjon slik at etter utrederens oppfatning ved screening, ikke kan tolereres enhver forsinkelse i oppstart av definitiv TB-behandling
- TB med samtidig sentralnervesystem og/eller hjertepåvirkning.
- Enhver tilstand som bestemmes av fysisk undersøkelse, sykehistorie, laboratoriedata eller røntgen av thorax som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre sikkerhets- eller endepunktsvurderinger i studien.
- Bruk av metformin, probenecid eller allopurinol
- Kjent tidligere Clostridium difficile-infeksjon på grunn av risiko for kolitt. (Hvis ingen medisinske journaler er tilgjengelige, bør det mistenkes hos eldre pasienter som rapporterer alvorlige gastrointestinale infeksjoner i forhold til antibiotikakurer)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard behandling TB
Standardbehandling for tuberkulose (rifampicin, isoniazid, etambutol og pyrazinamid ifølge WHO)
|
Kontrollgruppen vil få standardbehandling av tuberkulose bestående av rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og etambutol
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Cephalexin + amoxicillin-klavulanat
Intervensjonsarm: cephalexin 1g tre ganger daglig + amoxicillin-clavulanat 500/125 mg tre ganger daglig.
|
Deltakere i intervensjonsgruppen vil motta en kombinasjon av cephalexin og amoxicillin-clavulanat de første 2 ukene med TB-behandling
Andre navn:
Deltakere i intervensjonsgruppen vil få en kombinasjon av cephalexin og amoxicillin-clavulanat de første 2 ukene med tuberkulosebehandling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til positivitet (TTP)
Tidsramme: 2 uker
|
Tidlig bakteriedrepende aktivitet målt som fall i tid til positivitet (TTP) 1. Det primære resultatet er fall i bakteriemengden i sputum, målt som endringshastigheten i Time to Sputum Culture Positivity (TTP). TTP er tiden til en positiv kultur når sputumprøver inkuberes i BACTEC MGIT for automatisert påvisning av M. tuberculosis. Måling av fallet i bakteriemengde er standard valg av utfall for studier som evaluerer effekten (drep) av medikament på TB-bakterier. |
2 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 2 uker
|
Tolerabilitet - frekvens, kategorisering og grad av uønskede hendelser i henhold til CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
|
2 uker
|
|
Areal under konsentrasjon versus tid kurve (AUC) av cephalexin
Tidsramme: 2 uker
|
Estimering av det farmakokinetiske parameterområdet under konsentrasjon versus tid-kurven (AUC) av cefaleksin i spytt.
|
2 uker
|
|
Cmax for cephalexin
Tidsramme: 2 uker
|
Estimering av den farmakokinetiske parameteren maksimal konsentrasjon (Cmax) av cephalexin spytt.
|
2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jan-Willem Alffenaar, Professor, WSLHD, Department of Pharmacy, Westmead hospital, NSW, Australia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Tuberkulose
- Tuberkulose, lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antibakterielle midler
- beta-laktamasehemmere
- Amoksicillin
- Cephalexin
- Klavulansyre
- Clavulansyrer
- Amoksicillin-kaliumklavulanat kombinasjon
Andre studie-ID-numre
- 2022/PID01942
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .