The BLAST-1 Trial - Cefalexina+Amoxicilina-clavulanato para Tuberculose (BLAST)
Atividade Bactericida Precoce de Cefalexina e Amoxicilina-clavulanato para Tuberculose Suscetível - Estudo BLAST 1
O objetivo deste estudo controlado randomizado é estudar a atividade bactericida precoce em pacientes adultos com tuberculose pulmonar com baciloscopia positiva.
A principal questão que pretende responder é se a cefalexina, em combinação com amoxicilina-clavulanato, é eficaz no tratamento da tuberculose.
Os participantes com baciloscopia positiva para tuberculose serão randomizados para um dos dois grupos:
Grupo intervenção: cefalexina e amoxicilina-clavulanato. Grupo de controle: Padrão de cuidados de tratamento de TB. O período do estudo é de 2 semanas e os participantes serão solicitados a enviar várias amostras de escarro para medir a carga de escarro bacteriano. Eles também enviarão amostras de saliva para estimativa das concentrações de drogas no corpo.
Os pesquisadores irão comparar o grupo de intervenção com o grupo de controle para ver se os medicamentos experimentais resultam em uma carga de escarro bacteriano reduzida
Objetivo geral: Estudar a atividade bactericida precoce da cefalexina, em combinação com amoxicilina-clavulanato, em comparação com o tratamento padrão em pacientes com tuberculose pulmonar ativa durante as primeiras 2 semanas de tratamento.
Objetivo primário:
Avaliar a atividade bactericida precoce (medida como 'tempo para positividade da cultura') de cefalexina-clavulanato em comparação com o tratamento padrão de TB (rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol).
Objetivo secundário:
- Avaliar a segurança e a tolerabilidade da cefalexina associada à amoxicilina-clavulanato.
- Determinar os principais parâmetros farmacocinéticos (PK) da cefalexina, especialmente a meia-vida e a exposição à droga (concentração máxima; Cmax e área sob a curva de concentração versus tempo, AUC).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Dada a necessidade de opções alternativas e bem toleradas de tratamento da tuberculose (TB), há espaço para reavaliar o valor potencial de medicamentos já aprovados que são conhecidos por serem seguros, baratos e amplamente disponíveis. A cefalexina, em combinação com amoxicilina-clavulanato, mostrou alta eficácia in vitro contra a bactéria da tuberculose. Tanto a cefalexina quanto a amoxicilina-clavulanato são aprovados pela Therapeutic Goods Administration (TGA) e são amplamente utilizados na Austrália para infecções comuns.
A fim de comparar o efeito de morte bacteriana da cefalexina, em combinação com amoxicilina-clavulanato, com o padrão atual de tratamento da tuberculose, realizaremos um estudo controlado randomizado aberto.
Os participantes do estudo elegíveis e consentidos com TB pulmonar positiva com baciloscopia confirmada bacteriologicamente serão randomizados para uma intervenção ou braço de controle em uma proporção de 1:1 (15 pacientes em cada braço) durante as duas semanas de duração do estudo.
- Braço de intervenção: cefalexina 1g três vezes ao dia + amoxicilina-clavulanato 500/125 mg três vezes ao dia.
- Braço de controle: tratamento padrão para TB (rifampicina, isoniazida, etambutol e pirazinamida) O resultado primário é a queda na carga bacteriana medida pelo 'tempo para cultura positiva' usando o sistema BACTEC MGIT com detecção automática. Várias amostras de escarro (10 no total) serão coletadas durante as primeiras 2 semanas de tratamento de TB. Seis amostras de saliva serão coletadas após 4 dias de tratamento, a fim de estimar as concentrações da droga de cefalexina no corpo (braço de intervenção apenas).
Para um pequeno subconjunto de pacientes recebendo cefalexina (n = 5), será feita uma amostragem simultânea de sangue e saliva mais intensiva para calcular a proporção saliva:plasma, a fim de facilitar a estimativa das concentrações plasmáticas da droga a partir de amostras de saliva.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jan-Willem Alffenaar, Professor
- Número de telefone: +61 (0)286270019
- E-mail: johannes.alffenaar@nsw.health.gov.au
Estude backup de contato
- Nome: Lina Davies Forsman, MD, PhD
- Número de telefone: +61 (0)478384977
Locais de estudo
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Sydney, Austrália
- Ainda não está recrutando
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Contato:
- Gregory Fox, Professor
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Sydney, Austrália
- Ainda não está recrutando
- Blacktown Hospital
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Contato:
- Tasnim Hasan, MD
-
Sydney, Austrália
- Recrutamento
- Western Sydney Health District
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Contato:
- Jin-Gun Cho, MD, PhD
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos consentidos (≥18 anos)
- ≥40 kg
- Pacientes com baciloscopia positiva com tuberculose ativa, confirmada por baciloscopia de escarro, TB PCR e/ou GeneXpert.
Critério de exclusão:
- Em tratamento de TB por > 1 dia
- Condição que afeta a capacidade de um consentimento informado (ou seja, demência, delírio, etc.).
- Gravidez ou amamentação
- HIV
- Alergia conhecida ou sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo
- TB resistente a medicamentos (resistência à rifampicina e/ou isoniazida)
- Mau estado geral ou infecção grave de tal forma que, na opinião do investigador na triagem, qualquer atraso no início do tratamento definitivo da TB não pode ser tolerado
- TB com envolvimento concomitante do sistema nervoso central e/ou cardíaco.
- Qualquer condição determinada por exame físico, histórico médico, dados laboratoriais ou radiografia de tórax que, na opinião do investigador, possa interferir na segurança ou nas avaliações de desfecho do estudo.
- Uso de metformina, probenecida ou alopurinol
- Infecção prévia conhecida por Clostridium difficile devido ao risco de colite. (Caso não haja registros médicos disponíveis, deve-se suspeitar em pacientes idosos que relatam infecções gastrointestinais graves em relação aos cursos de antibióticos)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Padrão de cuidado TB
Padrão de tratamento para tuberculose (rifampicina, isoniazida, etambutol e pirazinamida de acordo com a OMS)
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O grupo de controle receberá o tratamento padrão da tuberculose, consistindo em rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol
Outros nomes:
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Experimental: Cefalexina + amoxicilina-clavulanato
Braço de intervenção: cefalexina 1g três vezes ao dia + amoxicilina-clavulanato 500/125 mg três vezes ao dia.
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Os participantes do grupo de intervenção receberão uma combinação de cefalexina e amoxicilina-clavulanato nas primeiras 2 semanas de tratamento para TB
Outros nomes:
Os participantes do grupo de intervenção receberão uma combinação de cefalexina e amoxicilina-clavulanato nas primeiras 2 semanas de tratamento para TB
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para positividade (TTP)
Prazo: 2 semanas
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Atividade bactericida precoce medida como queda no tempo para positividade (TTP) 1. O resultado primário é a queda na carga bacteriana no escarro, medida como a taxa de alteração no Tempo para Positividade da Cultura de Escarro (TTP). TTP é o tempo para uma cultura positiva quando as amostras de escarro são incubadas no BACTEC MGIT para detecção automatizada de M. tuberculosis. Medir a queda na carga bacteriana é a escolha padrão de resultado para estudos que avaliam o efeito (morte) do medicamento nas bactérias da tuberculose. |
2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Prazo: 2 semanas
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Tolerabilidade - frequência, categorização e grau de eventos adversos de acordo com CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
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2 semanas
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Área sob a curva de concentração versus tempo (AUC) de cefalexina
Prazo: 2 semanas
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Estimativa da área do parâmetro farmacocinético sob a curva concentração versus tempo (AUC) da cefalexina na saliva.
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2 semanas
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Cmax de cefalexina
Prazo: 2 semanas
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Estimativa do parâmetro farmacocinético concentração máxima (Cmax) da cefalexina na saliva.
|
2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jan-Willem Alffenaar, Professor, WSLHD, Department of Pharmacy, Westmead hospital, NSW, Australia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Tuberculose Pulmonar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores de beta-lactamase
- Amoxicilina
- Cefalexina
- Ácido clavulânico
- Ácidos Clavulânicos
- Combinação Amoxicilina-Clavulanato de Potássio
Outros números de identificação do estudo
- 2022/PID01942
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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