Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude pharmacocinétique et pharmacodynamique de LBS-008 chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans

21 février 2023 mis à jour par: RBP4 Pty Ltd

Une étude de phase 1b, ouverte, parallèle à dose unique pour évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du tinlarebant chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans

Il s'agit d'une étude parallèle de phase 1b à dose unique visant à évaluer la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du Tinlarebant lorsqu'il est administré par voie orale à des volontaires sains âgés. Cette étude évaluera 2 niveaux de dose dans 2 cohortes comprenant jusqu'à un total de 16 participants (8 par cohorte). Les niveaux de dose seront évalués en parallèle.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude parallèle de phase 1b à dose unique visant à évaluer la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du tinlarebant lorsqu'il est administré par voie orale à des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans. Le tinlarebant (anciennement appelé LBS-008) est en cours de développement en tant que traitement oral pour ralentir ou arrêter la progression de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) sèche et de la dégénérescence maculaire juvénile, connue sous le nom de maladie de Stargardt (STGD). L'accumulation de bisrétinoïdes de la lipofuscine dans la rétine est associée à plusieurs maladies dégénératives rétiniennes, notamment la DMLA sèche et la STGD. Au total, jusqu'à 16 volontaires sains âgés de 50 à 85 ans devraient être recrutés dans 2 cohortes (8 participants par cohorte). Les participants recevront une dose orale unique de tinlarebant, soit 5 mg (cohorte 1) ou 10 mg (cohorte 2). La durée maximale totale de l'étude pour les participants à cette étude est de 45 jours, fenêtres de visite comprises. Cela comprend une période de dépistage allant jusqu'à 27 jours (Jour -28 à Jour -2), un confinement à l'établissement clinique pendant 2 nuits (Jour -1 à Jour 2) et 5 visites ambulatoires, y compris la visite EOS ou le Jour 15. Tinlarebant sera administré sous forme de comprimés ; un seul comprimé de tinlarebant contiendra 5 mg d'IP. Les participants de la cohorte 1 recevront 1 comprimé de tinlarebant (dose de 5 mg) et les participants de la cohorte 2 recevront 2 comprimés de tinlarebant (dose de 10 mg). L'inscription et le dosage des participants dans les cohortes 1 et 2 peuvent avoir lieu simultanément. Les volontaires sains âgés de 50 à 85 ans seront dépistés entre le jour -28 et le jour -2 inclus. Les participants seront admis dans l'établissement clinique le jour -1 et le dosage du tinlarebant aura lieu le jour suivant (jour 1). Tous les participants seront dosés dans des conditions de jeûne. Les participants seront confinés à l'établissement clinique du jour -1 au jour 2 avec sortie après l'achèvement de toutes les collectes d'échantillons de sang PK et PD et d'autres évaluations prévues le jour 2. Si les participants subissent des EI cliniquement significatifs (CS) pendant la période de confinement, ils peuvent rester dans l'établissement clinique pour une observation plus approfondie à la discrétion du chercheur principal (PI). Des échantillons de sang pour l'analyse PK et PD seront prélevés avant la dose et à des moments allant jusqu'à 24 heures (jour 2) après la dose pendant la période de confinement. Les participants devront se présenter à la clinique en tant que patients externes les jours 3, 4, 6 et 8 pour des évaluations de sécurité supplémentaires, des prélèvements sanguins PK et PD. Les participants retourneront ensuite à l'établissement clinique pour les évaluations finales de sécurité lors d'un jour de vision de fin d'étude (EOS) 15.

En cas de résiliation anticipée de l'étude avant la visite EOS (jour 15), les participants seront invités à se rendre à la clinique pour une visite de résiliation anticipée (TE).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Melbourne, Australie
        • Nucleus Network

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Doit avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude et doit être en mesure de comprendre la nature et le but de l'essai, y compris les risques possibles et les effets indésirables.
  2. Homme ou femme adulte en bonne santé, ou homme ou femme adulte atteint d'une maladie ou d'un état chronique stable âgé de 50 à 85 ans inclus. Les adultes atteints d'une maladie ou d'un état chronique stable comprennent les adultes sans nouveau diagnostic, hospitalisation ou changement de médicament dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude le jour 1. Médicaments concomitants en cours associés à la maladie ou à l'état stable, y compris les médicaments en vente libre et les suppléments à base de plantes/vitamines pris par les volontaires seront enregistrés et examinés par le PI (ou son délégué) afin de déterminer si le volontaire est apte à être inclus dans l'étude. Lors de cet examen, le chercheur principal (ou son délégué) doit tenir compte des critères d'exclusion 11, 12, 13 et 14.
  3. Le volontaire est considéré par l'investigateur comme étant en santé stable

Principaux critères d'exclusion :

  1. Présence d'une maladie CS cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique, neurologique, oncologique ou psychiatrique, ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du participant ou la validité des résultats de l'étude.
  2. Avait une nouvelle maladie CS dans le mois précédant la visite de dépistage, à l'exception d'une maladie gastro-intestinale entièrement résolue au moins 14 jours avant la visite de dépistage, des rhumes mineurs entièrement résolus (par exemple, uniquement des symptômes de rhume et de grippe) survenus dans 1 mois avant la visite de dépistage, et infections entièrement résolues de la maladie à virus corona 2019 (COVID-19) si résolues au moins 14 jours avant la visite de dépistage et 30 jours avant le confinement à l'établissement clinique.
  3. Antécédents d'hypertension non contrôlée, de maladie coronarienne ou de toute autre maladie cardiovasculaire importante.
  4. Une histoire de diabète non contrôlé. Les volontaires avec un diabète gestationnel entièrement résolu seront éligibles pour participer à l'étude.
  5. Antécédents de perte de conscience inexpliquée, d'épilepsie ou d'un autre trouble épileptique, ou d'une maladie cérébrovasculaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cohorte 1 : 5 mg, à jeun
Une dose unique (5 mg) de tinlarebant sera administrée à chaque participant à l'étude le jour 1 de l'étude.
Médicament: Tinlarebant (LBS-008)
Une dose unique de Tinlarebant (LBS-008) sera administrée à chaque participant à l'étude le jour 1 de l'étude.
Comparateur actif: Cohorte 2 : 10 mg, à jeun
Une dose unique (10 mg) de tinlarebant sera administrée à chaque participant à l'étude le jour 1 de l'étude.
Médicament: Tinlarebant (LBS-008)
Une dose unique de Tinlarebant (LBS-008) sera administrée à chaque participant à l'étude le jour 1 de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer la pharmacocinétique (PK) du tinlarebant dans le plasma après une dose orale unique chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 168 heures
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 au dernier point dans le temps avec une concentration quantifiable (ASC0-t)
Jusqu'à 168 heures
Mesurer la pharmacocinétique (PK) du tinlarebant dans le plasma après une dose orale unique chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 168 heures
Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 extrapolé à l'infini (ASC0-inf)
Jusqu'à 168 heures
Mesurer la pharmacocinétique (PK) du tinlarebant dans le plasma après une dose orale unique chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 168 heures
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Jusqu'à 168 heures
Mesurer la pharmacocinétique (PK) du tinlarebant dans le plasma après une dose orale unique chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 168 heures
Heure de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Jusqu'à 168 heures
Mesurer la pharmacocinétique (PK) du tinlarebant dans le plasma après une dose orale unique chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 168 heures
Demi-vie d'élimination terminale plasmatique apparente (t1/2)
Jusqu'à 168 heures
Mesurer la pharmacocinétique (PK) du tinlarebant dans le plasma après une dose orale unique chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 168 heures
Constante de vitesse d'élimination terminale (λz)
Jusqu'à 168 heures
Mesurer la pharmacocinétique (PK) du tinlarebant dans le plasma après une dose orale unique chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 168 heures
Clairance corporelle totale apparente (CL/F)
Jusqu'à 168 heures
Mesurer la pharmacocinétique (PK) du tinlarebant dans le plasma après une dose orale unique chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 168 heures
Volume de distribution apparent (Vz/F)
Jusqu'à 168 heures
Mesurer les concentrations de la protéine de liaison au rétinol 4 (RBP4), un biomarqueur pharmacodynamique (PD), dans le plasma après une dose orale unique chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans
Délai: Jusqu'à 168 heures
Temps des niveaux minimaux de RPB4 après la dose (Tmin)
Jusqu'à 168 heures
Mesurer les concentrations de la protéine de liaison au rétinol 4 (RBP4), un biomarqueur pharmacodynamique (PD), dans le plasma après une dose orale unique chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans
Délai: Jusqu'à 168 heures
Suppression maximale de RBP4 exprimée en concentration minimale de RBP4 (Cmin)
Jusqu'à 168 heures
Mesurer les concentrations de la protéine de liaison au rétinol 4 (RBP4), un biomarqueur pharmacodynamique (PD), dans le plasma après une dose orale unique chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans
Délai: Jusqu'à 168 heures
Suppression maximale de RBP4 exprimée en pourcentage (%) de la concentration de base de RBP4 (C%bmin)
Jusqu'à 168 heures
Mesurer les concentrations de la protéine de liaison au rétinol 4 (RBP4), un biomarqueur pharmacodynamique (PD), dans le plasma après une dose orale unique chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans
Délai: Jusqu'à 168 heures
Niveau de RBP4 à 12 heures en concentration (C12h)
Jusqu'à 168 heures
Mesurer les concentrations de la protéine de liaison au rétinol 4 (RBP4), un biomarqueur pharmacodynamique (PD), dans le plasma après une dose orale unique chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans
Délai: Jusqu'à 168 heures
Niveau de RBP4 à 12 heures en pourcentage de la concentration de base (C%b12h)
Jusqu'à 168 heures
Mesurer les concentrations de la protéine de liaison au rétinol 4 (RBP4), un biomarqueur pharmacodynamique (PD), dans le plasma après une dose orale unique chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans
Délai: Jusqu'à 168 heures
Niveau de RBP4 à 24 heures en concentration (C24h)
Jusqu'à 168 heures
Mesurer les concentrations de la protéine de liaison au rétinol 4 (RBP4), un biomarqueur pharmacodynamique (PD), dans le plasma après une dose orale unique chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans
Délai: Jusqu'à 168 heures
Niveau de RBP4 à 24 heures en pourcentage de la concentration de base (C%b24h)
Jusqu'à 168 heures
Mesurer les concentrations de la protéine de liaison au rétinol 4 (RBP4), un biomarqueur pharmacodynamique (PD), dans le plasma après une dose orale unique chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans
Délai: Jusqu'à 168 heures
Demi-vie pour la récupération de RBP4 aux niveaux de base (PDt1/2)
Jusqu'à 168 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étudier l'innocuité et la tolérabilité systémiques et oculaires d'une dose orale unique de tinlarebant chez des volontaires adultes en bonne santé âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 15 jours
Incidence, type, gravité et relation des EI/EI graves (EIG), y compris les abandons en raison d'EI ;
Jusqu'à 15 jours
Étudier l'innocuité et la tolérabilité systémiques et oculaires d'une dose orale unique de tinlarebant chez des volontaires adultes en bonne santé âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 15 jours
Changements par rapport au départ dans les mesures des signes vitaux (pression artérielle systolique et diastolique (TA))
Jusqu'à 15 jours
Étudier l'innocuité et la tolérabilité systémiques et oculaires d'une dose orale unique de tinlarebant chez des volontaires adultes en bonne santé âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 15 jours
Changements par rapport à la ligne de base dans les mesures des signes vitaux (fréquence cardiaque (FC))
Jusqu'à 15 jours
Étudier l'innocuité et la tolérabilité systémiques et oculaires d'une dose orale unique de tinlarebant chez des volontaires adultes en bonne santé âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 15 jours
Changements par rapport à la ligne de base dans les mesures des signes vitaux (fréquence respiratoire)
Jusqu'à 15 jours
Étudier l'innocuité et la tolérabilité systémiques et oculaires d'une dose orale unique de tinlarebant chez des volontaires adultes en bonne santé âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 15 jours
Changements par rapport à la ligne de base dans les mesures des signes vitaux (température corporelle)
Jusqu'à 15 jours
Étudier l'innocuité et la tolérabilité systémiques et oculaires d'une dose orale unique de tinlarebant chez des volontaires adultes en bonne santé âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 15 jours
Changements par rapport à la ligne de base des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) (intervalle RR)
Jusqu'à 15 jours
Étudier l'innocuité et la tolérabilité systémiques et oculaires d'une dose orale unique de tinlarebant chez des volontaires adultes en bonne santé âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 15 jours
Changements par rapport à la ligne de base des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) (intervalle PR)
Jusqu'à 15 jours
Étudier l'innocuité et la tolérabilité systémiques et oculaires d'une dose orale unique de tinlarebant chez des volontaires adultes en bonne santé âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 15 jours
Modifications par rapport à la ligne de base des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) (largeur du QRS)
Jusqu'à 15 jours
Étudier l'innocuité et la tolérabilité systémiques et oculaires d'une dose orale unique de tinlarebant chez des volontaires adultes en bonne santé âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 15 jours
Changements par rapport à la ligne de base des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) (intervalle QT)
Jusqu'à 15 jours
Étudier l'innocuité et la tolérabilité systémiques et oculaires d'une dose orale unique de tinlarebant chez des volontaires adultes en bonne santé âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 15 jours
Changements par rapport aux valeurs initiales des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) (QTcB)
Jusqu'à 15 jours
Étudier l'innocuité et la tolérabilité systémiques et oculaires d'une dose orale unique de tinlarebant chez des volontaires adultes en bonne santé âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 15 jours
Changements par rapport aux valeurs initiales des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) (QTcF)
Jusqu'à 15 jours
Étudier l'innocuité et la tolérabilité systémiques et oculaires d'une dose orale unique de tinlarebant chez des volontaires adultes en bonne santé âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 15 jours
Changements par rapport au départ dans les scores d'acuité visuelle
Jusqu'à 15 jours
Étudier l'innocuité et la tolérabilité systémiques et oculaires d'une dose orale unique de tinlarebant chez des volontaires adultes en bonne santé âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 15 jours
Changements par rapport à la ligne de base dans les scores de vision des couleurs
Jusqu'à 15 jours
Étudier l'innocuité et la tolérabilité systémiques et oculaires d'une dose orale unique de tinlarebant chez des volontaires adultes en bonne santé âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 15 jours
Évaluations d'examen oculaire (biomicroscopie à la lampe à fente)
Jusqu'à 15 jours
Étudier l'innocuité et la tolérabilité systémiques et oculaires d'une dose orale unique de tinlarebant chez des volontaires adultes en bonne santé âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 15 jours
Évaluations de l'examen oculaire (ophtalmoscopie dilatée)
Jusqu'à 15 jours
Étudier l'innocuité et la tolérabilité systémiques et oculaires d'une dose orale unique de tinlarebant chez des volontaires adultes en bonne santé âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 15 jours
Évaluations de l'examen oculaire (pression intraoculaire)
Jusqu'à 15 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer la concentration de rétinol, un biomarqueur de la MP, dans le sérum après une dose orale unique de tinlarebant chez des volontaires sains âgés de 50 à 85 ans.
Délai: Jusqu'à 168 heures
La concentration sérique de rétinol pour chaque participant sera calculée
Jusqu'à 168 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

RBP4 Pty Ltd

Collaborateurs

Belite Bio, Inc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sam Francis, Nucleus Network - Melbourne

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 novembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

4 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

18 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2022

Première publication (Réel)

28 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LBS-008-CT06

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Après l'achèvement de l'étude, les données peuvent être considérées pour rapport lors d'une réunion scientifique ou pour publication dans une revue scientifique. Dans ces cas, le commanditaire sera responsable de ces activités et travaillera avec les enquêteurs pour déterminer comment le manuscrit est écrit et édité, le nombre et l'ordre des auteurs, la publication à laquelle il sera soumis et toute autre question connexe. Le commanditaire a l'autorité d'approbation finale de toutes ces questions. Les données sont la propriété du commanditaire et ne peuvent être publiées sans son autorisation préalable, mais les données et toute publication de celles-ci ne seront pas indûment retenues.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner