Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek en farmacodynamiek Studie van LBS-008 bij gezonde vrijwilligers van 50-85 jaar

21 februari 2023 bijgewerkt door: RBP4 Pty Ltd

Een fase 1b, open-label, parallelle enkelvoudige-dosisstudie om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van Tinlarebant bij gezonde vrijwilligers van 50-85 jaar te evalueren

Dit is een parallelle fase 1b-studie met enkelvoudige dosis om de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van Tinlarebant te evalueren bij toediening als orale dosis aan oudere, gezonde vrijwilligers. Deze studie evalueert 2 dosisniveaus in 2 cohorten met in totaal 16 deelnemers (8 per cohort). De dosisniveaus zullen parallel worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een parallelle fase 1b-studie met enkelvoudige dosis om de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van tinlarebant te evalueren bij orale toediening aan gezonde vrijwilligers in de leeftijd van 50-85 jaar. Tinlarebant (voorheen LBS-008 genoemd) wordt ontwikkeld als een orale behandeling om de progressie van droge leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD) en juveniele maculadegeneratie, bekend als de ziekte van Stargardt (STGD), te vertragen of te stoppen. Accumulatie van lipofuscine-bisretinoïden in het netvlies wordt in verband gebracht met verschillende degeneratieve aandoeningen van het netvlies, waaronder droge AMD en STGD. In totaal zullen maximaal 16 gezonde vrijwilligers van 50-85 jaar worden ingeschreven in 2 cohorten (8 deelnemers per cohort). Deelnemers krijgen een enkele orale dosis tinlarebant, ofwel 5 mg (Cohort 1) of 10 mg (Cohort 2). De totale maximale studieduur voor deelnemers aan deze studie is 45 dagen, inclusief bezoekvensters. Dit omvat een screeningperiode van maximaal 27 dagen (dag -28 tot dag -2), opsluiting in de klinische faciliteit gedurende 2 nachten (dag -1 tot dag 2) en 5 poliklinische bezoeken inclusief het EOS-bezoek of dag 15. Tinlarebant zal in tabletvorm worden toegediend; een enkele tinlarebant-tablet bevat 5 mg IP. Deelnemers aan cohort 1 krijgen 1 tablet tinlarebant (dosis van 5 mg) en deelnemers aan cohort 2 krijgen 2 tabletten tinlarebant (dosis van 10 mg). Inschrijving en dosering van deelnemers in Cohort 1 en 2 kan gelijktijdig plaatsvinden. Gezonde vrijwilligers van 50-85 jaar worden gescreend tussen Dag -28 en Dag -2, inclusief. Deelnemers worden op dag -1 opgenomen in de klinische faciliteit en de dosering van tinlarebant vindt plaats op de volgende dag (dag 1). Alle deelnemers zullen worden gedoseerd onder nuchtere omstandigheden. Deelnemers zullen van dag -1 tot en met dag 2 worden opgesloten in de klinische faciliteit met ontslag na voltooiing van alle PK- en PD-bloedmonsterafnames en andere geplande beoordelingen op dag 2. Als deelnemers klinisch significante (CS) AE's ervaren tijdens de opsluitingsperiode, kunnen ze in de klinische faciliteit blijven voor verdere observatie naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI). Bloedmonsters voor PK- en PD-analyse zullen worden verzameld vóór de dosis en op tijdstippen tot 24 uur (dag 2) na de dosis tijdens de quarantaineperiode. Deelnemers zullen op dag 3, 4, 6 en 8 als poliklinische patiënt naar de kliniek moeten komen voor verdere veiligheidsbeoordelingen, PK- en PD-bloedafnames. Deelnemers keren dan terug naar de klinische faciliteit voor definitieve veiligheidsbeoordelingen op dag 15 van het einde van de studie (EOS).

In het geval van voortijdige beëindiging van de studie voorafgaand aan het EOS-bezoek (dag 15), zullen deelnemers worden verzocht om naar de kliniek te gaan voor een bezoek voor vroegtijdige beëindiging (ET).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Melbourne, Australië
        • Nucleus Network

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat er studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd en moet de volledige aard en het doel van het onderzoek kunnen begrijpen, inclusief mogelijke risico's en nadelige effecten.
  2. Gezonde volwassen man of vrouw, of volwassen man of vrouw met een stabiele chronische ziekte of aandoening in de leeftijd van 50 tot en met 85 jaar. Volwassenen met een stabiele chronische ziekte of aandoening omvatten volwassenen zonder nieuwe diagnose, ziekenhuisopname of veranderingen in medicatie in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1. Lopende gelijktijdige medicatie die verband houdt met de stabiele ziekte of aandoening, inclusief overmatige counter (OTC) medicijnen en kruiden-/vitaminesupplementen die door vrijwilligers worden ingenomen, worden geregistreerd en beoordeeld door de PI (of afgevaardigde) om te bepalen of de vrijwilliger geschikt is voor deelname aan het onderzoek. Bij het uitvoeren van deze beoordeling moet de PI (of afgevaardigde) rekening houden met uitsluitingscriteria 11, 12, 13 en 14.
  3. De vrijwilliger wordt door de Onderzoeker geacht in stabiele gezondheid te verkeren

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van CS cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische ziekte, of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen of de validiteit van de studieresultaten.
  2. Binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek een nieuwe CS-ziekte gehad, met uitzondering van volledig verdwenen gastro-intestinale aandoeningen ten minste 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, volledig verdwenen lichte verkoudheid (bijv. alleen verkoudheid en griepachtige symptomen) die optraden binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek, en volledig verdwenen infecties met het coronavirus 2019 (COVID-19) indien deze ten minste 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek en 30 dagen voorafgaand aan de opsluiting in de klinische faciliteit zijn verdwenen.
  3. Een voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie, coronaire hartziekte of een andere significante cardiovasculaire aandoening.
  4. Een voorgeschiedenis van ongecontroleerde diabetes. Vrijwilligers met volledig verdwenen zwangerschapsdiabetes komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
  5. Een voorgeschiedenis van onverklaarbaar bewustzijnsverlies, epilepsie of andere convulsies, of cerebrovasculaire aandoeningen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Cohort 1: 5 mg, nuchter
Een enkele dosis (5 mg) tinlarebant zal aan elke studiedeelnemer worden toegediend op studiedag 1.
Geneesmiddel: Tinlarebant (LBS-008)
Een enkele dosis Tinlarebant (LBS-008) zal op studiedag 1 aan elke studiedeelnemer worden toegediend.
Actieve vergelijker: Cohort 2: 10 mg, nuchter
Een enkele dosis (10 mg) tinlarebant zal aan elke studiedeelnemer worden toegediend op studiedag 1.
Geneesmiddel: Tinlarebant (LBS-008)
Een enkele dosis Tinlarebant (LBS-008) zal op studiedag 1 aan elke studiedeelnemer worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voor het meten van de farmacokinetiek (PK) van tinlarebant in plasma na een enkelvoudige orale dosis bij gezonde vrijwilligers in de leeftijd van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 168 uur
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van tijd 0 tot het laatste tijdstip met kwantificeerbare concentratie (AUC0-t)
Tot 168 uur
Voor het meten van de farmacokinetiek (PK) van tinlarebant in plasma na een enkelvoudige orale dosis bij gezonde vrijwilligers in de leeftijd van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 168 uur
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf)
Tot 168 uur
Voor het meten van de farmacokinetiek (PK) van tinlarebant in plasma na een enkelvoudige orale dosis bij gezonde vrijwilligers in de leeftijd van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 168 uur
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tot 168 uur
Voor het meten van de farmacokinetiek (PK) van tinlarebant in plasma na een enkelvoudige orale dosis bij gezonde vrijwilligers in de leeftijd van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 168 uur
Tijd van maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax)
Tot 168 uur
Voor het meten van de farmacokinetiek (PK) van tinlarebant in plasma na een enkelvoudige orale dosis bij gezonde vrijwilligers in de leeftijd van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 168 uur
Schijnbare terminale plasma-eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tot 168 uur
Voor het meten van de farmacokinetiek (PK) van tinlarebant in plasma na een enkelvoudige orale dosis bij gezonde vrijwilligers in de leeftijd van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 168 uur
Terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz)
Tot 168 uur
Voor het meten van de farmacokinetiek (PK) van tinlarebant in plasma na een enkelvoudige orale dosis bij gezonde vrijwilligers in de leeftijd van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 168 uur
Schijnbare totale lichaamsvrijheid (CL/F)
Tot 168 uur
Voor het meten van de farmacokinetiek (PK) van tinlarebant in plasma na een enkelvoudige orale dosis bij gezonde vrijwilligers in de leeftijd van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 168 uur
Schijnbaar distributievolume (Vz/F)
Tot 168 uur
Voor het meten van de concentraties van retinol-bindend eiwit 4 (RBP4), een farmacodynamische (PD) biomarker, in plasma na een enkelvoudige orale dosis bij gezonde vrijwilligers van 50-85 jaar
Tijdsspanne: Tot 168 uur
Tijd van minimale RPB4-niveaus na dosis (Tmin)
Tot 168 uur
Voor het meten van de concentraties van retinol-bindend eiwit 4 (RBP4), een farmacodynamische (PD) biomarker, in plasma na een enkelvoudige orale dosis bij gezonde vrijwilligers van 50-85 jaar
Tijdsspanne: Tot 168 uur
Maximale onderdrukking van RBP4 uitgedrukt als minimale concentratie van RBP4 (Cmin)
Tot 168 uur
Voor het meten van de concentraties van retinol-bindend eiwit 4 (RBP4), een farmacodynamische (PD) biomarker, in plasma na een enkelvoudige orale dosis bij gezonde vrijwilligers van 50-85 jaar
Tijdsspanne: Tot 168 uur
Maximale onderdrukking van RBP4 uitgedrukt als percentage (%) van basislijnconcentratie van RBP4 (C%bmin)
Tot 168 uur
Voor het meten van de concentraties van retinol-bindend eiwit 4 (RBP4), een farmacodynamische (PD) biomarker, in plasma na een enkelvoudige orale dosis bij gezonde vrijwilligers van 50-85 jaar
Tijdsspanne: Tot 168 uur
Niveau van RBP4 na 12 uur als concentratie (C12h)
Tot 168 uur
Voor het meten van de concentraties van retinol-bindend eiwit 4 (RBP4), een farmacodynamische (PD) biomarker, in plasma na een enkelvoudige orale dosis bij gezonde vrijwilligers van 50-85 jaar
Tijdsspanne: Tot 168 uur
Niveau van RBP4 na 12 uur als percentage van basislijnconcentratie (C%b12h)
Tot 168 uur
Voor het meten van de concentraties van retinol-bindend eiwit 4 (RBP4), een farmacodynamische (PD) biomarker, in plasma na een enkelvoudige orale dosis bij gezonde vrijwilligers van 50-85 jaar
Tijdsspanne: Tot 168 uur
Niveau van RBP4 na 24 uur als concentratie (C24h)
Tot 168 uur
Voor het meten van de concentraties van retinol-bindend eiwit 4 (RBP4), een farmacodynamische (PD) biomarker, in plasma na een enkelvoudige orale dosis bij gezonde vrijwilligers van 50-85 jaar
Tijdsspanne: Tot 168 uur
Niveau van RBP4 na 24 uur als percentage van basislijnconcentratie (C%b24h)
Tot 168 uur
Voor het meten van de concentraties van retinol-bindend eiwit 4 (RBP4), een farmacodynamische (PD) biomarker, in plasma na een enkelvoudige orale dosis bij gezonde vrijwilligers van 50-85 jaar
Tijdsspanne: Tot 168 uur
Halfwaardetijd voor herstel van RBP4 tot basislijnniveaus (PDt1/2)
Tot 168 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderzoek naar de systemische en oculaire veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis tinlarebant bij gezonde volwassen vrijwilligers van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Incidentie, type, ernst en relatie van AE's/ernstige AE's (SAE's), inclusief stopzettingen vanwege AE's;
Tot 15 dagen
Onderzoek naar de systemische en oculaire veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis tinlarebant bij gezonde volwassen vrijwilligers van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in metingen van vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk (BP))
Tot 15 dagen
Onderzoek naar de systemische en oculaire veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis tinlarebant bij gezonde volwassen vrijwilligers van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in metingen van vitale functies (hartslag (HR))
Tot 15 dagen
Onderzoek naar de systemische en oculaire veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis tinlarebant bij gezonde volwassen vrijwilligers van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in metingen van vitale functies (ademhalingsfrequentie)
Tot 15 dagen
Onderzoek naar de systemische en oculaire veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis tinlarebant bij gezonde volwassen vrijwilligers van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in metingen van vitale functies (lichaamstemperatuur)
Tot 15 dagen
Onderzoek naar de systemische en oculaire veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis tinlarebant bij gezonde volwassen vrijwilligers van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in elektrocardiogram (ECG) parameters (RR-interval)
Tot 15 dagen
Onderzoek naar de systemische en oculaire veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis tinlarebant bij gezonde volwassen vrijwilligers van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in elektrocardiogram (ECG) parameters (PR-interval)
Tot 15 dagen
Onderzoek naar de systemische en oculaire veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis tinlarebant bij gezonde volwassen vrijwilligers van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in parameters van het elektrocardiogram (ECG) (QRS-breedte)
Tot 15 dagen
Onderzoek naar de systemische en oculaire veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis tinlarebant bij gezonde volwassen vrijwilligers van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in elektrocardiogram (ECG) parameters (QT-interval)
Tot 15 dagen
Onderzoek naar de systemische en oculaire veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis tinlarebant bij gezonde volwassen vrijwilligers van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in elektrocardiogram (ECG) parameters (QTcB)
Tot 15 dagen
Onderzoek naar de systemische en oculaire veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis tinlarebant bij gezonde volwassen vrijwilligers van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in elektrocardiogram (ECG) parameters (QTcF)
Tot 15 dagen
Onderzoek naar de systemische en oculaire veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis tinlarebant bij gezonde volwassen vrijwilligers van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in scores voor gezichtsscherpte
Tot 15 dagen
Onderzoek naar de systemische en oculaire veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis tinlarebant bij gezonde volwassen vrijwilligers van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in scores voor kleurwaarneming
Tot 15 dagen
Onderzoek naar de systemische en oculaire veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis tinlarebant bij gezonde volwassen vrijwilligers van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Oogonderzoek beoordelingen (spleetlamp biomicroscopie)
Tot 15 dagen
Onderzoek naar de systemische en oculaire veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis tinlarebant bij gezonde volwassen vrijwilligers van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Oogonderzoekbeoordelingen (uitgezette oftalmoscopie)
Tot 15 dagen
Onderzoek naar de systemische en oculaire veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis tinlarebant bij gezonde volwassen vrijwilligers van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Oogonderzoekbeoordelingen (intraoculaire druk)
Tot 15 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voor het meten van de concentratie van retinol, een PD-biomarker, in serum na een enkelvoudige orale dosis tinlarebant bij gezonde vrijwilligers van 50-85 jaar.
Tijdsspanne: Tot 168 uur
De serumretinolconcentratie voor elke deelnemer wordt berekend
Tot 168 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

RBP4 Pty Ltd

Medewerkers

Belite Bio, Inc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sam Francis, Nucleus Network - Melbourne

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 november 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LBS-008-CT06

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Na afronding van het onderzoek kunnen de gegevens in aanmerking komen voor rapportage op een wetenschappelijke bijeenkomst of voor publicatie in een wetenschappelijk tijdschrift. In deze gevallen is de sponsor verantwoordelijk voor deze activiteiten en werkt hij samen met de onderzoekers om te bepalen hoe het manuscript is geschreven en bewerkt, het aantal en de volgorde van de auteurs, de publicatie waarbij het zal worden ingediend en alle andere gerelateerde kwesties. De sponsor heeft de uiteindelijke goedkeuringsbevoegdheid voor al dergelijke kwesties. Gegevens zijn eigendom van de sponsor en kunnen niet worden gepubliceerd zonder hun voorafgaande toestemming, maar gegevens en publicaties daarvan zullen niet onnodig worden achtergehouden.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren