Estudo farmacocinético e farmacodinâmico de LBS-008 em voluntários saudáveis de 50 a 85 anos
21 de fevereiro de 2023 atualizado por: RBP4 Pty Ltd
Um estudo de fase 1b, aberto e paralelo de dose única para avaliar a farmacocinética e a farmacodinâmica do tinlarebant em voluntários saudáveis com idade entre 50 e 85 anos
Este é um estudo paralelo de fase 1b de dose única para avaliar a farmacocinética (PK) e a farmacodinâmica (PD) do tinlarebant quando administrado em dose oral a voluntários idosos saudáveis.
Este estudo avaliará 2 níveis de dose em 2 coortes compreendendo até um total de 16 participantes (8 por coorte).
Os níveis de dose serão avaliados em paralelo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo paralelo de fase 1b de dose única para avaliar a farmacocinética (PK) e a farmacodinâmica (PD) do tinlarebant quando administrado em dose oral a voluntários saudáveis com idade entre 50 e 85 anos. Tinlarebant (anteriormente chamado LBS-008) está sendo desenvolvido como um tratamento oral para retardar ou interromper a progressão da degeneração macular relacionada à idade seca (AMD) e degeneração macular juvenil, conhecida como doença de Stargardt (STGD). A acumulação de bisretinoides de lipofuscina na retina está associada a várias doenças degenerativas da retina, incluindo AMD seca e STGD. Um total de até 16 voluntários saudáveis com idades entre 50 e 85 anos está planejado para ser inscrito em 2 coortes (8 participantes por coorte). Os participantes receberão uma dose oral única de tinlarebant, 5 mg (coorte 1) ou 10 mg (coorte 2). A duração máxima total do estudo para os participantes deste estudo é de 45 dias, incluindo as janelas de visita. Isso inclui um período de triagem de até 27 dias (Dia -28 ao Dia -2), confinamento nas instalações clínicas por 2 noites (Dia -1 ao Dia 2) e 5 consultas ambulatoriais, incluindo a visita EOS ou Dia 15. Tinlarebant será administrado em forma de comprimido; um único comprimido de tinlarebant conterá 5 mg de IP. Os participantes da Coorte 1 receberão 1 comprimido de tinlarebant (dose de 5 mg) e os participantes da Coorte 2 receberão 2 comprimidos de tinlarebant (dose de 10 mg). A inscrição e a dosagem dos participantes nas Coortes 1 e 2 podem ocorrer simultaneamente. Voluntários saudáveis com idades entre 50 e 85 anos serão rastreados entre o dia -28 e o dia -2, inclusive. Os participantes serão admitidos na instalação clínica no Dia -1 com dosagem de tinlarebant a ocorrer no dia seguinte (Dia 1). Todos os participantes serão administrados em condições de jejum. Os participantes ficarão confinados nas instalações clínicas do Dia -1 ao Dia 2 com alta após a conclusão de todas as coletas de amostras de sangue PK e PD e outras avaliações programadas no Dia 2. Se os participantes experimentarem quaisquer EAs clinicamente significativos (CS) durante o período de confinamento, eles podem permanecer nas instalações clínicas para observação adicional, a critério do Investigador Principal (PI). Amostras de sangue para análise de PK e PD serão coletadas antes da dose e em pontos de tempo até 24 horas (Dia 2) após a dose durante o período de confinamento. Os participantes serão obrigados a comparecer à clínica como pacientes ambulatoriais nos dias 3, 4, 6 e 8 para avaliações de segurança adicionais, PK e coleta de sangue PD. Os participantes retornarão às instalações clínicas para avaliações finais de segurança no dia 15 do dia 15 da visão de fim de estudo (EOS).
No caso de término antecipado do estudo antes da visita EOS (Dia 15), os participantes serão solicitados a comparecer à clínica para uma visita de término antecipado (ET).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Melbourne, Austrália
- Nucleus Network
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais critérios de inclusão:
- Deve ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada e deve ser capaz de entender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos.
- Homem ou mulher adulto saudável, ou homem ou mulher adulto com doença ou condição crônica estável com idade entre 50 e 85 anos, inclusive. Adultos com doença ou condição crônica estável incluem adultos sem novos diagnósticos, hospitalização ou mudanças na medicação nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo no Dia 1. Medicamentos concomitantes em andamento associados à doença ou condição estável, incluindo uso excessivo medicamentos de balcão (OTC) e suplementos de ervas/vitaminas tomados por voluntários, serão registrados e revisados pelo PI (ou delegado) para determinar se o voluntário é adequado para inclusão no estudo. Ao conduzir esta revisão, o PI (ou delegado) deve considerar os Critérios de Exclusão 11, 12, 13 e 14.
- O voluntário é considerado pelo Investigador como estável
Principais critérios de exclusão:
- Presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica, oncológica ou psiquiátrica ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante ou a validade dos resultados do estudo.
- Teve uma nova doença de SC no período de 1 mês antes da visita de triagem, com exceção de doença gastrointestinal totalmente resolvida pelo menos 14 dias antes da visita de triagem, resfriados menores totalmente resolvidos (por exemplo, apenas resfriados e sintomas semelhantes aos da gripe) que ocorreram dentro 1 mês antes da visita de triagem e infecções totalmente resolvidas pela doença do vírus corona 2019 (COVID-19) se resolvidas pelo menos 14 dias antes da visita de triagem e 30 dias antes do confinamento na instalação clínica.
- Uma história de hipertensão não controlada, doença arterial coronariana ou qualquer outra doença cardiovascular significativa.
- Uma história de diabetes descontrolada. Voluntários com diabetes gestacional totalmente resolvido serão elegíveis para participar do estudo.
- Uma história de perda inexplicável de consciência, epilepsia ou outro distúrbio convulsivo ou doença cerebrovascular.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Coorte 1: 5 mg, em jejum
Uma dose única (5 mg) de tinlarebant será administrada a cada participante do estudo no Dia 1 do estudo.
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Uma dose única de Tinlarebant (LBS-008) será administrada a cada participante do estudo no Dia 1 do estudo.
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Comparador Ativo: Coorte 2: 10 mg, em jejum
Uma dose única (10 mg) de tinlarebant será administrada a cada participante do estudo no Dia 1 do estudo.
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Uma dose única de Tinlarebant (LBS-008) será administrada a cada participante do estudo no Dia 1 do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medir a farmacocinética (PK) do tinlarebant no plasma após uma dose oral única em voluntários saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 168 horas
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo 0 até o último ponto de tempo com concentração quantificável (AUC0-t)
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Até 168 horas
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Medir a farmacocinética (PK) do tinlarebant no plasma após uma dose oral única em voluntários saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 168 horas
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo 0 extrapolado até o infinito (AUC0-inf)
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Até 168 horas
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Medir a farmacocinética (PK) do tinlarebant no plasma após uma dose oral única em voluntários saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 168 horas
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
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Até 168 horas
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Medir a farmacocinética (PK) do tinlarebant no plasma após uma dose oral única em voluntários saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 168 horas
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Tempo de concentração plasmática máxima observada (Tmax)
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Até 168 horas
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Medir a farmacocinética (PK) do tinlarebant no plasma após uma dose oral única em voluntários saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 168 horas
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Meia-vida aparente de eliminação terminal plasmática (t1/2)
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Até 168 horas
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Medir a farmacocinética (PK) do tinlarebant no plasma após uma dose oral única em voluntários saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 168 horas
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Constante de taxa de eliminação terminal (λz)
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Até 168 horas
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Medir a farmacocinética (PK) do tinlarebant no plasma após uma dose oral única em voluntários saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 168 horas
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Depuração corporal total aparente (CL/F)
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Até 168 horas
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Medir a farmacocinética (PK) do tinlarebant no plasma após uma dose oral única em voluntários saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 168 horas
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Volume aparente de distribuição (Vz/F)
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Até 168 horas
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Para medir as concentrações de proteína de ligação ao retinol 4 (RBP4), um biomarcador farmacodinâmico (PD), no plasma após uma dose oral única em voluntários saudáveis com idade entre 50 e 85 anos
Prazo: Até 168 horas
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Tempo de níveis mínimos de RPB4 pós-dose (Tmin)
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Até 168 horas
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Para medir as concentrações de proteína de ligação ao retinol 4 (RBP4), um biomarcador farmacodinâmico (PD), no plasma após uma dose oral única em voluntários saudáveis com idade entre 50 e 85 anos
Prazo: Até 168 horas
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Supressão máxima para RBP4 expressa como concentração mínima de RBP4 (Cmin)
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Até 168 horas
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Para medir as concentrações de proteína de ligação ao retinol 4 (RBP4), um biomarcador farmacodinâmico (PD), no plasma após uma dose oral única em voluntários saudáveis com idade entre 50 e 85 anos
Prazo: Até 168 horas
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Supressão máxima para RBP4 expressa como porcentagem (%) da concentração basal de RBP4 (C%bmin)
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Até 168 horas
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Para medir as concentrações de proteína de ligação ao retinol 4 (RBP4), um biomarcador farmacodinâmico (PD), no plasma após uma dose oral única em voluntários saudáveis com idade entre 50 e 85 anos
Prazo: Até 168 horas
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Nível de RBP4 em 12 horas como concentração (C12h)
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Até 168 horas
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Para medir as concentrações de proteína de ligação ao retinol 4 (RBP4), um biomarcador farmacodinâmico (PD), no plasma após uma dose oral única em voluntários saudáveis com idade entre 50 e 85 anos
Prazo: Até 168 horas
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Nível de RBP4 em 12 horas como porcentagem da concentração basal (C%b12h)
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Até 168 horas
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Para medir as concentrações de proteína de ligação ao retinol 4 (RBP4), um biomarcador farmacodinâmico (PD), no plasma após uma dose oral única em voluntários saudáveis com idade entre 50 e 85 anos
Prazo: Até 168 horas
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Nível de RBP4 em 24 horas como concentração (C24h)
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Até 168 horas
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Para medir as concentrações de proteína de ligação ao retinol 4 (RBP4), um biomarcador farmacodinâmico (PD), no plasma após uma dose oral única em voluntários saudáveis com idade entre 50 e 85 anos
Prazo: Até 168 horas
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Nível de RBP4 em 24 horas como porcentagem da concentração basal (C%b24h)
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Até 168 horas
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Para medir as concentrações de proteína de ligação ao retinol 4 (RBP4), um biomarcador farmacodinâmico (PD), no plasma após uma dose oral única em voluntários saudáveis com idade entre 50 e 85 anos
Prazo: Até 168 horas
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Meia-vida para recuperação de RBP4 aos níveis basais (PDt1/2)
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Até 168 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Investigar a segurança e tolerabilidade sistêmica e ocular de uma dose oral única de tinlarebant em voluntários adultos saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 15 dias
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Incidência, tipo, gravidade e relação de EAs/EAs graves (SAEs), incluindo retiradas devido a EAs;
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Até 15 dias
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Investigar a segurança e tolerabilidade sistêmica e ocular de uma dose oral única de tinlarebant em voluntários adultos saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 15 dias
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Alterações da linha de base nas medições de sinais vitais (pressão arterial sistólica e diastólica (PA))
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Até 15 dias
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Investigar a segurança e tolerabilidade sistêmica e ocular de uma dose oral única de tinlarebant em voluntários adultos saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 15 dias
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Alterações da linha de base nas medições de sinais vitais (frequência cardíaca (FC))
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Até 15 dias
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Investigar a segurança e tolerabilidade sistêmica e ocular de uma dose oral única de tinlarebant em voluntários adultos saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 15 dias
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Alterações da linha de base nas medições de sinais vitais (frequência respiratória)
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Até 15 dias
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Investigar a segurança e tolerabilidade sistêmica e ocular de uma dose oral única de tinlarebant em voluntários adultos saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 15 dias
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Alterações da linha de base nas medições de sinais vitais (temperatura corporal)
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Até 15 dias
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Investigar a segurança e tolerabilidade sistêmica e ocular de uma dose oral única de tinlarebant em voluntários adultos saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 15 dias
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Alterações da linha de base nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG) (intervalo RR)
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Até 15 dias
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Investigar a segurança e tolerabilidade sistêmica e ocular de uma dose oral única de tinlarebant em voluntários adultos saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 15 dias
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Alterações da linha de base nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG) (intervalo PR)
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Até 15 dias
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Investigar a segurança e tolerabilidade sistêmica e ocular de uma dose oral única de tinlarebant em voluntários adultos saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 15 dias
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Alterações da linha de base nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG) (largura do QRS)
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Até 15 dias
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Investigar a segurança e tolerabilidade sistêmica e ocular de uma dose oral única de tinlarebant em voluntários adultos saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 15 dias
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Alterações da linha de base nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG) (intervalo QT)
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Até 15 dias
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Investigar a segurança e tolerabilidade sistêmica e ocular de uma dose oral única de tinlarebant em voluntários adultos saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 15 dias
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Alterações da linha de base nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG) (QTcB)
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Até 15 dias
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Investigar a segurança e tolerabilidade sistêmica e ocular de uma dose oral única de tinlarebant em voluntários adultos saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 15 dias
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Alterações da linha de base nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG) (QTcF)
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Até 15 dias
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Investigar a segurança e tolerabilidade sistêmica e ocular de uma dose oral única de tinlarebant em voluntários adultos saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 15 dias
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Alterações da linha de base nas pontuações de acuidade visual
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Até 15 dias
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Investigar a segurança e tolerabilidade sistêmica e ocular de uma dose oral única de tinlarebant em voluntários adultos saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 15 dias
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Alterações da linha de base nas pontuações de visão de cores
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Até 15 dias
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Investigar a segurança e tolerabilidade sistêmica e ocular de uma dose oral única de tinlarebant em voluntários adultos saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 15 dias
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Avaliação do exame ocular (biomicroscopia com lâmpada de fenda)
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Até 15 dias
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Investigar a segurança e tolerabilidade sistêmica e ocular de uma dose oral única de tinlarebant em voluntários adultos saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 15 dias
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Avaliação do exame ocular (oftalmoscopia dilatada)
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Até 15 dias
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Investigar a segurança e tolerabilidade sistêmica e ocular de uma dose oral única de tinlarebant em voluntários adultos saudáveis com idades entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 15 dias
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Avaliações de exame ocular (pressão intra-ocular)
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Até 15 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medir a concentração de retinol, um biomarcador de DP, no soro após uma dose oral única de tinlarebant em voluntários saudáveis com idade entre 50 e 85 anos.
Prazo: Até 168 horas
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A concentração sérica de retinol para cada participante será calculada
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Até 168 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sam Francis, Nucleus Network - Melbourne
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de novembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
4 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
18 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de dezembro de 2022
Primeira postagem (Real)
28 de dezembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
23 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LBS-008-CT06
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Após a conclusão do estudo, os dados podem ser considerados para relatório em uma reunião científica ou para publicação em uma revista científica.
Nesses casos, o patrocinador será responsável por essas atividades e trabalhará com os investigadores para determinar como o manuscrito foi escrito e editado, o número e a ordem dos autores, a publicação à qual será submetido e quaisquer outras questões relacionadas.
O patrocinador tem autoridade de aprovação final de todas essas questões.
Os dados são propriedade do patrocinador e não podem ser publicados sem a sua autorização prévia, mas os dados e qualquer publicação dos mesmos não serão indevidamente retidos.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .