Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фармакокинетики и фармакодинамики LBS-008 у здоровых добровольцев в возрасте 50-85 лет

21 февраля 2023 г. обновлено: RBP4 Pty Ltd

Фаза 1b, открытое, параллельное исследование однократной дозы для оценки фармакокинетики и фармакодинамики тинларебанта у здоровых добровольцев в возрасте 50–85 лет.

Это фаза 1b, параллельное исследование однократной дозы для оценки фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) тинларебанта при пероральном введении здоровым добровольцам пожилого возраста. В этом исследовании будут оцениваться 2 уровня доз в 2 когортах, включающих в общей сложности до 16 участников (8 на когорту). Уровни доз будут оцениваться параллельно.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 1b, параллельное исследование однократной дозы для оценки фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) тинларебанта при пероральном введении здоровым добровольцам в возрасте 50–85 лет. Тинларебант (ранее называвшийся LBS-008) разрабатывается как пероральное средство для замедления или остановки прогрессирования сухой возрастной дегенерации желтого пятна (AMD) и дегенерации желтого пятна с ювенильным началом, известной как болезнь Штаргардта (STGD). Накопление бисретиноидов липофусцина в сетчатке связано с несколькими дегенеративными заболеваниями сетчатки, включая сухую AMD и STGD. Всего планируется набрать до 16 здоровых добровольцев в возрасте 50-85 лет в 2 когорты (по 8 участников в каждой). Участники получат однократную пероральную дозу тинларебанта, либо 5 мг (когорта 1), либо 10 мг (когорта 2). Общая максимальная продолжительность исследования для участников этого исследования составляет 45 дней, включая окна посещений. Это включает в себя период скрининга до 27 дней (день-28 до дня-2), пребывание в клиническом учреждении более 2 ночей (день-1 до дня 2) и 5 ​​амбулаторных посещений, включая посещение EOS или день 15. Тинларебант будет вводиться в форме таблеток; одна таблетка тинларебанта будет содержать 5 мг IP. Участники когорты 1 получат 1 таблетку тинларебанта (доза 5 мг), а участники когорты 2 получат 2 таблетки тинларебанта (доза 10 мг). Регистрация и дозирование участников в когортах 1 и 2 могут происходить одновременно. Здоровые добровольцы в возрасте от 50 до 85 лет будут проходить скрининг в период с -28 по день -2 включительно. Участники будут госпитализированы в клиническое учреждение в День -1, а дозировка тинларебанта произойдет на следующий день (День 1). Все участники будут получать дозу натощак. Участники будут находиться в клиническом учреждении с 1-го по 2-й день с выпиской после завершения сбора всех образцов крови для ПК и ФД и других запланированных оценок на 2-й день. Если у участников возникают какие-либо клинически значимые (CS) НЯ в течение периода изоляции, они могут оставаться в клиническом учреждении для дальнейшего наблюдения по усмотрению главного исследователя (PI). Образцы крови для анализа ФК и ФД будут собираться до введения дозы и в моменты времени до 24 часов (День 2) после введения дозы в течение периода изоляции. Участники должны будут посещать клинику в качестве амбулаторных пациентов в дни 3, 4, 6 и 8 для дальнейшей оценки безопасности, забора крови для ПК и ФД. Затем участники вернутся в клиническое учреждение для окончательной оценки безопасности в конце исследования (EOS) на 15-й день.

В случае досрочного прекращения исследования до посещения EOS (день 15) участникам будет предложено посетить клинику для посещения досрочного прекращения (ET).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Должен дать письменное информированное согласие до проведения каких-либо действий, связанных с исследованием, и должен быть в состоянии понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты.
  2. Здоровый взрослый мужчина или женщина, или взрослый мужчина или женщина со стабильным хроническим заболеванием или состоянием в возрасте от 50 до 85 лет включительно. Взрослые со стабильным хроническим заболеванием или состоянием включают взрослых без нового диагноза, госпитализации или изменений в лечении за 3 месяца до первой дозы исследуемого препарата в 1-й день. безрецептурные лекарства и травяные/витаминные добавки, принимаемые добровольцами, будут зарегистрированы и проверены PI (или делегатом), чтобы определить, подходит ли добровольец для включения в исследование. При проведении этой проверки PI (или делегат) должен учитывать критерии исключения 11, 12, 13 и 14.
  3. Состояние здоровья добровольца, по мнению следователя, стабильно.

Основные критерии исключения:

  1. Наличие CS сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического, онкологического или психического заболевания или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность участника или достоверность результатов исследования.
  2. Имели новое заболевание CS в течение 1 месяца до визита для скрининга, за исключением полностью разрешившихся желудочно-кишечных заболеваний по крайней мере за 14 дней до визита для скрининга, полностью разрешившихся легких простудных заболеваний (например, только симптомы простуды и гриппа), которые возникли в течение за 1 месяц до визита для скрининга и полностью излеченных инфекций коронирусного вируса 2019 (COVID-19), если они были вылечены не менее чем за 14 дней до визита для скрининга и за 30 дней до помещения в клиническое учреждение.
  3. Наличие в анамнезе неконтролируемой артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца или любого другого значительного сердечно-сосудистого заболевания.
  4. История неконтролируемого диабета. Добровольцы с полностью разрешенным гестационным диабетом будут иметь право участвовать в исследовании.
  5. История необъяснимой потери сознания, эпилепсии или другого судорожного расстройства или цереброваскулярного заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа 1: 5 мг, натощак
Однократная доза (5 мг) тинларебанта будет вводиться каждому участнику исследования в день исследования 1.
Лекарство: Тинларебант (LBS-008)
Однократная доза Тинларебанта (LBS-008) будет вводиться каждому участнику исследования в День 1 исследования.
Активный компаратор: Когорта 2: 10 мг, натощак
Однократная доза (10 мг) тинларебанта будет вводиться каждому участнику исследования в день исследования 1.
Лекарство: Тинларебант (LBS-008)
Однократная доза Тинларебанта (LBS-008) будет вводиться каждому участнику исследования в День 1 исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерить фармакокинетику (ФК) тинларебанта в плазме после однократного перорального приема у здоровых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 168 часов
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней точки времени с измеряемой концентрацией (AUC0-t)
До 168 часов
Измерить фармакокинетику (ФК) тинларебанта в плазме после однократного перорального приема у здоровых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 168 часов
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0, экстраполированного до бесконечности (AUC0-inf)
До 168 часов
Измерить фармакокинетику (ФК) тинларебанта в плазме после однократного перорального приема у здоровых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 168 часов
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
До 168 часов
Измерить фармакокинетику (ФК) тинларебанта в плазме после однократного перорального приема у здоровых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 168 часов
Время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
До 168 часов
Измерить фармакокинетику (ФК) тинларебанта в плазме после однократного перорального приема у здоровых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 168 часов
Кажущийся конечный период полувыведения из плазмы (t1/2)
До 168 часов
Измерить фармакокинетику (ФК) тинларебанта в плазме после однократного перорального приема у здоровых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 168 часов
Константа скорости элиминации терминала (λz)
До 168 часов
Измерить фармакокинетику (ФК) тинларебанта в плазме после однократного перорального приема у здоровых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 168 часов
Видимый общий клиренс кузова (CL/F)
До 168 часов
Измерить фармакокинетику (ФК) тинларебанта в плазме после однократного перорального приема у здоровых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 168 часов
Видимый объем распределения (Vz/F)
До 168 часов
Для измерения концентрации ретинол-связывающего белка 4 (RBP4), фармакодинамического (PD) биомаркера, в плазме после однократного перорального приема у здоровых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 168 часов
Время минимальных уровней RPB4 после введения дозы (Tmin)
До 168 часов
Для измерения концентрации ретинол-связывающего белка 4 (RBP4), фармакодинамического (PD) биомаркера, в плазме после однократного перорального приема у здоровых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 168 часов
Максимальное подавление RBP4, выраженное как минимальная концентрация RBP4 (Cmin)
До 168 часов
Для измерения концентрации ретинол-связывающего белка 4 (RBP4), фармакодинамического (PD) биомаркера, в плазме после однократного перорального приема у здоровых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 168 часов
Максимальное подавление RBP4, выраженное в процентах (%) от исходной концентрации RBP4 (C%bmin)
До 168 часов
Для измерения концентрации ретинол-связывающего белка 4 (RBP4), фармакодинамического (PD) биомаркера, в плазме после однократного перорального приема у здоровых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 168 часов
Уровень RBP4 через 12 часов как концентрация (C12h)
До 168 часов
Для измерения концентрации ретинол-связывающего белка 4 (RBP4), фармакодинамического (PD) биомаркера, в плазме после однократного перорального приема у здоровых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 168 часов
Уровень RBP4 через 12 часов в процентах от исходной концентрации (C%b12h)
До 168 часов
Для измерения концентрации ретинол-связывающего белка 4 (RBP4), фармакодинамического (PD) биомаркера, в плазме после однократного перорального приема у здоровых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 168 часов
Уровень RBP4 через 24 часа в виде концентрации (C24h)
До 168 часов
Для измерения концентрации ретинол-связывающего белка 4 (RBP4), фармакодинамического (PD) биомаркера, в плазме после однократного перорального приема у здоровых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 168 часов
Уровень RBP4 через 24 часа в процентах от базовой концентрации (C%b24h)
До 168 часов
Для измерения концентрации ретинол-связывающего белка 4 (RBP4), фармакодинамического (PD) биомаркера, в плазме после однократного перорального приема у здоровых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 168 часов
Период полувыведения для восстановления RBP4 до исходного уровня (PDt1/2)
До 168 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовать системную и глазную безопасность и переносимость однократной пероральной дозы тинларебанта у здоровых взрослых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 15 дней
Частота, тип, тяжесть и взаимосвязь НЯ/серьезных НЯ (СНЯ), включая отказы от участия в связи с НЯ;
До 15 дней
Исследовать системную и глазную безопасность и переносимость однократной пероральной дозы тинларебанта у здоровых взрослых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 15 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем показателей жизненно важных функций (систолическое и диастолическое артериальное давление (АД))
До 15 дней
Исследовать системную и глазную безопасность и переносимость однократной пероральной дозы тинларебанта у здоровых взрослых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 15 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем показателей жизненно важных функций (частота сердечных сокращений (ЧСС))
До 15 дней
Исследовать системную и глазную безопасность и переносимость однократной пероральной дозы тинларебанта у здоровых взрослых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 15 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем показателей жизненно важных функций (частота дыхания)
До 15 дней
Исследовать системную и глазную безопасность и переносимость однократной пероральной дозы тинларебанта у здоровых взрослых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 15 дней
Изменения показателей жизненно важных функций (температура тела) по сравнению с исходным уровнем
До 15 дней
Исследовать системную и глазную безопасность и переносимость однократной пероральной дозы тинларебанта у здоровых взрослых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 15 дней
Изменения параметров электрокардиограммы (ЭКГ) (интервал RR) по сравнению с исходным уровнем
До 15 дней
Исследовать системную и глазную безопасность и переносимость однократной пероральной дозы тинларебанта у здоровых взрослых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 15 дней
Изменения параметров электрокардиограммы (ЭКГ) (интервал PR) по сравнению с исходным уровнем
До 15 дней
Исследовать системную и глазную безопасность и переносимость однократной пероральной дозы тинларебанта у здоровых взрослых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 15 дней
Изменения параметров электрокардиограммы (ЭКГ) (ширина QRS) по сравнению с исходным уровнем
До 15 дней
Исследовать системную и глазную безопасность и переносимость однократной пероральной дозы тинларебанта у здоровых взрослых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 15 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров электрокардиограммы (ЭКГ) (интервал QT)
До 15 дней
Исследовать системную и глазную безопасность и переносимость однократной пероральной дозы тинларебанта у здоровых взрослых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 15 дней
Изменения параметров электрокардиограммы (ЭКГ) (QTcB) по сравнению с исходным уровнем
До 15 дней
Исследовать системную и глазную безопасность и переносимость однократной пероральной дозы тинларебанта у здоровых взрослых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 15 дней
Изменения параметров электрокардиограммы (ЭКГ) (QTcF) по сравнению с исходным уровнем
До 15 дней
Исследовать системную и глазную безопасность и переносимость однократной пероральной дозы тинларебанта у здоровых взрослых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 15 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем в показателях остроты зрения
До 15 дней
Исследовать системную и глазную безопасность и переносимость однократной пероральной дозы тинларебанта у здоровых взрослых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 15 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем в показателях цветового зрения
До 15 дней
Исследовать системную и глазную безопасность и переносимость однократной пероральной дозы тинларебанта у здоровых взрослых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 15 дней
Оценки осмотра глаз (биомикроскопия с щелевой лампой)
До 15 дней
Исследовать системную и глазную безопасность и переносимость однократной пероральной дозы тинларебанта у здоровых взрослых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 15 дней
Оценки осмотра глаз (расширенная офтальмоскопия)
До 15 дней
Исследовать системную и глазную безопасность и переносимость однократной пероральной дозы тинларебанта у здоровых взрослых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 15 дней
Оценки осмотра глаз (внутриглазное давление)
До 15 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерить концентрацию ретинола, биомаркера БП, в сыворотке после однократного перорального приема тинларебанта у здоровых добровольцев в возрасте 50–85 лет.
Временное ограничение: До 168 часов
Будет рассчитана концентрация ретинола в сыворотке для каждого участника.
До 168 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

RBP4 Pty Ltd

Соавторы

Belite Bio, Inc

Следователи

  • Главный следователь: Sam Francis, Nucleus Network - Melbourne

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LBS-008-CT06

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

После завершения исследования данные могут быть рассмотрены для представления на научном собрании или для публикации в научном журнале. В этих случаях спонсор будет нести ответственность за эту деятельность и будет работать с исследователями, чтобы определить, как рукопись написана и отредактирована, количество и порядок авторов, публикация, в которую она будет отправлена, и любые другие связанные с этим вопросы. Спонсор имеет право окончательного утверждения всех таких вопросов. Данные являются собственностью спонсора и не могут быть опубликованы без его предварительного разрешения, но данные и любая их публикация не будут неправомерно удерживаться.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться