Farmakokinetikk og farmakodynamikkstudie av LBS-008 hos friske frivillige i alderen 50–85
21. februar 2023 oppdatert av: RBP4 Pty Ltd
En fase 1b, åpen, parallell enkeltdosestudie for å evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken til Tinlarebant hos friske frivillige i alderen 50–85
Dette er en fase 1b, parallell enkeltdosestudie for å evaluere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til Tinlarebant når det administreres som en oral dose til eldre friske frivillige.
Denne studien vil evaluere 2 dosenivåer i 2 kohorter som omfatter opptil totalt 16 deltakere (8 per kohort).
Dosenivåer vil bli evaluert parallelt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1b, parallell enkeltdosestudie for å evaluere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til tinlarebant når det administreres som en oral dose til friske frivillige i alderen 50-85 år. Tinlarebant (tidligere kalt LBS-008) utvikles som en oral behandling for å bremse eller stoppe progresjonen av tørr aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) og juvenil innsettende makuladegenerasjon, kjent som Stargardt sykdom (STGD). Akkumulering av lipofuscin bisretinoider i netthinnen er assosiert med flere retinale degenerative sykdommer inkludert tørr AMD og STGD. Totalt inntil 16 friske frivillige i alderen 50-85 år er planlagt registrert i 2 kull (8 deltakere per kull). Deltakerne vil motta en enkelt oral dose tinlarebant, enten 5 mg (Kohort 1) eller 10 mg (Kohort 2). Den totale maksimale studievarigheten for deltakere i denne studien er 45 dager, inkludert besøksvinduer. Dette inkluderer en screeningperiode på opptil 27 dager (dag -28 til dag -2), innesperring til det kliniske anlegget over 2 netter (dag -1 til dag 2) og 5 polikliniske besøk inkludert EOS-besøket eller dag 15. Tinlarebant vil bli administrert i tablettform; en enkelt tinlarebant-tablett vil inneholde 5 mg IP. Deltakere i Kohort 1 vil få 1 tinlarebant-tablett (5 mg dose) og deltakere i Cohort 2 vil motta 2 tinlarebant-tabletter (10 mg dose). Påmelding og dosering av deltakere i kull 1 og 2 kan skje samtidig. Friske frivillige i alderen 50-85 år vil bli screenet mellom dag -28 og dag -2, inklusive. Deltakerne vil bli innlagt på det kliniske anlegget på dag -1 med tinlarebant-dosering som skal skje påfølgende dag (dag 1). Alle deltakere vil bli doseret under fastende forhold. Deltakerne vil bli innesperret ved det kliniske anlegget fra dag -1 til og med dag 2 med utskrivning etter fullføring av alle PK- og PD-blodprøvesamlinger og andre planlagte vurderinger på dag 2. Hvis deltakerne opplever noen klinisk signifikante (CS) AE i løpet av fengselsperioden, kan de forbli i det kliniske anlegget for videre observasjon etter hovedetterforskerens skjønn (PI). Blodprøver for PK- og PD-analyse vil bli tatt før dose og på tidspunkter opp til 24 timer (dag 2) etter dose i fengselsperioden. Deltakerne vil bli pålagt å møte på klinikken som polikliniske på dag 3, 4, 6 og 8 for ytterligere sikkerhetsvurderinger, PK og PD blodprøvetaking. Deltakerne vil deretter returnere til det kliniske anlegget for endelige sikkerhetsvurderinger ved slutten av studien (EOS) visjon dag 15.
Ved tidlig studieavslutning før EOS-besøket (dag 15), vil deltakerne bli bedt om å møte på klinikken for et tidlig avslutningsbesøk (ET).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australia
- Nucleus Network
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Må ha gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres og må kunne forstå den fulle arten og formålet med forsøket, inkludert mulige risikoer og uheldige effekter.
- Frisk voksen mann eller kvinne, eller voksen mann eller kvinne med en stabil kronisk sykdom eller tilstand i alderen 50-85 år inkludert. Voksne med stabil kronisk sykdom eller tilstand inkluderer voksne uten ny diagnose, sykehusinnleggelse eller endringer i medisinering i de 3 månedene før første dose av studiemedikamentet på dag 1. Pågående samtidig medisinering assosiert med den stabile sykdommen eller tilstanden, inkludert over-the- counter (OTC) medisiner og urte-/vitamintilskudd tatt av frivillige, vil bli registrert og gjennomgått av PI (eller delegat) for å avgjøre om den frivillige er egnet for inkludering i studien. I denne gjennomgangen må PI (eller delegaten) vurdere eksklusjonskriteriene 11, 12, 13 og 14.
- Den frivillige anses av etterforskeren å være i stabil helse
Viktige eksklusjonskriterier:
- Tilstedeværelse av CS kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, onkologisk eller psykiatrisk sykdom, eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, ville sette sikkerheten til deltakeren eller validiteten til studieresultatene.
- Hadde en ny CS-sykdom innen 1 måned før screeningbesøket, med unntak av fullt løst gastrointestinal sykdom minst 14 dager før screeningbesøket, fullstendig løst mindre forkjølelse (f.eks. bare forkjølelse og influensalignende symptomer) som oppsto innen 1 måned før screeningbesøket, og fullt utløste infeksjoner med koronavirussykdom 2019 (COVID-19) dersom de er forsvunnet minst 14 dager før screeningbesøket og 30 dager før innesperring til det kliniske anlegget.
- En historie med ukontrollert hypertensjon, koronarsykdom eller annen betydelig kardiovaskulær sykdom.
- En historie med ukontrollert diabetes. Frivillige med fullt løst svangerskapsdiabetes vil være kvalifisert til å delta i studien.
- En historie med uforklarlig tap av bevissthet, epilepsi eller annen anfallsforstyrrelse, eller cerebrovaskulær sykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kohort 1: 5 mg, fastende
En enkeltdose (5 mg) tinlarebant vil bli administrert til hver studiedeltaker på studiedag 1.
|
En enkelt dose Tinlarebant (LBS-008) vil bli administrert til hver studiedeltaker på studiedag 1.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2: 10 mg, fastende
En enkeltdose (10 mg) tinlarebant vil bli administrert til hver studiedeltaker på studiedag 1.
|
En enkelt dose Tinlarebant (LBS-008) vil bli administrert til hver studiedeltaker på studiedag 1.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å måle farmakokinetikken (PK) til tinlarebant i plasma etter en enkelt oral dose hos friske frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 168 timer
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid 0 til siste tidspunkt med kvantifiserbar konsentrasjon (AUC0-t)
|
Opptil 168 timer
|
|
Å måle farmakokinetikken (PK) til tinlarebant i plasma etter en enkelt oral dose hos friske frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 168 timer
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf)
|
Opptil 168 timer
|
|
Å måle farmakokinetikken (PK) til tinlarebant i plasma etter en enkelt oral dose hos friske frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 168 timer
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
|
Opptil 168 timer
|
|
Å måle farmakokinetikken (PK) til tinlarebant i plasma etter en enkelt oral dose hos friske frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 168 timer
|
Tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
|
Opptil 168 timer
|
|
Å måle farmakokinetikken (PK) til tinlarebant i plasma etter en enkelt oral dose hos friske frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 168 timer
|
Tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2)
|
Opptil 168 timer
|
|
Å måle farmakokinetikken (PK) til tinlarebant i plasma etter en enkelt oral dose hos friske frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 168 timer
|
Terminal eliminasjonshastighetskonstant (λz)
|
Opptil 168 timer
|
|
Å måle farmakokinetikken (PK) til tinlarebant i plasma etter en enkelt oral dose hos friske frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 168 timer
|
Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F)
|
Opptil 168 timer
|
|
Å måle farmakokinetikken (PK) til tinlarebant i plasma etter en enkelt oral dose hos friske frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 168 timer
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
|
Opptil 168 timer
|
|
For å måle konsentrasjonene av retinolbindende protein 4 (RBP4), en farmakodynamisk (PD) biomarkør, i plasma etter en enkelt oral dose hos friske frivillige i alderen 50-85 år
Tidsramme: Opptil 168 timer
|
Tid for minimale RPB4-nivåer etter dose (Tmin)
|
Opptil 168 timer
|
|
For å måle konsentrasjonene av retinolbindende protein 4 (RBP4), en farmakodynamisk (PD) biomarkør, i plasma etter en enkelt oral dose hos friske frivillige i alderen 50-85 år
Tidsramme: Opptil 168 timer
|
Maksimal undertrykkelse av RBP4 uttrykt som minimumskonsentrasjon av RBP4 (Cmin)
|
Opptil 168 timer
|
|
For å måle konsentrasjonene av retinolbindende protein 4 (RBP4), en farmakodynamisk (PD) biomarkør, i plasma etter en enkelt oral dose hos friske frivillige i alderen 50-85 år
Tidsramme: Opptil 168 timer
|
Maksimal undertrykkelse av RBP4 uttrykt som prosent (%) av baseline konsentrasjon av RBP4 (C% bmin)
|
Opptil 168 timer
|
|
For å måle konsentrasjonene av retinolbindende protein 4 (RBP4), en farmakodynamisk (PD) biomarkør, i plasma etter en enkelt oral dose hos friske frivillige i alderen 50-85 år
Tidsramme: Opptil 168 timer
|
Nivå av RBP4 etter 12 timer som konsentrasjon (C12h)
|
Opptil 168 timer
|
|
For å måle konsentrasjonene av retinolbindende protein 4 (RBP4), en farmakodynamisk (PD) biomarkør, i plasma etter en enkelt oral dose hos friske frivillige i alderen 50-85 år
Tidsramme: Opptil 168 timer
|
Nivå av RBP4 etter 12 timer som prosent av grunnlinjekonsentrasjon (C%b12h)
|
Opptil 168 timer
|
|
For å måle konsentrasjonene av retinolbindende protein 4 (RBP4), en farmakodynamisk (PD) biomarkør, i plasma etter en enkelt oral dose hos friske frivillige i alderen 50-85 år
Tidsramme: Opptil 168 timer
|
Nivå av RBP4 ved 24 timer som konsentrasjon (C24h)
|
Opptil 168 timer
|
|
For å måle konsentrasjonene av retinolbindende protein 4 (RBP4), en farmakodynamisk (PD) biomarkør, i plasma etter en enkelt oral dose hos friske frivillige i alderen 50-85 år
Tidsramme: Opptil 168 timer
|
Nivå av RBP4 etter 24 timer som prosent av grunnlinjekonsentrasjon (C%b24h)
|
Opptil 168 timer
|
|
For å måle konsentrasjonene av retinolbindende protein 4 (RBP4), en farmakodynamisk (PD) biomarkør, i plasma etter en enkelt oral dose hos friske frivillige i alderen 50-85 år
Tidsramme: Opptil 168 timer
|
Halveringstid for utvinning av RBP4 til baseline-nivåer (PDt1/2)
|
Opptil 168 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å undersøke systemisk og okulær sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt oral dose tinlarebant hos friske voksne frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 15 dager
|
Forekomst, type, alvorlighetsgrad og forhold av AE/alvorlige AE (SAE), inkludert uttak på grunn av AE;
|
Opptil 15 dager
|
|
For å undersøke systemisk og okulær sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt oral dose tinlarebant hos friske voksne frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 15 dager
|
Endringer fra baseline i målinger av vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk (BP))
|
Opptil 15 dager
|
|
For å undersøke systemisk og okulær sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt oral dose tinlarebant hos friske voksne frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 15 dager
|
Endringer fra baseline i målinger av vitale tegn (hjertefrekvens (HR))
|
Opptil 15 dager
|
|
For å undersøke systemisk og okulær sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt oral dose tinlarebant hos friske voksne frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 15 dager
|
Endringer fra baseline i målinger av vitale tegn (respirasjonsfrekvens)
|
Opptil 15 dager
|
|
For å undersøke systemisk og okulær sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt oral dose tinlarebant hos friske voksne frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 15 dager
|
Endringer fra baseline i målinger av vitale tegn (kroppstemperatur)
|
Opptil 15 dager
|
|
For å undersøke systemisk og okulær sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt oral dose tinlarebant hos friske voksne frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 15 dager
|
Endringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametere (RR-intervall)
|
Opptil 15 dager
|
|
For å undersøke systemisk og okulær sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt oral dose tinlarebant hos friske voksne frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 15 dager
|
Endringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametere (PR-intervall)
|
Opptil 15 dager
|
|
For å undersøke systemisk og okulær sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt oral dose tinlarebant hos friske voksne frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 15 dager
|
Endringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametere (QRS-bredde)
|
Opptil 15 dager
|
|
For å undersøke systemisk og okulær sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt oral dose tinlarebant hos friske voksne frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 15 dager
|
Endringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametere (QT-intervall)
|
Opptil 15 dager
|
|
For å undersøke systemisk og okulær sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt oral dose tinlarebant hos friske voksne frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 15 dager
|
Endringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametere (QTcB)
|
Opptil 15 dager
|
|
For å undersøke systemisk og okulær sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt oral dose tinlarebant hos friske voksne frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 15 dager
|
Endringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametere (QTcF)
|
Opptil 15 dager
|
|
For å undersøke systemisk og okulær sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt oral dose tinlarebant hos friske voksne frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 15 dager
|
Endringer fra baseline i synsskarphet
|
Opptil 15 dager
|
|
For å undersøke systemisk og okulær sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt oral dose tinlarebant hos friske voksne frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 15 dager
|
Endringer fra baseline i fargesynspoeng
|
Opptil 15 dager
|
|
For å undersøke systemisk og okulær sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt oral dose tinlarebant hos friske voksne frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 15 dager
|
Øyeundersøkelsesvurderinger (spaltelampebiomikroskopi)
|
Opptil 15 dager
|
|
For å undersøke systemisk og okulær sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt oral dose tinlarebant hos friske voksne frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 15 dager
|
Okulære undersøkelsesvurderinger (dilatert oftalmoskopi)
|
Opptil 15 dager
|
|
For å undersøke systemisk og okulær sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt oral dose tinlarebant hos friske voksne frivillige i alderen 50-85.
Tidsramme: Opptil 15 dager
|
Okulære undersøkelsesvurderinger (intraokulært trykk)
|
Opptil 15 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å måle konsentrasjonen av retinol, en PD-biomarkør, i serum etter en enkelt oral dose tinlarebant hos friske frivillige i alderen 50-85 år.
Tidsramme: Opptil 168 timer
|
Serumretinolkonsentrasjon for hver deltaker vil bli beregnet
|
Opptil 168 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sam Francis, Nucleus Network - Melbourne
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. november 2022
Primær fullføring (Faktiske)
4. januar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
18. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. november 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2022
Først lagt ut (Faktiske)
28. desember 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
23. februar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. februar 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LBS-008-CT06
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Etter fullføring av studien kan data vurderes for rapportering på et vitenskapelig møte eller for publisering i et vitenskapelig tidsskrift.
I disse tilfellene vil sponsoren være ansvarlig for disse aktivitetene og vil samarbeide med etterforskerne for å finne ut hvordan manuskriptet er skrevet og redigert, antall og rekkefølge på forfattere, publikasjonen det skal sendes til, og eventuelle andre relaterte problemer.
Sponsoren har endelig godkjenningsmyndighet for alle slike saker.
Data er sponsorens eiendom og kan ikke publiseres uten deres forhåndsgodkjenning, men data og enhver publisering av disse vil ikke bli unødig tilbakeholdt.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .