Utilisation de la formation informatisée basée sur la neuroplasticité pour améliorer la régulation des émotions dans le trouble bipolaire (BRAINS) (BRAINS)

La difficulté de régulation des émotions est une caractéristique centrale du trouble bipolaire (TB) qui n'est pas seulement apparente pendant les épisodes d'humeur, mais persiste également entre les épisodes et contribue à l'apparition, à la chronicité et à la gravité de la maladie. Une régulation réussie des émotions nécessite le contrôle cognitif des émotions (CCE) - c'est-à-dire la capacité de contrôler les émotions et l'influence des émotions sur le comportement. Le CCE dépend de l'activité coordonnée de deux systèmes neuronaux : 1) le réseau de contrôle cognitif comprend le cortex préfrontal latéral et le cortex pariétal supérieur et prend en charge une gamme de compétences (par ex. attention, inhibition, mémoire de travail) pour contrôler et manipuler les informations provenant de plusieurs domaines sensoriels ; et 2) le réseau de traitement des émotions, qui comprend l'amygdale, l'insula et le striatum ventral, et prend en charge l'expérience, l'expression et la perception des émotions. Le CCE consiste en plusieurs processus dans lesquels le réseau de contrôle cognitif module la réponse neuronale dans les régions de traitement des émotions pour contrôler l'impact de l'émotion sur l'expérience et le comportement. Un mauvais recrutement des fonctions de contrôle frontopariétal lors du traitement de stimuli émotionnels négatifs (mesurés par IRMf) prédit de manière prospective des problèmes d'humeur et de comportement après un conflit interpersonnel dans la vie quotidienne (Hooker et al 2010). Ensemble, les données suggèrent qu'une capacité de CCE compromise rend une personne plus vulnérable aux conséquences psychologiques négatives après un événement stressant (par ex. Hooker et al 2010 ; Hooker et al 2013 ; Tully et al 2014).

Les personnes atteintes de trouble bipolaire ont des déficits sur les mesures comportementales et neurales du CCE (Phillips et Swartz 2014). Les tâches CCE typiques nécessitent l'identification d'un stimulus cible (par ex. mot, expression faciale, etc.) tout en inhibant les informations émotionnelles non pertinentes ou contradictoires. Au cours de telles tâches, les personnes atteintes de trouble bipolaire ont du mal à contrôler l'influence distrayante d'informations émotionnelles non pertinentes. Ces déficits comportementaux sont associés à des anomalies neurales dans les systèmes neuronaux de contrôle cognitif et de traitement des émotions. Ces anomalies neurales se caractérisent principalement par une activité anormalement faible dans le réseau de contrôle cognitif, en particulier le cortex préfrontal latéral, et une activité anormalement élevée dans les régions de traitement des émotions, en particulier l'amygdale et le striatum ventral. Le trouble bipolaire est également associé à des anomalies dans les éléments structurels de ces systèmes neuronaux, notamment un volume anormal de matière grise et des traces de matière blanche. La recherche suggère que les déficits du CCE et des réseaux neuronaux associés sont une cause sous-jacente des symptômes caractéristiques du trouble bipolaire, y compris la labilité émotionnelle, les états d'humeur extrêmes et le comportement désinhibé (examiné dans Phillips et Swartz 2014 et Wegbreit et al. 2014). Ces résultats indiquent que le CCE est une cible de traitement cliniquement pertinente et scientifiquement traitable pour les bipolaires.

Conception de l'étude et objectifs spécifiques L'objectif principal de ce projet est d'étudier, chez les jeunes adultes atteints de trouble bipolaire, si un programme de formation informatisé d'exercices CCE améliore le CCE tel que mesuré avec une gamme de tâches d'évaluation qui nécessitent un déploiement flexible des compétences CCE. L'objectif à long terme est d'évaluer si la formation CCE améliore la régulation des émotions et les symptômes de l'humeur inadaptée. L'hypothèse principale est que l'amélioration de la CCE liée à la formation facilitera les améliorations de la régulation des émotions dans de multiples contextes et, par conséquent, réduira les symptômes et les conséquences de dérégulation des émotions chez les bipolaires.

Le deuxième objectif du projet est de collecter des données pilotes, d'établir la faisabilité et de rassembler d'autres informations nécessaires pour obtenir un financement fédéral pour un essai contrôlé randomisé à grande échelle, en double aveugle, de la formation CCE pour bipolaires. Pour assurer un financement fédéral ultérieur, la conception actuelle du projet est conforme à un modèle de médecine expérimentale et aux directives du NIMH pour la recherche sur les essais cliniques. Le NIMH a une structure de financement progressive pour le développement de nouvelles interventions biologiques ou comportementales. Le projet actuel est conçu pour répondre aux exigences de la première phase de cette structure de financement. Conformément aux directives du NIMH pour les essais cliniques exploratoires, le projet actuel a une cible de traitement clairement définie (c.-à-d. compétences CCE) et un modèle théorique concernant la façon dont le mécanisme cible est lié à la psychopathologie. L'objectif principal d'un essai exploratoire est de vérifier « l'engagement de la cible », c'est-à-dire que l'intervention influence la cible de traitement prévue. Il n'est pas nécessaire d'avoir un groupe de comparaison. Cependant, la preuve de l'engagement cible dans un seul groupe de traitement actif est une exigence pour obtenir des niveaux plus avancés de financement NIMH. Le projet actuel évaluera l'engagement cible dans un seul groupe qui termine la formation CCE. L'étude maximise le potentiel de détection de l'engagement cible en utilisant des mesures comportementales et neurales de CCE qui sont valides, fiables et sensibles à l'amélioration liée au traitement.

Un autre objectif de la phase exploratoire est de recueillir des informations sur la faisabilité, la tolérabilité, la dose et d'autres facteurs potentiels susceptibles d'influencer l'efficacité du traitement, l'observance du patient et sa large mise en œuvre, en particulier dans les milieux non universitaires. Les données du projet actuel aborderont ces questions et fourniront des informations importantes pour guider le développement et la mise en œuvre du traitement dans la prochaine phase. Ces informations comprennent des données sur la motivation des participants à poursuivre la formation, le plaisir des exercices de formation, le respect du programme de formation (par ex. nombre de jours manqués, obstacles réels ou perçus à la formation, stratégies favorisant la motivation et la conformité, etc.).

En résumé, les chercheurs mèneront un essai clinique exploratoire qui est conforme aux directives du NIMH pour la recherche d'essais cliniques et répond aux objectifs d'une subvention initiale (première phase) du NIMH pour de nouvelles interventions. Les résultats de l'étude fourniront les données pilotes nécessaires pour obtenir un financement supplémentaire pour la prochaine phase de développement du traitement - c.-à-d. Une "subvention exploratoire/de développement pour de nouvelles interventions de phase II (R33)" ou un "essai clinique d'efficacité confirmatoire d'interventions non pharmacologiques pour les troubles mentaux (R01)".