使用基于神经可塑性的计算机化训练改善双相情感障碍的情绪调节 (大脑) (BRAINS)

情绪调节困难是双相情感障碍 (BD) 的一个核心特征，它不仅在情绪发作期间很明显，而且在发作之间持续存在，并导致疾病的发作、慢性化和严重性。 成功的情绪调节需要情绪的认知控制（CCE）——即控制情绪的能力和情绪对行为的影响。 CCE 依赖于两个神经系统的协调活动：1) 认知控制网络包括外侧前额叶皮层和上顶叶皮层，并支持一系列技能（例如， 注意、抑制、工作记忆）来控制和操纵来自多个感官领域的信息； 2) 情绪处理网络，包括杏仁核、脑岛和腹侧纹状体，支持情绪的体验、表达和感知。 CCE 由几个过程组成，在这些过程中，认知控制网络调节情绪处理区域的神经反应，以控制情绪对体验和行为的影响。 处理负面情绪刺激（用 fMRI 测量）时额顶叶控制功能的不良募集可前瞻性地预测日常生活中人际冲突后的情绪和行为问题（Hooker 等人，2010 年）。 这些数据共同表明，CCE 能力受损会使人在压力事件（例如压力事件）后更容易遭受负面心理后果。 胡克等人，2010 年；胡克等人，2013 年； Tully 等人，2014 年）。

双相情感障碍患者在 CCE 的行为和神经测量方面都有缺陷（Phillips 和 Swartz 2014）。 典型的 CCE 任务需要确定目标刺激（例如 词、面部表情等），同时抑制不相关或冲突的情感信息。 在执行此类任务时，双相情感障碍患者难以控制无关情绪信息的干扰影响。 这些行为缺陷与认知控制和情绪处理神经系统的神经异常有关。 这些神经异常的主要特征是认知控制网络活动异常低，尤其是外侧前额叶皮层，而情绪处理区域活动异常高，尤其是杏仁核和腹侧纹状体。 双相情感障碍还与这些神经系统结构元件的异常有关，包括异常的灰质体积和白质轨迹。 研究表明，CCE 和相关神经网络的缺陷是双相情感障碍特征性症状的根本原因，包括情绪不稳定、极端情绪状态和去抑制行为（Phillips and Swartz 2014 和 Wegbreit et al. 2014 综述）。 这些发现表明 CCE 是双相情感障碍的临床相关且科学上易于处理的治疗目标。

研究设计和具体目标 本项目的主要目标是调查患有双相情感障碍的年轻成人，CCE 练习的计算机化训练计划是否可以通过一系列需要灵活部署 CCE 技能的评估任务来衡量 CCE。 长期目标是评估 CCE 训练是否改善情绪调节和适应不良情绪症状。总体假设是 CCE 训练相关的改善将促进跨多种情境的情绪调节改善，从而减少症状和后果双相情感失调。

该项目的第二个目标是收集试点数据，建立可行性，并收集其他必要的信息，以获得联邦资金，用于双极 CCE 培训的大规模、双盲、随机对照试验。 为确保后续的联邦资助，当前的项目设计符合实验医学模型和 NIMH 临床试验研究指南。 NIMH 拥有用于开发新型生物或行为干预措施的渐进式资助结构。 当前项目旨在满足该供资结构第一阶段的要求。 与 NIMH 探索性临床试验指南一致，当前项目有一个明确定义的治疗目标（即 CCE 技能）和关于目标机制如何与精神病理学相关的理论模型。 探索性试验的主要目的是验证“目标参与”——即干预会影响预期的治疗目标。 没有必要有对照组。 然而，目标参与单一积极治疗组的证据是获得更高水平的 NIMH 资助的必要条件。 当前项目将评估完成 CCE 培训的单个组中的目标参与度。 该研究通过使用有效、可靠且对治疗相关改善敏感的 CCE 行为和神经测量，最大限度地发挥检测目标参与的潜力。

探索阶段的另一个目的是收集有关可行性、耐受性、剂量和其他可能影响治疗效果、患者依从性和广泛实施的潜在因素的信息，特别是在非学术环境中。 当前项目的数据将解决这些问题，并提供重要信息以指导下一阶段的治疗开发和实施。 此信息包括有关参与者继续培训的动机、培训练习的乐趣、对培训计划的遵守情况（例如 错过的天数、实际或感知到的培训障碍、增强动机和依从性的策略等）。

总之，研究人员将进行一项符合 NIMH 临床试验研究指南的探索性临床试验，并解决 NIMH 对新干预措施的初始（第一阶段）拨款的目标。 该研究的结果将提供必要的试点数据，以获得下一阶段治疗开发的额外资金——即。 “新干预措施 II 期 (R33) 的探索性/开发补助金”或“精神障碍非药物干预措施的确认疗效临床试验 (R01)”。