Использование компьютеризированного обучения на основе нейропластичности для улучшения регуляции эмоций при биполярном расстройстве (BRAINS) (BRAINS)

Трудности с регулированием эмоций являются центральной чертой биполярного расстройства (БР), которая проявляется не только во время эпизодов настроения, но также сохраняется между эпизодами и способствует возникновению, хронизации и тяжести заболевания. Для успешной регуляции эмоций необходим когнитивный контроль эмоций (КЭЭ), то есть способность контролировать эмоции и влияние эмоций на поведение. CCE зависит от скоординированной активности двух нейронных систем: 1) сеть когнитивного контроля включает латеральную префронтальную кору и верхнюю теменную кору и поддерживает ряд навыков (например, внимание, торможение, рабочая память) для контроля и управления информацией из нескольких сенсорных областей; и 2) сеть обработки эмоций, которая включает миндалевидное тело, островок и вентральное полосатое тело и поддерживает переживание, выражение и восприятие эмоций. CCE состоит из нескольких процессов, в которых сеть когнитивного контроля модулирует нейронную реакцию в областях обработки эмоций, чтобы контролировать влияние эмоций на опыт и поведение. Плохое задействование лобно-теменных контрольных функций при обработке негативных эмоциональных стимулов (измеренное с помощью фМРТ) проспективно предсказывает проблемы с настроением и поведением после межличностного конфликта в повседневной жизни (Hooker et al 2010). В совокупности данные свидетельствуют о том, что нарушенная способность CCE делает человека более уязвимым к негативным психологическим последствиям после стрессового события (например, Хукер и др., 2010 г.; Хукер и др., 2013 г.; Талли и др., 2014).

Лица с биполярным расстройством имеют дефицит как поведенческих, так и нервных показателей CCE (Phillips and Swartz, 2014). Типичные задачи CCE требуют определения целевого стимула (например, слово, выражение лица и т. д.), подавляя нерелевантную или противоречивую эмоциональную информацию. Во время таких заданий люди с биполярным расстройством с трудом контролируют отвлекающее влияние неактуальной эмоциональной информации. Эти поведенческие дефициты связаны с нейронными аномалиями как в когнитивном контроле, так и в нейронных системах, обрабатывающих эмоции. Эти нейронные аномалии характеризуются, в первую очередь, аномально низкой активностью в сети когнитивного контроля, особенно в латеральной префронтальной коре, и аномально высокой активностью в областях обработки эмоций, в частности, в миндалевидном теле и вентральном стриатуме. Биполярное расстройство также связано с аномалиями структурных элементов этих нервных систем, включая аномальный объем серого вещества и следы белого вещества. Исследования показывают, что дефицит CCE и связанных с ним нейронных сетей является основной причиной характерных симптомов биполярного расстройства, включая эмоциональную лабильность, экстремальные состояния настроения и расторможенное поведение (рассмотрено в Phillips and Swartz 2014 и Wegbreit et al. 2014). Эти результаты указывают на CCE как на клинически значимую и научно обоснованную цель лечения биполярного расстройства.

Дизайн исследования и конкретные цели Основной целью этого проекта является изучение у молодых людей с биполярным расстройством того, улучшает ли компьютеризированная учебная программа упражнений CCE CCE, измеряемую с помощью ряда оценочных заданий, которые требуют гибкого применения навыков CCE. Долгосрочная цель состоит в том, чтобы оценить, улучшает ли тренировка CCE регуляцию эмоций и симптомы дезадаптивного настроения. Основная гипотеза состоит в том, что улучшение CCE, связанное с обучением, будет способствовать улучшению регуляции эмоций в различных контекстах и, таким образом, уменьшать симптомы и последствия эмоциональная дисрегуляция при биполярном расстройстве.

Вторая цель проекта — собрать пилотные данные, установить осуществимость и собрать другую информацию, необходимую для получения федерального финансирования для крупномасштабного двойного слепого рандомизированного контрольного испытания обучения CCE для биполярного расстройства. Чтобы обеспечить последующее федеральное финансирование, текущий дизайн проекта соответствует модели экспериментальной медицины и рекомендациям NIMH по клиническим исследованиям. NIMH имеет прогрессивную структуру финансирования для разработки новых биологических или поведенческих вмешательств. Текущий проект предназначен для удовлетворения потребностей первого этапа в этой структуре финансирования. В соответствии с рекомендациями NIMH по исследовательским клиническим испытаниям текущий проект имеет четко определенную цель лечения (т. навыки CCE) и теоретическую модель того, как целевой механизм связан с психопатологией. Основная цель исследовательского испытания - проверить «целевое взаимодействие», то есть то, что вмешательство влияет на предполагаемую цель лечения. Нет необходимости иметь группу сравнения. Тем не менее, доказательство целевого участия в одной активной лечебной группе является требованием для получения более высоких уровней финансирования NIMH. Текущий проект будет оценивать целевое участие в одной группе, прошедшей обучение CCE. Исследование максимизирует потенциал для обнаружения целевого вовлечения с помощью поведенческих и нейронных показателей CCE, которые являются достоверными, надежными и чувствительными к улучшению, связанному с лечением.

Другой целью исследовательской фазы является сбор информации о возможности, переносимости, дозе и других потенциальных факторах, которые могут повлиять на эффективность лечения, соблюдение пациентом режима лечения и широкое внедрение, особенно в неакадемических условиях. Данные текущего проекта помогут решить эти проблемы и предоставить важную информацию для руководства разработкой и внедрением лечения на следующем этапе. Эта информация включает в себя данные о мотивации участников к продолжению обучения, удовлетворенности тренировочными упражнениями, соблюдении графика тренировок (например, количество пропущенных дней, реальные или мнимые препятствия на пути к обучению, стратегии, повышающие мотивацию и соблюдение требований и т. д.).

Таким образом, исследователи проведут предварительное клиническое исследование, которое соответствует рекомендациям NIMH по клиническим исследованиям и направлено на цели первоначального (первой фазы) гранта NIMH для новых вмешательств. Результаты исследования предоставят пилотные данные, необходимые для получения дополнительного финансирования для следующего этапа разработки лечения, т.е. «Исследовательский / исследовательский грант для новых вмешательств, фаза II (R33)» или «Клиническое испытание, подтверждающее эффективность нефармакологических вмешательств при психических расстройствах (R01)».