Verwendung von neuroplastizitätsbasiertem computergestütztem Training zur Verbesserung der Emotionsregulation bei bipolaren Störungen (BRAINS) (BRAINS)

Schwierigkeiten mit der Emotionsregulation sind ein zentrales Merkmal der Bipolaren Störung (BD), das nicht nur während Stimmungsepisoden auftritt, sondern auch zwischen den Episoden bestehen bleibt und zum Ausbruch, zur Chronifizierung und Schwere der Erkrankung beiträgt. Eine erfolgreiche Emotionsregulation setzt die Cognitive Control of Emotion (CCE) voraus – also die Fähigkeit, Emotionen und den Einfluss von Emotionen auf das Verhalten zu kontrollieren. CCE ist abhängig von der koordinierten Aktivität zweier neuraler Systeme: 1) Das kognitive Kontrollnetzwerk umfasst den lateralen präfrontalen Kortex und den oberen parietalen Kortex und unterstützt eine Reihe von Fähigkeiten (z. Aufmerksamkeit, Hemmung, Arbeitsgedächtnis), um Informationen aus mehreren sensorischen Domänen zu kontrollieren und zu manipulieren; und 2) das Emotionsverarbeitungsnetzwerk, das Amygdala, Insula und ventrales Striatum umfasst und die Erfahrung, den Ausdruck und die Wahrnehmung von Emotionen unterstützt. CCE besteht aus mehreren Prozessen, bei denen das kognitive Kontrollnetzwerk die neuronale Reaktion in Emotionsverarbeitungsregionen moduliert, um den Einfluss von Emotionen auf Erfahrung und Verhalten zu kontrollieren. Eine schlechte Rekrutierung frontoparietaler Kontrollfunktionen bei der Verarbeitung negativer emotionaler Reize (gemessen mit fMRT) prognostiziert prospektiv Stimmungs- und Verhaltensprobleme nach einem zwischenmenschlichen Konflikt im täglichen Leben (Hooker et al. 2010). Zusammengenommen deuten die Daten darauf hin, dass eine beeinträchtigte CCE-Kapazität eine Person anfälliger für negative psychologische Folgen nach einem stressigen Ereignis macht (z. Hooker et al. 2010; Hooker et al. 2013; Tully et al. 2014).

Personen mit bipolarer Störung haben Defizite sowohl bei Verhaltens- als auch bei neuronalen CCE-Messungen (Phillips und Swartz 2014). Typische CCE-Aufgaben erfordern die Identifizierung eines Zielreizes (z. Wort, Gesichtsausdruck usw.), während irrelevante oder widersprüchliche emotionale Informationen unterdrückt werden. Bei solchen Aufgaben haben Menschen mit bipolarer Störung Schwierigkeiten, den ablenkenden Einfluss irrelevanter emotionaler Informationen zu kontrollieren. Diese Verhaltensdefizite sind mit neuronalen Anomalien sowohl in der kognitiven Kontrolle als auch in den neuronalen Systemen zur Emotionsverarbeitung verbunden. Diese neuralen Anomalien sind in erster Linie durch eine abnorm niedrige Aktivität im kognitiven Kontrollnetzwerk, insbesondere im lateralen präfrontalen Kortex, und eine abnorm hohe Aktivität in Emotionsverarbeitungsregionen, insbesondere der Amygdala und dem ventralen Striatum, gekennzeichnet. Eine bipolare Störung ist auch mit Anomalien in strukturellen Elementen dieser neuralen Systeme verbunden, einschließlich abnormalem Volumen der grauen Substanz und Spuren der weißen Substanz. Die Forschung legt nahe, dass Defizite in CCE und verwandten neuronalen Netzwerken eine zugrunde liegende Ursache für charakteristische Symptome einer bipolaren Störung sind, einschließlich emotionaler Labilität, extremer Stimmungszustände und Enthemmungsverhalten (Übersicht in Phillips und Swartz 2014 und Wegbreit et al. 2014). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass CCE ein klinisch relevantes und wissenschaftlich handhabbares Behandlungsziel für bipolare Störungen ist.

Studiendesign und spezifische Ziele Das Hauptziel dieses Projekts ist es, bei jungen Erwachsenen mit bipolarer Störung zu untersuchen, ob ein computergestütztes Trainingsprogramm mit CCE-Übungen die CCE verbessert, gemessen an einer Reihe von Bewertungsaufgaben, die einen flexiblen Einsatz von CCE-Fähigkeiten erfordern. Das langfristige Ziel ist es zu bewerten, ob CCE-Training die Emotionsregulation und maladaptive Stimmungssymptome verbessert Emotionsdysregulation bei Bipolar.

Das zweite Ziel des Projekts ist es, Pilotdaten zu sammeln, die Durchführbarkeit zu ermitteln und andere Informationen zu sammeln, die erforderlich sind, um Bundesmittel für eine groß angelegte, doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie zum CCE-Training für Bipolare zu erhalten. Um die anschließende Bundesfinanzierung sicherzustellen, steht das aktuelle Projektdesign im Einklang mit einem experimentellen Medizinmodell und den NIMH-Richtlinien für klinische Versuchsforschung. NIMH verfügt über eine fortschrittliche Finanzierungsstruktur für die Entwicklung neuartiger biologischer oder verhaltensbezogener Interventionen. Das aktuelle Projekt soll die Anforderungen der ersten Phase dieser Förderstruktur erfüllen. In Übereinstimmung mit den NIMH-Richtlinien für explorative klinische Studien hat das aktuelle Projekt ein klar definiertes Behandlungsziel (d. h. CCE-Fähigkeiten) und ein theoretisches Modell darüber, wie der Zielmechanismus mit der Psychopathologie zusammenhängt. Der Hauptzweck einer explorativen Studie besteht darin, das „Ziel-Engagement“ zu überprüfen – d. h. dass die Intervention das beabsichtigte Behandlungsziel beeinflusst. Eine Vergleichsgruppe ist nicht erforderlich. Allerdings ist der Nachweis der Zielbindung in einer einzelnen, aktiven Behandlungsgruppe eine Voraussetzung für den Erhalt einer höheren Ebene der NIMH-Finanzierung. Das aktuelle Projekt wird das Zielengagement in einer einzelnen Gruppe evaluieren, die das CCE-Training abschließt. Die Studie maximiert das Potenzial zur Erkennung von Target-Engagement durch die Verwendung von Verhaltens- und neuronalen CCE-Messwerten, die gültig, zuverlässig und empfindlich auf behandlungsbedingte Verbesserungen reagieren.

Ein weiterer Zweck der Sondierungsphase besteht darin, Informationen über Machbarkeit, Verträglichkeit, Dosis und andere potenzielle Faktoren zu sammeln, die die Wirksamkeit der Behandlung, die Patienten-Compliance und eine breite Implementierung beeinflussen könnten, insbesondere in nicht-akademischen Umgebungen. Daten aus dem aktuellen Projekt werden sich mit diesen Problemen befassen und wichtige Informationen liefern, um die Behandlungsentwicklung und -implementierung in der nächsten Phase zu leiten. Diese Informationen umfassen Daten zur Motivation der Teilnehmer, das Training fortzusetzen, Freude an Trainingsübungen, Einhaltung des Trainingsplans (z. Anzahl versäumter Tage, echte oder vermeintliche Trainingshindernisse, Strategien zur Steigerung von Motivation und Compliance usw.).

Zusammenfassend werden die Prüfärzte eine explorative klinische Studie durchführen, die mit den NIMH-Richtlinien für klinische Studienforschung übereinstimmt und die Ziele einer anfänglichen (ersten Phase) NIMH-Zuwendung für neuartige Interventionen anspricht. Die Ergebnisse der Studie werden die erforderlichen Pilotdaten liefern, um zusätzliche Mittel für die nächste Phase der Behandlungsentwicklung zu erhalten – d. h. Ein "Exploratory/Developmental Grant for Novel Interventions Phase II (R33)" oder eine "Confirmatory Efficacy Clinical Trial of Non-Pharmacological Interventions for Mental Disorders (R01)".