Op neuroplasticiteit gebaseerde geautomatiseerde training gebruiken om emotieregulatie bij bipolaire stoornis (BRAINS) te verbeteren (BRAINS)

Moeite met emotieregulatie is een centraal kenmerk van een bipolaire stoornis (BD) die niet alleen duidelijk is tijdens stemmingsepisodes, maar ook aanhoudt tussen episodes in en bijdraagt ​​aan het begin, de chroniciteit en de ernst van de ziekte. Succesvolle emotieregulatie vereist de cognitieve controle van emotie (CCE) - d.w.z. het vermogen om emoties te beheersen en de invloed van emoties op gedrag. CCE is afhankelijk van de gecoördineerde activiteit van twee neurale systemen: 1) het cognitieve controlenetwerk omvat de laterale prefrontale cortex en de superieure pariëtale cortex en ondersteunt een reeks vaardigheden (bijv. aandacht, remming, werkgeheugen) om informatie uit meerdere sensorische domeinen te beheersen en te manipuleren; en 2) het emotieverwerkingsnetwerk, dat de amygdala, insula en ventrale striatum omvat, en de ervaring, expressie en perceptie van emotie ondersteunt. CCE bestaat uit verschillende processen waarbij het cognitieve controlenetwerk de neurale respons in emotieverwerkingsgebieden moduleert om de impact van emotie op ervaring en gedrag te beheersen. Slechte rekrutering van frontopariëtale controlefuncties bij het verwerken van negatieve emotionele stimuli (gemeten met fMRI) voorspelt prospectief stemmings- en gedragsproblemen na een interpersoonlijk conflict in het dagelijks leven (Hooker et al 2010). Samen suggereren de gegevens dat een gecompromitteerde CCE-capaciteit een persoon kwetsbaarder maakt voor het ervaren van negatieve psychologische gevolgen na een stressvolle gebeurtenis (bijv. Hooker et al. 2010; Hooker et al. 2013; Tully et al. 2014).

Personen met een bipolaire stoornis hebben tekorten op zowel gedrags- als neurale metingen van CCE (Phillips en Swartz 2014). Typische CCE-taken vereisen het identificeren van een doelstimulus (bijv. woord, gezichtsuitdrukking, enz.) terwijl irrelevante of tegenstrijdige emotionele informatie wordt tegengehouden. Tijdens dergelijke taken hebben mensen met een bipolaire stoornis moeite de afleidende invloed van irrelevante emotionele informatie onder controle te houden. Deze gedragstekorten worden geassocieerd met neurale afwijkingen in zowel de cognitieve controle als de neurale systemen voor het verwerken van emoties. Deze neurale afwijkingen worden voornamelijk gekenmerkt door een abnormaal lage activiteit in het cognitieve controlenetwerk, met name de laterale prefrontale cortex, en een abnormaal hoge activiteit in emotieverwerkingsgebieden, met name de amygdala en het ventrale striatum. Bipolaire stoornis wordt ook in verband gebracht met afwijkingen in structurele elementen van deze neurale systemen, waaronder een abnormaal volume grijze stof en sporen van witte stof. Onderzoek suggereert dat tekorten in CCE en gerelateerde neurale netwerken een onderliggende oorzaak zijn van kenmerkende symptomen van een bipolaire stoornis, waaronder emotionele labiliteit, extreme gemoedstoestanden en ongeremd gedrag (besproken in Phillips en Swartz 2014 en Wegbreit et al. 2014). Deze bevindingen wijzen op CCE als een klinisch relevant en wetenschappelijk behandelbaar behandeldoel voor bipolair.

Onderzoeksopzet en specifieke doelstellingen Het primaire doel van dit project is om bij jonge volwassenen met een bipolaire stoornis te onderzoeken of een gecomputeriseerd trainingsprogramma van CCE-oefeningen CCE verbetert zoals gemeten met een reeks beoordelingstaken die een flexibele inzet van CCE-vaardigheden vereisen. Het langetermijndoel is om te evalueren of CCE-training de emotieregulatie en onaangepaste stemmingssymptomen verbetert. De overkoepelende hypothese is dat trainingsgerelateerde verbetering in CCE verbeteringen in emotieregulatie in meerdere contexten zal vergemakkelijken, en dus de symptomen en gevolgen van CCE zal verminderen. emotiedisregulatie bij bipolair.

Het tweede doel van het project is het verzamelen van pilootgegevens, het vaststellen van de haalbaarheid en het verzamelen van andere informatie die nodig is om federale financiering te verwerven voor een grootschalige, dubbelblinde, gerandomiseerde controleproef van CCE-training voor bipolaire stoornissen. Om latere federale financiering te verzekeren, is het huidige projectontwerp consistent met een experimenteel geneeskundemodel en NIMH-richtlijnen voor klinisch onderzoek. NIMH heeft een progressieve financieringsstructuur voor de ontwikkeling van nieuwe biologische of gedragsinterventies. Het huidige project is ontworpen om te voldoen aan de vereisten van de eerste fase in deze financieringsstructuur. In overeenstemming met de NIMH-richtlijnen voor verkennende klinische onderzoeken, heeft het huidige project een duidelijk gedefinieerd behandelingsdoel (d.w.z. CCE-vaardigheden) en een theoretisch model over hoe het doelmechanisme gerelateerd is aan psychopathologie. Het belangrijkste doel van een verkennend onderzoek is om 'doelbetrokkenheid' te verifiëren, d.w.z. dat de interventie het beoogde behandelingsdoel beïnvloedt. Het is niet nodig om een ​​vergelijkingsgroep te hebben. Bewijs van doelbetrokkenheid in een enkele, actieve behandelingsgroep is echter een vereiste voor het verkrijgen van meer geavanceerde niveaus van NIMH-financiering. Het huidige project zal de betrokkenheid van het doel evalueren in een enkele groep die de CCE-training voltooit. De studie maximaliseert het potentieel om doelbetrokkenheid te detecteren door gebruik te maken van gedrags- en neurale metingen van CCE die geldig, betrouwbaar en gevoelig zijn voor behandelingsgerelateerde verbetering.

Een ander doel van de verkennende fase is het verzamelen van informatie over haalbaarheid, verdraagbaarheid, dosis en andere potentiële factoren die de effectiviteit van de behandeling, therapietrouw en brede implementatie kunnen beïnvloeden, met name in niet-academische omgevingen. Gegevens van het huidige project zullen deze kwesties aanpakken en opvallende informatie verschaffen om de ontwikkeling en implementatie van behandelingen in de volgende fase te begeleiden. Deze informatie omvat gegevens over de motivatie van deelnemers om door te gaan met trainen, plezier in trainingsoefeningen, naleving van het trainingsschema (bijv. aantal gemiste dagen, echte of vermeende obstakels voor training, strategieën die de motivatie en naleving verbeteren, enz.).

Samenvattend zullen de onderzoekers een verkennend klinisch onderzoek uitvoeren dat in overeenstemming is met de NIMH-richtlijnen voor klinisch onderzoek en gericht is op de doelen van een eerste (eerste fase) NIMH-subsidie ​​voor nieuwe interventies. De resultaten van de studie zullen de pilootgegevens opleveren die nodig zijn om aanvullende financiering te verkrijgen voor de volgende fase van de ontwikkeling van behandelingen - d.w.z. Een "Verkennende/Ontwikkelingssubsidie ​​voor Nieuwe Interventies Fase II (R33)" of een "Bevestigende Werkzaamheid Klinische Studie van Niet-Farmacologische Interventies voor Geestelijke Stoornissen (R01)".