Neuroplastisuuteen perustuvan tietokoneistetun koulutuksen käyttäminen tunteiden säätelyn parantamiseen kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä (BRAINS) (BRAINS)

Vaikeus tunteiden säätelyssä on kaksisuuntaisen mielialahäiriön (BD) keskeinen piirre, joka ei ilmene vain mielialajaksojen aikana, vaan jatkuu myös jaksojen välillä ja edistää sairauden puhkeamista, kroonisuutta ja vakavuutta. Onnistunut tunteiden säätely edellyttää kognitiivista tunteiden hallintaa (CCE) - eli kykyä hallita tunteita ja tunteiden vaikutusta käyttäytymiseen. CCE on riippuvainen kahden hermojärjestelmän koordinoidusta toiminnasta: 1) kognitiivinen ohjausverkko sisältää lateraalisen prefrontaalisen aivokuoren ja ylemmän parietaalikuoren ja tukee useita taitoja (esim. huomio, esto, työmuisti) useiden aistialueiden tiedon ohjaamiseksi ja käsittelemiseksi; ja 2) tunteiden käsittelyverkosto, joka sisältää amygdalan, insulan ja ventraalisen striatumin ja tukee tunteiden kokemista, ilmaisua ja havaitsemista. CCE koostuu useista prosesseista, joissa kognitiivinen ohjausverkko moduloi hermovastetta tunteiden käsittelyalueilla hallitakseen tunteen vaikutusta kokemukseen ja käyttäytymiseen. Frontoparietaalisten ohjaustoimintojen huono rekrytointi negatiivisten tunne-ärsykkeiden käsittelyssä (mitattu fMRI:llä) ennustaa prospektiivisesti mieliala- ja käyttäytymisongelmia jokapäiväisen ihmisten välisen konfliktin jälkeen (Hooker et al 2010). Yhdessä tiedot viittaavat siihen, että heikentynyt CCE-kapasiteetti tekee ihmisen alttiimmaksi kokea negatiivisia psykologisia seurauksia stressaavan tapahtuman jälkeen (esim. Hooker et al 2010; Hooker et al 2013; Tully et al 2014).

Kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsivillä henkilöillä on puutteita CCE:n käyttäytymis- ja hermomittauksissa (Phillips ja Swartz 2014). Tyypilliset CCE-tehtävät edellyttävät kohdeärsykkeen tunnistamista (esim. sana, ilme, jne.) samalla kun se estää epäolennaisen tai ristiriitaisen tunneinformaation. Tällaisten tehtävien aikana kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsivien ihmisten on vaikeuksia hallita epäolennaisen tunnetiedon häiritsevää vaikutusta. Nämä käyttäytymisvajeet liittyvät hermostohäiriöihin sekä kognitiivisessa kontrollissa että tunteita prosessoivissa hermojärjestelmissä. Näille hermosolujen poikkeavuuksille on ominaista ensisijaisesti epänormaalin alhainen aktiivisuus kognitiivisessa ohjausverkossa, erityisesti lateraalisessa esiotsakuoressa, ja epänormaalin korkea aktiivisuus tunteiden prosessointialueilla, erityisesti amygdalassa ja ventraalisessa striatumissa. Kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyy myös näiden hermojärjestelmien rakenneosien poikkeavuuksia, mukaan lukien epänormaali harmaan aineen tilavuus ja valkoisen aineen jäljet. Tutkimukset viittaavat siihen, että CCE:n ja siihen liittyvien hermoverkkojen puutteet ovat taustalla kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypillisten oireiden taustalla, mukaan lukien emotionaalinen labilisuus, äärimmäiset mielialatilat ja hillitty käyttäytyminen (arvioitu julkaisuissa Phillips ja Swartz 2014 ja Wegbreit et al. 2014). Nämä havainnot viittaavat siihen, että CCE on kliinisesti merkittävä ja tieteellisesti seurattava kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitokohde.

Tutkimuksen suunnittelu ja erityistavoitteet Tämän projektin ensisijaisena tavoitteena on tutkia nuorilla aikuisilla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, parantaako tietokoneistettu CCE-harjoitusohjelma CCE:tä mitattuna useilla arviointitehtävillä, jotka edellyttävät CCE-taitojen joustavaa hyödyntämistä. Pitkän aikavälin tavoitteena on arvioida, parantaako CCE-harjoittelu tunteiden säätelyä ja sopeutumattomia mielialaoireita. Yleinen hypoteesi on, että harjoitteluun liittyvä CCE:n parantaminen helpottaa tunteiden säätelyn parantamista useissa eri yhteyksissä ja siten vähentää sen oireita ja seurauksia. tunteiden säätelyhäiriö kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä.

Projektin toinen tavoite on kerätä pilottitietoja, selvittää toteutettavuus ja kerätä muuta tietoa, jota tarvitaan liittovaltion rahoituksen hankkimiseksi laajamittaiseen, kaksoissokkoutettuun, satunnaistettuun CCE-koulutuksen kontrollitutkimukseen. Myöhemmän liittovaltion rahoituksen varmistamiseksi nykyinen hankkeen suunnittelu on yhdenmukainen kokeellisen lääkemallin ja NIMH:n ohjeiden kanssa kliinisen kokeen tutkimukselle. NIMH:lla on progressiivinen rahoitusrakenne uusien biologisten tai käyttäytymiseen liittyvien interventioiden kehittämiseen. Nykyinen hanke on suunniteltu täyttämään tämän rahoitusrakenteen ensimmäisen vaiheen vaatimukset. Nykyisellä hankkeella on NIMH:n suuntaviivojen mukaisesti selkeästi määritelty hoitotavoite (esim. CCE-taidot) ja teoreettinen malli siitä, miten kohdemekanismi liittyy psykopatologiaan. Tutkivan tutkimuksen päätarkoitus on varmistaa "kohteen sitoutuminen" eli se, että interventio vaikuttaa aiottuun hoitokohteeseen. Vertailuryhmää ei tarvitse olla. NIMH-rahoituksen edistyneen tason saaminen edellyttää kuitenkin näyttöä kohdesitoutumisesta yhdessä, aktiivisessa hoitoryhmässä. Nykyisessä hankkeessa arvioidaan kohdesitoutumista yhdessä ryhmässä, joka suorittaa CCE-koulutuksen. Tutkimus maksimoi mahdollisuudet havaita kohteen sitoutuminen käyttämällä CCE:n käyttäytymis- ja hermomittauksia, jotka ovat päteviä, luotettavia ja herkkiä hoitoon liittyville parannuksille.

Tutkimusvaiheen toinen tarkoitus on kerätä tietoa toteutettavuudesta, siedettävyydestä, annoksesta ja muista mahdollisista tekijöistä, jotka voivat vaikuttaa hoidon tehokkuuteen, potilaan hoitomyöntyvyyteen ja laajaan käyttöön, erityisesti ei-akateemisissa ympäristöissä. Nykyisen hankkeen tiedot käsittelevät näitä kysymyksiä ja tarjoavat keskeistä tietoa, joka ohjaa hoidon kehittämistä ja käyttöönottoa seuraavassa vaiheessa. Nämä tiedot sisältävät tietoja osallistujien motivaatiosta jatkaa harjoittelua, harjoitteluharjoituksista nauttimisesta, harjoitusaikataulun noudattamisesta (esim. väliin jääneiden päivien lukumäärä, todelliset tai luullut koulutuksen esteet, motivaatiota ja noudattamista lisäävät strategiat jne.).

Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkijat suorittavat tutkivan kliinisen kokeen, joka on yhdenmukainen NIMH:n kliinisen kokeen tutkimusta koskevien ohjeiden kanssa ja käsittelee alkuperäisen (ensimmäisen vaiheen) NIMH-apurahaa uusia interventioita varten. Tutkimuksen tuloksista saadaan pilottidataa, jota tarvitaan lisärahoituksen saamiseksi hoidon kehittämisen seuraavaan vaiheeseen – ts. "Tutkiva/kehitysapuraha uusien interventioiden vaiheeseen II (R33)" tai "Vahvistava tehokkuuden kliininen tutkimus ei-farmakologisista mielenterveyshäiriöiden interventioista (R01)".