神経可塑性ベースのコンピューター化されたトレーニングを使用して、双極性障害 (BRAINS) の感情調節を改善する (BRAINS)

感情調節の難しさは双極性障害 (BD) の中心的な特徴であり、気分エピソードの間に明らかであるだけでなく、エピソード間でも持続し、発症、慢性化、および重症化の原因となります。 感情の調節を成功させるには、感情の認知的制御 (CCE)、つまり、感情を制御する能力と、行動に対する感情の影響が必要です。 CCE は、2 つの神経系の協調活動に依存しています。 注意、抑制、作業記憶) を制御し、複数の感覚ドメインからの情報を操作します。 2) 扁桃体、島、および腹側線条体を含み、感情の経験、表現、および知覚をサポートする感情処理ネットワーク。 CCE は、認知制御ネットワークが感情処理領域の神経応答を調節して、経験と行動に対する感情の影響を制御するいくつかのプロセスで構成されています。 否定的な感情刺激を処理する際の前頭頭頂制御機能の不十分な補充 (fMRI で測定) は、日常生活における対人紛争後の気分および行動の問題を前向きに予測します (Hooker et al 2010)。 これらのデータを総合すると、CCE 能力が損なわれると、人はストレスの多い出来事 (例えば、 フッカーら 2010;フッカーら 2013;タリーら 2014)。

双極性障害の個人は、CCE の行動および神経測定の両方に欠陥があります (Phillips and Swartz 2014)。 典型的な CCE タスクでは、ターゲット刺激を特定する必要があります (例: 言葉、顔の表情など）、無関係または矛盾する感情的な情報を抑制します。 このような作業中、双極性障害の人は、無関係な感情情報の気を散らす影響を制御するのが困難です. これらの行動障害は、認知制御と感情処理神経系の両方における神経異常に関連しています。 これらの神経異常は、主に、認知制御ネットワーク、特に外側前頭前皮質における異常に低い活動、および感情処理領域、特に扁桃体および腹側線条体における異常に高い活動によって特徴付けられます。 双極性障害は、異常な灰白質量や白質トラックなど、これらの神経系の構造要素の異常にも関連しています。 研究によると、CCE および関連するニューラル ネットワークの欠損は、情緒不安定、極度の気分状態、脱抑制行動など、双極性障害の特徴的な症状の根本的な原因であることが示唆されています (Phillips and Swartz 2014 および Wegbreit et al. 2014 で概説)。 これらの調査結果は、CCE が臨床的に関連性があり、科学的に扱いやすい双極性障害の治療標的であることを示しています。

研究デザインと具体的な目的 このプロジェクトの主な目的は、双極性障害の若年成人を対象に、CCE エクササイズのコンピューター化されたトレーニング プログラムが、CCE スキルの柔軟な展開を必要とするさまざまな評価タスクで測定された CCE を改善するかどうかを調査することです。 長期的な目標は、CCEトレーニングが感情調節と不適応気分症状を改善するかどうかを評価することです. 包括的な仮説は、CCEのトレーニング関連の改善は、複数の状況で感情調節の改善を促進し、したがって、症状と結果を軽減するというものです.双極性障害における感情の調節不全。

プロジェクトの 2 番目の目標は、パイロット データを収集し、実現可能性を確立し、双極性障害に対する CCE トレーニングの大規模な二重盲検無作為化対照試験のための連邦資金を獲得するために必要なその他の情報を収集することです。 その後の連邦政府の資金を確保するために、現在のプロジェクトの設計は、実験医学モデルおよび臨床試験研究のための NIMH ガイドラインと一致しています。 NIMH は、新しい生物学的または行動的介入の開発のための進歩的な資金調達構造を持っています。 現在のプロジェクトは、この資金調達構造の第 1 段階の要件を満たすように設計されています。 探索的臨床試験のためのNIMHガイドラインと一致して、現在のプロジェクトには明確に定義された治療目標があります（つまり、 CCEスキル）と、標的メカニズムが精神病理学にどのように関連しているかに関する理論モデル。 探索的試験の主な目的は、「ターゲットエンゲージメント」を検証することです。つまり、介入が意図した治療ターゲットに影響を与えることです。 比較グループを設ける必要はありません。 ただし、単一のアクティブな治療グループでのターゲットの関与の証拠は、より高度なレベルの NIMH 資金を取得するための要件です。 現在のプロジェクトでは、CCE トレーニングを完了する 1 つのグループでターゲットのエンゲージメントを評価します。 この研究は、有効で信頼性が高く、治療関連の改善に敏感なCCEの行動および神経測定を使用することにより、標的の関与を検出する可能性を最大化します。

探索段階のもう 1 つの目的は、実現可能性、忍容性、用量、および治療の有効性、患者のコンプライアンス、および特に非学術的な設定での幅広い実施に影響を与える可能性のあるその他の潜在的な要因に関する情報を収集することです。 現在のプロジェクトからのデータは、これらの問題に対処し、次の段階での治療法の開発と実施を導く重要な情報を提供します。 この情報には、トレーニングを継続する参加者のモチベーション、トレーニングの楽しみ、トレーニング スケジュールの順守に関するデータが含まれます (例: 欠落した日数、トレーニングに対する実際の障害または認識された障害、モチベーションとコンプライアンスを強化する戦略など)。

要約すると、治験責任医師は、臨床試験研究に関する NIMH ガイドラインと一致する探索的臨床試験を実施し、新規介入に対する初期 (第 1 フェーズ) NIMH 助成金の目標に対処します。 研究の結果は、治療開発の次の段階のための追加の資金を得るために必要なパイロット データを提供します。 「新規介入フェーズ II (R33) の探索的/開発的助成金」または「精神障害に対する非薬理学的介入の有効性確認臨床試験 (R01)」。