Neuroplaszticitáson alapuló számítógépes képzés alkalmazása a bipoláris zavar (BRAINS) érzelemszabályozásának javítására (BRAINS)

Az érzelmek szabályozásával kapcsolatos nehézség a bipoláris zavar (BD) központi jellemzője, amely nemcsak a hangulati epizódok során jelentkezik, hanem az epizódok között is fennáll, és hozzájárul a betegség kialakulásához, krónikusságához és súlyosságához. A sikeres érzelemszabályozáshoz szükség van az érzelmek kognitív kontrolljára (CCE) - azaz az érzelmek kontrollálására és az érzelmek viselkedésre gyakorolt ​​​​hatására. A CCE két idegrendszer összehangolt tevékenységétől függ: 1) a kognitív vezérlőhálózat magában foglalja a laterális prefrontális kéreget és a felsőbb parietális kéreget, és számos készséget támogat (pl. figyelem, gátlás, munkamemória) több szenzoros tartományból származó információk ellenőrzésére és manipulálására; és 2) az érzelemfeldolgozó hálózat, amely magában foglalja az amygdalát, az insulát és a ventrális striatumot, és támogatja az érzelmek átélését, kifejezését és észlelését. A CCE számos olyan folyamatból áll, amelyekben a kognitív vezérlőhálózat modulálja az idegi válaszokat az érzelemfeldolgozó régiókban, hogy szabályozza az érzelmek tapasztalatra és viselkedésre gyakorolt ​​hatását. A negatív érzelmi ingerek feldolgozása során (fMRI-vel mérve) a frontoparietális kontrollfunkciók gyenge rekrutációja előrejelzi a hangulati és viselkedési problémákat egy interperszonális konfliktus után a mindennapi életben (Hooker et al 2010). Az adatok együttesen azt sugallják, hogy a CCE-kapacitás veszélyeztetettsége sebezhetőbbé teszi a személyt a negatív pszichés következményekkel szemben egy stresszes esemény után (pl. Hooker et al 2010; Hooker et al 2013; Tully et al 2014).

A bipoláris zavarban szenvedő egyéneknek mind a viselkedési, mind a neurális CCE mutatói hiányosak (Phillips és Swartz 2014). A tipikus CCE-feladatok megkövetelik a célinger azonosítását (pl. szó, arckifejezés stb.), miközben gátolja az irreleváns vagy egymásnak ellentmondó érzelmi információkat. Az ilyen feladatok során a bipoláris zavarban szenvedők nehezen tudják kontrollálni az irreleváns érzelmi információk zavaró hatását. Ezek a viselkedési hiányosságok mind a kognitív kontroll, mind az érzelemfeldolgozó idegrendszerek idegrendszeri rendellenességeihez kapcsolódnak. Ezeket az idegrendszeri rendellenességeket elsősorban a kognitív kontrollhálózat, különösen az oldalsó prefrontális kéreg abnormálisan alacsony aktivitása, valamint az érzelemfeldolgozó régiókban, különösen az amygdalában és a ventrális striatumban tapasztalható abnormálisan magas aktivitás jellemzi. A bipoláris zavar ezen idegrendszerek szerkezeti elemeinek rendellenességeivel is összefügg, beleértve a kóros szürkeállomány térfogatát és a fehérállomány nyomait. A kutatások azt sugallják, hogy a CCE és a kapcsolódó neurális hálózatok hiánya a bipoláris zavar jellemző tüneteinek hátterében áll, beleértve az érzelmi labilitást, a szélsőséges hangulati állapotokat és a gátlástalan viselkedést (lásd Phillips és Swartz 2014, valamint Wegbreit et al. 2014). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a CCE klinikailag releváns és tudományosan követhető kezelési cél a bipoláris betegek számára.

Tanulmánytervezés és specifikus célok A projekt elsődleges célja annak megvizsgálása, hogy bipoláris zavarban szenvedő fiatal felnőtteknél, hogy a CCE gyakorlatokat tartalmazó számítógépes képzési program javítja-e a CCE-t, a CCE-készségek rugalmas alkalmazását igénylő értékelési feladatokkal mérve. A hosszú távú cél annak értékelése, hogy a CCE-tréning javítja-e az érzelemszabályozást és a maladaptív hangulati tüneteket. Az átfogó hipotézis az, hogy a CCE edzéssel kapcsolatos javulása elősegíti az érzelmek szabályozásának javítását több kontextusban, és így csökkenti a tüneteket és következményeket. érzelmi szabályozási zavar bipolárisban.

A projekt második célja a kísérleti adatok összegyűjtése, a megvalósíthatóság megállapítása és egyéb információk összegyűjtése, amelyek a szövetségi finanszírozás megszerzéséhez szükségesek a bipoláris CCE képzés nagyszabású, kettős vak, randomizált kontrollvizsgálatához. A későbbi szövetségi finanszírozás biztosítása érdekében a jelenlegi projektterv összhangban van a kísérleti orvoslás modelljével és a NIMH klinikai vizsgálati kutatásokra vonatkozó irányelveivel. A NIMH progresszív finanszírozási struktúrával rendelkezik az új biológiai vagy viselkedési beavatkozások kifejlesztésére. A jelenlegi projektet úgy tervezték, hogy megfeleljen a finanszírozási struktúra első szakaszának követelményeinek. A NIMH feltáró klinikai vizsgálatokra vonatkozó iránymutatásaival összhangban a jelenlegi projekt egyértelműen meghatározott kezelési célt (pl. CCE készségek) és egy elméleti modell arra vonatkozóan, hogy a célmechanizmus hogyan kapcsolódik a pszichopatológiához. A feltáró kísérlet fő célja a „célcélú elköteleződés” igazolása – azaz, hogy a beavatkozás befolyásolja-e a tervezett kezelési célt. Nem szükséges összehasonlító csoport. Mindazonáltal, az egyetlen, aktív kezelési csoportban való célzott szerepvállalás bizonyítéka szükséges a magasabb szintű NIMH-finanszírozás megszerzéséhez. A jelenlegi projekt a CCE képzést elvégző egyetlen csoportban értékeli a célzott elkötelezettséget. A tanulmány maximalizálja a célpont-elköteleződés kimutatásának lehetőségét a CCE viselkedési és neurális mérőszámainak alkalmazásával, amelyek érvényesek, megbízhatóak és érzékenyek a kezeléssel kapcsolatos javulásra.

A feltáró szakasz másik célja, hogy információkat gyűjtsön a megvalósíthatóságról, a tolerálhatóságról, a dózisról és egyéb olyan lehetséges tényezőkről, amelyek befolyásolhatják a kezelés hatékonyságát, a betegek együttműködését és a széles körű alkalmazást, különösen nem akadémiai környezetben. A jelenlegi projektből származó adatok foglalkoznak ezekkel a problémákkal, és kiemelkedő információkat nyújtanak a kezelések kidolgozásának és végrehajtásának a következő szakaszában. Ez az információ tartalmazza a résztvevők motivációját az edzés folytatására, az edzési gyakorlatok élvezetére, az edzésterv betartására vonatkozó adatokat (pl. a kihagyott napok száma, a képzés valós vagy vélt akadályai, a motivációt és a megfelelést fokozó stratégiák stb.).

Összefoglalva, a kutatók feltáró klinikai vizsgálatot fognak végezni, amely összhangban van a NIMH klinikai vizsgálati kutatási iránymutatásaival, és az új beavatkozások kezdeti (első fázisú) NIMH támogatásának céljaira irányul. A vizsgálat eredményei megadják azokat a kísérleti adatokat, amelyek szükségesek ahhoz, hogy további finanszírozást szerezzenek a kezelés fejlesztésének következő szakaszához - pl. „Fázis II. újszerű beavatkozások feltáró/fejlesztési támogatása (R33)” vagy „mentális zavarok nem gyógyszeres beavatkozásainak klinikai hatékonyságának megerősítő vizsgálata (R01)”.