Bruk av nevroplastisitetsbasert datastyrt trening for å forbedre følelsesregulering ved bipolar lidelse (Hjerner) (BRAINS)

Vanskeligheter med emosjonsregulering er et sentralt trekk ved bipolar lidelse (BD) som ikke bare er tydelig under stemningsepisoder, men også vedvarer mellom episodene og bidrar til utbruddet, kroniske lidelser og alvorlighetsgradssykdommer. Vellykket emosjonsregulering krever kognitiv kontroll av emosjoner (CCE) – dvs. evnen til å kontrollere følelser og følelsenes innflytelse på atferd. CCE er avhengig av den koordinerte aktiviteten til to nevrale systemer: 1) det kognitive kontrollnettverket inkluderer lateral prefrontal cortex og superior parietal cortex og støtter en rekke ferdigheter (f.eks. oppmerksomhet, hemming, arbeidsminne) for å kontrollere og manipulere informasjon fra flere sensoriske domener; og 2) emosjonsbehandlingsnettverket, som inkluderer amygdala, insula og ventral striatum, og støtter opplevelsen, uttrykket og oppfatningen av følelser. CCE består av flere prosesser der det kognitive kontrollnettverket modulerer nevral respons i emosjonsbehandlingsregioner for å kontrollere følelsenes innvirkning på opplevelse og atferd. Dårlig rekruttering av frontoparietale kontrollfunksjoner ved behandling av negative emosjonelle stimuli (målt med fMRI) predikerer prospektivt humør og atferdsproblemer etter en mellommenneskelig konflikt i dagliglivet (Hooker et al 2010). Sammen antyder dataene at kompromittert CCE-kapasitet gjør en person mer sårbar for å oppleve negative psykologiske konsekvenser etter en stressende hendelse (f. Hooker et al 2010; Hooker et al 2013; Tully et al 2014).

Personer med bipolar lidelse har underskudd på både atferdsmessige og nevrale mål på CCE (Phillips og Swartz 2014). Typiske CCE-oppgaver krever å identifisere en målstimulus (f.eks. ord, ansiktsuttrykk osv.) samtidig som irrelevant eller motstridende emosjonell informasjon hemmes. Under slike oppgaver har personer med bipolar lidelse problemer med å kontrollere den distraherende påvirkningen av irrelevant emosjonell informasjon. Disse atferdsmangelene er assosiert med nevrale abnormiteter i både kognitiv kontroll og emosjonsbehandling av nevrale systemer. Disse nevrale abnormitetene kjennetegnes primært av unormalt lav aktivitet i det kognitive kontrollnettverket, spesielt den laterale prefrontale cortex, og unormalt høy aktivitet i emosjonsbehandlingsregioner, spesielt amygdala og ventral striatum. Bipolar lidelse er også assosiert med abnormiteter i strukturelle elementer av disse nevrale systemene, inkludert unormalt gråstoffvolum og hvitstoffspor. Forskning tyder på at mangler i CCE og relaterte nevrale nettverk er en underliggende årsak til karakteristiske symptomer på bipolar lidelse, inkludert emosjonell labilitet, ekstreme humørstilstander og uhemmet atferd (gjennomgått i Phillips og Swartz 2014 og Wegbreit et al. 2014). Disse funnene peker på CCE som et klinisk relevant og vitenskapelig håndterbart behandlingsmål for bipolar.

Studiedesign og spesifikke mål Hovedmålet med dette prosjektet er å undersøke, hos unge voksne med bipolar lidelse, om et datastyrt treningsprogram med CCE-øvelser forbedrer CCE målt med en rekke vurderingsoppgaver som krever fleksibel utplassering av CCE-ferdigheter. Det langsiktige målet er å evaluere om CCE-trening forbedrer emosjonsregulering og maladaptive humørsymptomer. Den overordnede hypotesen er at treningsrelatert forbedring i CCE vil lette forbedringer i emosjonsregulering på tvers av flere sammenhenger, og dermed redusere symptomene og konsekvensene av emosjonsdysregulering i bipolar.

Det andre målet med prosjektet er å samle pilotdata, etablere gjennomførbarhet og samle annen informasjon som er nødvendig for å skaffe føderal finansiering til en storstilt, dobbeltblind, randomisert kontrollforsøk med CCE-trening for bipolar. For å sikre påfølgende føderal finansiering er det nåværende prosjektdesignet i samsvar med en eksperimentell medisinmodell og NIMH-retningslinjer for klinisk utprøvingsforskning. NIMH har en progressiv finansieringsstruktur for utvikling av nye biologiske eller atferdsmessige intervensjoner. Det nåværende prosjektet er utformet for å tilfredsstille kravene i den første fasen i denne finansieringsstrukturen. I samsvar med NIMHs retningslinjer for utforskende kliniske studier har det nåværende prosjektet et klart definert behandlingsmål (dvs. CCE-ferdigheter) og en teoretisk modell om hvordan målmekanismen er relatert til psykopatologi. Hovedformålet med en utforskende studie er å verifisere "målengasjement" - dvs. at intervensjonen påvirker det tiltenkte behandlingsmålet. Det er ikke nødvendig å ha en sammenligningsgruppe. Imidlertid er bevis på målengasjement i en enkelt, aktiv behandlingsgruppe et krav for å oppnå mer avanserte nivåer av NIMH-finansiering. Det nåværende prosjektet vil evaluere målengasjement i en enkelt gruppe som fullfører CCE-opplæring. Studien maksimerer potensialet for å oppdage målengasjement ved å bruke atferdsmessige og nevrale mål for CCE som er gyldige, pålitelige og sensitive for behandlingsrelatert forbedring.

Et annet formål med den utforskende fasen er å samle informasjon om gjennomførbarhet, tolerabilitet, dose og andre potensielle faktorer som kan påvirke behandlingseffektivitet, pasientcompliance og bred implementering, spesielt i ikke-akademiske omgivelser. Data fra det nåværende prosjektet vil ta opp disse problemstillingene og gi fremtredende informasjon for å veilede behandlingsutvikling og implementering i neste fase. Denne informasjonen inkluderer data om deltakernes motivasjon til å fortsette å trene, glede av treningsøvelser, overholdelse av treningsplanen (f.eks. antall savnede dager, reelle eller oppfattede hindringer for trening, strategier som øker motivasjon og etterlevelse, etc.).

Oppsummert vil etterforskerne gjennomføre en utforskende klinisk studie som er i samsvar med NIMHs retningslinjer for klinisk utprøvingsforskning og adresserer målene for en innledende (første fase) NIMH-bevilgning for nye intervensjoner. Resultater fra studien vil gi pilotdataene som er nødvendige for å skaffe ytterligere midler til neste fase av behandlingsutviklingen – dvs. Et "Undersøkende/Utviklingsstipend for nye intervensjoner fase II (R33)" eller en "Bekreftende effekt klinisk studie av ikke-farmakologiske intervensjoner for psykiske lidelser (R01)".