Korzystanie z komputerowego treningu opartego na neuroplastyczności w celu poprawy regulacji emocji w chorobie afektywnej dwubiegunowej (BRAINS) (BRAINS)

Trudności z regulacją emocji są główną cechą choroby afektywnej dwubiegunowej (ChAD), która jest widoczna nie tylko podczas epizodów nastroju, ale także utrzymuje się pomiędzy epizodami i przyczynia się do początku, przewlekłości i ciężkości choroby. Skuteczna regulacja emocji wymaga poznawczej kontroli emocji (CCE), czyli umiejętności kontrolowania emocji i wpływu emocji na zachowanie. CCE zależy od skoordynowanej aktywności dwóch układów nerwowych: 1) sieć kontroli poznawczej obejmuje boczną korę przedczołową i górną korę ciemieniową i wspiera szereg umiejętności (np. uwaga, hamowanie, pamięć robocza) do kontrolowania i manipulowania informacjami z wielu domen sensorycznych; oraz 2) sieć przetwarzania emocji, która obejmuje ciało migdałowate, wyspę i prążkowie brzuszne i wspiera doświadczanie, wyrażanie i postrzeganie emocji. CCE składa się z kilku procesów, w których sieć kontroli poznawczej moduluje odpowiedź neuronalną w regionach przetwarzania emocji, aby kontrolować wpływ emocji na doświadczenie i zachowanie. Słaba rekrutacja funkcji kontroli czołowo-ciemieniowej podczas przetwarzania negatywnych bodźców emocjonalnych (mierzona za pomocą fMRI) prospektywnie przewiduje problemy z nastrojem i zachowaniem po konflikcie interpersonalnym w życiu codziennym (Hooker i in. 2010). Łącznie dane sugerują, że upośledzona zdolność CCE sprawia, że ​​osoba jest bardziej podatna na doświadczanie negatywnych konsekwencji psychologicznych po stresującym wydarzeniu (np. Hooker i in. 2010; Hooker i in. 2013; Tully i wsp. 2014).

Osoby z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym mają deficyty zarówno w behawioralnych, jak i neuronowych pomiarach CCE (Phillips i Swartz 2014). Typowe zadania CCE wymagają identyfikacji docelowego bodźca (np. słowo, wyraz twarzy itp.), jednocześnie blokując nieistotne lub sprzeczne informacje emocjonalne. Podczas takich zadań osoby z chorobą afektywną dwubiegunową mają trudności z kontrolowaniem rozpraszającego wpływu nieistotnych informacji emocjonalnych. Te deficyty behawioralne są związane z nieprawidłowościami neuronalnymi zarówno w systemach kontroli poznawczej, jak i systemach nerwowych przetwarzających emocje. Te nieprawidłowości neuronalne charakteryzują się przede wszystkim nienormalnie niską aktywnością sieci kontroli poznawczej, zwłaszcza bocznej kory przedczołowej, oraz nienormalnie wysoką aktywnością regionów przetwarzania emocji, zwłaszcza ciała migdałowatego i prążkowia brzusznego. Choroba afektywna dwubiegunowa jest również związana z nieprawidłowościami w elementach strukturalnych tych układów nerwowych, w tym z nieprawidłową objętością istoty szarej i ścieżkami istoty białej. Badania sugerują, że deficyty w CCE i pokrewnych sieciach neuronowych są podstawową przyczyną charakterystycznych objawów choroby afektywnej dwubiegunowej, w tym chwiejności emocjonalnej, skrajnych stanów nastroju i nieskrępowanego zachowania (przegląd w Phillips i Swartz 2014 oraz Wegbreit i in. 2014). Odkrycia te wskazują, że CCE jest istotnym klinicznie i naukowo możliwym do leczenia celem leczenia choroby afektywnej dwubiegunowej.

Projekt badania i cele szczegółowe Głównym celem tego projektu jest zbadanie, czy u młodych dorosłych z chorobą afektywną dwubiegunową komputerowy program treningowy ćwiczeń CCE poprawia CCE, mierząc za pomocą szeregu zadań oceniających, które wymagają elastycznego wykorzystania umiejętności CCE. Celem długoterminowym jest ocena, czy trening CCE poprawia regulację emocji i objawy nieprzystosowanego nastroju. Nadrzędną hipotezą jest to, że związana z treningiem poprawa CCE ułatwi poprawę regulacji emocji w wielu kontekstach, a tym samym zmniejszy objawy i konsekwencje dysregulacja emocji w chorobie afektywnej dwubiegunowej.

Drugim celem projektu jest zebranie danych pilotażowych, ustalenie wykonalności i zebranie innych informacji niezbędnych do pozyskania funduszy federalnych na szeroko zakrojoną, podwójnie ślepą, randomizowaną próbę kontrolną szkolenia CCE w chorobie afektywnej dwubiegunowej. Aby zapewnić późniejsze finansowanie federalne, obecny projekt projektu jest zgodny z modelem medycyny eksperymentalnej i wytycznymi NIMH dotyczącymi badań klinicznych. NIMH ma progresywną strukturę finansowania dla rozwoju nowych interwencji biologicznych lub behawioralnych. Obecny projekt ma na celu spełnienie wymagań pierwszej fazy w tej strukturze finansowania. Zgodnie z wytycznymi NIMH dotyczącymi eksploracyjnych badań klinicznych, obecny projekt ma jasno określony cel leczenia (tj. umiejętności CCE) oraz model teoretyczny dotyczący tego, w jaki sposób mechanizm docelowy jest powiązany z psychopatologią. Głównym celem badania eksploracyjnego jest zweryfikowanie „zaangażowania w cel” – tj. czy interwencja wpływa na zamierzony cel leczenia. Nie jest konieczne posiadanie grupy porównawczej. Jednak dowody zaangażowania grupy docelowej w jedną, aktywną grupę terapeutyczną są wymogiem uzyskania bardziej zaawansowanych poziomów finansowania NIMH. Bieżący projekt oceni docelowe zaangażowanie w pojedynczej grupie, która ukończy szkolenie CCE. Badanie maksymalizuje potencjał wykrywania zaangażowania docelowego za pomocą behawioralnych i neuronowych pomiarów CCE, które są ważne, wiarygodne i wrażliwe na poprawę związaną z leczeniem.

Innym celem fazy eksploracyjnej jest zebranie informacji na temat wykonalności, tolerancji, dawki i innych potencjalnych czynników, które mogą wpłynąć na skuteczność leczenia, przestrzeganie zaleceń przez pacjentów i szerokie wdrożenie, szczególnie w warunkach pozaakademickich. Dane z obecnego projektu będą dotyczyły tych kwestii i dostarczą najistotniejszych informacji, które pomogą w opracowaniu i wdrożeniu leczenia w następnej fazie. Informacje te obejmują dane dotyczące motywacji uczestników do kontynuowania treningu, zadowolenia z ćwiczeń, przestrzegania harmonogramu treningów (np. liczba dni opuszczonych, rzeczywiste lub domniemane przeszkody w szkoleniu, strategie zwiększające motywację i przestrzeganie przepisów itp.).

Podsumowując, badacze przeprowadzą eksploracyjne badanie kliniczne, które jest zgodne z wytycznymi NIMH dotyczącymi badań klinicznych i odnosi się do celów początkowej (pierwszej fazy) dotacji NIMH na nowatorskie interwencje. Wyniki badania dostarczą danych pilotażowych niezbędnych do pozyskania dodatkowego finansowania na kolejny etap rozwoju leczenia – tj. „Grant eksploracyjny/rozwojowy na II fazę nowatorskich interwencji (R33)” lub „Badanie kliniczne potwierdzające skuteczność niefarmakologicznych interwencji w zaburzeniach psychicznych (R01)”.