Brug af neuroplasticitetsbaseret computeriseret træning til at forbedre følelsesregulering i bipolar lidelse (HJERNER) (BRAINS)

Vanskeligheder med følelsesregulering er et centralt træk ved bipolar lidelse (BD), som ikke kun er tydelig under humørepisoder, men også fortsætter mellem episoderne og bidrager til opståen, kroniske sygdomme og sværhedsgrad af sygdommen. Succesfuld følelsesregulering kræver kognitiv kontrol af følelser (CCE) - altså evnen til at kontrollere følelser og følelsernes indflydelse på adfærd. CCE er afhængig af den koordinerede aktivitet af to neurale systemer: 1) det kognitive kontrolnetværk omfatter den laterale præfrontale cortex og den overordnede parietale cortex og understøtter en række færdigheder (f.eks. opmærksomhed, hæmning, arbejdshukommelse) til at kontrollere og manipulere information fra flere sensoriske domæner; og 2) følelsesbehandlingsnetværket, som omfatter amygdala, insula og ventral striatum, og understøtter oplevelsen, udtrykket og opfattelsen af ​​følelser. CCE består af flere processer, hvor det kognitive kontrolnetværk modulerer neural respons i følelsesbehandlingsområder for at kontrollere følelsernes indvirkning på oplevelse og adfærd. Dårlig rekruttering af frontoparietale kontrolfunktioner ved behandling af negative følelsesmæssige stimuli (målt med fMRI) forudsiger prospektivt humør og adfærdsproblemer efter en interpersonel konflikt i dagligdagen (Hooker et al 2010). Sammen tyder dataene på, at kompromitteret CCE-kapacitet gør en person mere sårbar over for at opleve negative psykologiske konsekvenser efter en stressende begivenhed (f. Hooker et al 2010; Hooker et al 2013; Tully et al 2014).

Personer med bipolar lidelse har underskud på både adfærdsmæssige og neurale mål for CCE (Phillips og Swartz 2014). Typiske CCE-opgaver kræver at identificere en målstimulus (f.eks. ord, ansigtsudtryk osv.), mens de hæmmer irrelevant eller modstridende følelsesmæssig information. Under sådanne opgaver har personer med bipolar lidelse svært ved at kontrollere den distraherende indflydelse af irrelevant følelsesmæssig information. Disse adfærdsmæssige mangler er forbundet med neurale abnormiteter i både kognitiv kontrol og følelsesbehandling af neurale systemer. Disse neurale abnormiteter er primært karakteriseret ved unormalt lav aktivitet i det kognitive kontrolnetværk, især den laterale præfrontale cortex, og unormalt høj aktivitet i følelsesbehandlingsområder, især amygdala og ventral striatum. Bipolar lidelse er også forbundet med abnormiteter i strukturelle elementer i disse neurale systemer, herunder unormalt gråt stofvolumen og hvide stofspor. Forskning tyder på, at mangler i CCE og relaterede neurale netværk er en underliggende årsag til karakteristiske symptomer på bipolar lidelse, herunder følelsesmæssig labilitet, ekstreme humørstilstande og uhæmmet adfærd (gennemgået i Phillips og Swartz 2014 og Wegbreit et al. 2014). Disse resultater peger på CCE som et klinisk relevant og videnskabeligt håndterbart behandlingsmål for bipolar.

Undersøgelsesdesign og specifikke mål Det primære mål med dette projekt er at undersøge, hos unge voksne med bipolar lidelse, om et computerstyret træningsprogram med CCE-øvelser forbedrer CCE målt med en række vurderingsopgaver, der kræver fleksibel implementering af CCE-færdigheder. Det langsigtede mål er at evaluere, om CCE-træning forbedrer følelsesregulering og maladaptive humørsymptomer. Den overordnede hypotese er, at træningsrelateret forbedring i CCE vil lette forbedringer i følelsesregulering på tværs af flere sammenhænge og dermed reducere symptomer og konsekvenser af følelsesdysregulering i bipolar.

Det andet mål med projektet er at indsamle pilotdata, etablere gennemførlighed og indsamle anden information, der er nødvendig for at opnå føderal finansiering til et storstilet, dobbeltblindet, randomiseret kontrolforsøg med CCE-træning til bipolar. For at sikre efterfølgende føderal finansiering er det nuværende projektdesign i overensstemmelse med en eksperimentel medicinmodel og NIMH-retningslinjer for klinisk forsøgsforskning. NIMH har en progressiv finansieringsstruktur til udvikling af nye biologiske eller adfærdsmæssige interventioner. Det nuværende projekt er designet til at opfylde kravene i den første fase i denne finansieringsstruktur. I overensstemmelse med NIMHs retningslinjer for eksplorative kliniske forsøg har det aktuelle projekt et klart defineret behandlingsmål (dvs. CCE-færdigheder) og en teoretisk model for, hvordan målmekanismen er relateret til psykopatologi. Hovedformålet med et eksplorativt forsøg er at verificere 'target engagement' - altså at interventionen påvirker det tilsigtede behandlingsmål. Det er ikke nødvendigt at have en sammenligningsgruppe. Imidlertid er bevis for målengagement i en enkelt, aktiv behandlingsgruppe et krav for at opnå mere avancerede niveauer af NIMH-finansiering. Det nuværende projekt vil evaluere målengagement i en enkelt gruppe, der gennemfører CCE-uddannelse. Undersøgelsen maksimerer potentialet for at opdage målengagement ved at bruge adfærdsmæssige og neurale målinger af CCE, der er valide, pålidelige og følsomme over for behandlingsrelateret forbedring.

Et andet formål med den udforskende fase er at indsamle information om gennemførlighed, tolerabilitet, dosis og andre potentielle faktorer, der kan påvirke behandlingseffektivitet, patientcompliance og bred implementering, især i ikke-akademiske omgivelser. Data fra det aktuelle projekt vil adressere disse problemer og give fremtrædende information til at guide behandlingsudvikling og -implementering i næste fase. Disse oplysninger omfatter data om deltagernes motivation til at fortsætte træningen, glæde ved træningsøvelser, overholdelse af træningsplanen (f.eks. antal dage, der er gået glip af, reelle eller opfattede hindringer for træning, strategier, der øger motivation og compliance osv.).

Sammenfattende vil efterforskerne udføre et eksplorativt klinisk forsøg, der er i overensstemmelse med NIMH-retningslinjer for klinisk forsøgsforskning og adresserer målene for en indledende (første fase) NIMH-bevilling til nye interventioner. Resultater fra undersøgelsen vil give de pilotdata, der er nødvendige for at opnå yderligere finansiering til næste fase af behandlingsudvikling - dvs. Et "Exploratory/Developmental Grant for Novel Interventions Phase II (R33)" eller et "Confirmatory Efficacy Clinical Trial of Non-Farmacological Interventions for Mental Disorders (R01)".