Usando treinamento computadorizado baseado em neuroplasticidade para melhorar a regulação emocional no transtorno bipolar (BRAINS) (BRAINS)

Dificuldade com a regulação emocional é uma característica central do Transtorno Bipolar (TB), que não é apenas aparente durante os episódios de humor, mas também persiste entre os episódios e contribui para o início, cronicidade e gravidade da doença. A regulação emocional bem-sucedida requer o controle cognitivo da emoção (CCE) - ou seja, a capacidade de controlar as emoções e a influência das emoções no comportamento. O CCE depende da atividade coordenada de dois sistemas neurais: 1) a rede de controle cognitivo inclui o córtex pré-frontal lateral e o córtex parietal superior e suporta uma variedade de habilidades (por exemplo, atenção, inibição, memória de trabalho) para controlar e manipular informações de múltiplos domínios sensoriais; e 2) a rede de processamento da emoção, que inclui a amígdala, a ínsula e o corpo estriado ventral, e dá suporte à experiência, expressão e percepção da emoção. O CCE consiste em vários processos nos quais a rede de controle cognitivo modula a resposta neural nas regiões de processamento de emoções para controlar o impacto da emoção na experiência e no comportamento. O mau recrutamento das funções de controle frontoparietal ao processar estímulos emocionais negativos (medidos com fMRI) prediz prospectivamente problemas de humor e comportamento após um conflito interpessoal na vida diária (Hooker et al 2010). Juntos, os dados sugerem que a capacidade CCE comprometida torna uma pessoa mais vulnerável a sofrer consequências psicológicas negativas após um evento estressante (por exemplo, Hooker et al 2010; Hooker et al 2013; Tully e outros 2014).

Indivíduos com transtorno bipolar têm déficits nas medidas comportamentais e neurais do CCE (Phillips e Swartz 2014). Tarefas CCE típicas requerem a identificação de um estímulo-alvo (por exemplo, palavra, expressão facial, etc.) enquanto inibe informações emocionais irrelevantes ou conflitantes. Durante essas tarefas, as pessoas com transtorno bipolar têm dificuldade em controlar a influência distrativa de informações emocionais irrelevantes. Esses déficits comportamentais estão associados a anormalidades neurais no controle cognitivo e nos sistemas neurais de processamento de emoções. Essas anormalidades neurais são caracterizadas, principalmente, por atividade anormalmente baixa na rede de controle cognitivo, particularmente o córtex pré-frontal lateral, e atividade anormalmente alta nas regiões de processamento de emoções, particularmente a amígdala e o corpo estriado ventral. O transtorno bipolar também está associado a anormalidades em elementos estruturais desses sistemas neurais, incluindo volume anormal de substância cinzenta e faixas de substância branca. A pesquisa sugere que os déficits no CCE e redes neurais relacionadas são uma causa subjacente de sintomas característicos do transtorno bipolar, incluindo labilidade emocional, estados de humor extremos e comportamento desinibido (revisado em Phillips e Swartz 2014 e Wegbreit et al. 2014). Esses achados apontam para o CCE como um alvo de tratamento clinicamente relevante e cientificamente tratável para bipolar.

Desenho do estudo e objetivos específicos O objetivo principal deste projeto é investigar, em adultos jovens com transtorno bipolar, se um programa de treinamento computadorizado de exercícios CCE melhora o CCE conforme medido com uma variedade de tarefas de avaliação que exigem implantação flexível de habilidades CCE. O objetivo de longo prazo é avaliar se o treinamento CCE melhora a regulação emocional e os sintomas de humor desadaptativos. A hipótese geral é que a melhora relacionada ao treinamento no CCE facilitará melhorias na regulação emocional em vários contextos e, assim, reduzirá os sintomas e consequências de Desregulação emocional no bipolar.

O segundo objetivo do projeto é coletar dados piloto, estabelecer a viabilidade e reunir outras informações necessárias para adquirir financiamento federal para um estudo de controle randomizado, duplo-cego e em grande escala de treinamento CCE para bipolar. Para garantir o financiamento federal subseqüente, o desenho do projeto atual é consistente com um modelo de medicina experimental e as diretrizes do NIMH para pesquisa de ensaios clínicos. NIMH tem uma estrutura de financiamento progressiva para o desenvolvimento de novas intervenções biológicas ou comportamentais. O projeto atual foi concebido para atender aos requisitos da primeira fase dessa estrutura de financiamento. Consistente com as diretrizes do NIMH para ensaios clínicos exploratórios, o projeto atual tem um alvo de tratamento claramente definido (ou seja, habilidades CCE) e um modelo teórico sobre como o mecanismo alvo está relacionado à psicopatologia. O principal objetivo de um estudo exploratório é verificar o 'engajamento do alvo' - ou seja, se a intervenção influencia o alvo do tratamento pretendido. Não é necessário ter um grupo de comparação. No entanto, a evidência do envolvimento do alvo em um único grupo de tratamento ativo é um requisito para obter níveis mais avançados de financiamento do NIMH. O projeto atual avaliará o envolvimento do alvo em um único grupo que conclua o treinamento CCE. O estudo maximiza o potencial para detectar o envolvimento do alvo usando medidas comportamentais e neurais de CCE que são válidas, confiáveis ​​e sensíveis à melhora relacionada ao tratamento.

Outro objetivo da fase exploratória é reunir informações sobre viabilidade, tolerabilidade, dose e outros fatores potenciais que possam influenciar a eficácia do tratamento, adesão do paciente e ampla implementação, principalmente em ambientes não acadêmicos. Os dados do projeto atual abordarão essas questões e fornecerão informações importantes para orientar o desenvolvimento e a implementação do tratamento na próxima fase. Essas informações incluem dados sobre a motivação dos participantes para continuar treinando, prazer dos exercícios de treinamento, cumprimento do cronograma de treinamento (por exemplo, número de dias perdidos, obstáculos reais ou percebidos ao treinamento, estratégias que aumentam a motivação e a adesão, etc.).

Em resumo, os investigadores conduzirão um ensaio clínico exploratório que seja consistente com as diretrizes do NIMH para pesquisa de ensaios clínicos e aborde os objetivos de uma concessão inicial (primeira fase) do NIMH para novas intervenções. Os resultados do estudo fornecerão os dados piloto necessários para obter financiamento adicional para a próxima fase de desenvolvimento do tratamento - ou seja, Um "Subsídio Exploratório/Desenvolvimento para Novas Intervenções Fase II (R33)" ou um "Ensaio Clínico de Eficácia Confirmatória de Intervenções Não Farmacológicas para Transtornos Mentais (R01)".