Utilizzo della formazione computerizzata basata sulla neuroplasticità per migliorare la regolazione delle emozioni nel disturbo bipolare (CERVELLI) (BRAINS)

La difficoltà con la regolazione delle emozioni è una caratteristica centrale del disturbo bipolare (BD) che non è solo evidente durante gli episodi di umore, ma persiste anche tra gli episodi e contribuisce all'insorgenza, alla cronicità e alla gravità della malattia. Una regolazione emotiva di successo richiede il controllo cognitivo delle emozioni (CCE), ovvero la capacità di controllare le emozioni e l'influenza delle emozioni sul comportamento. Il CCE dipende dall'attività coordinata di due sistemi neurali: 1) la rete di controllo cognitivo include la corteccia prefrontale laterale e la corteccia parietale superiore e supporta una serie di abilità (ad es. attenzione, inibizione, memoria di lavoro) per controllare e manipolare le informazioni provenienti da molteplici domini sensoriali; e 2) la rete di elaborazione delle emozioni, che comprende l'amigdala, l'insula e lo striato ventrale e supporta l'esperienza, l'espressione e la percezione delle emozioni. Il CCE è costituito da diversi processi in cui la rete di controllo cognitivo modula la risposta neurale nelle regioni di elaborazione delle emozioni per controllare l'impatto delle emozioni sull'esperienza e sul comportamento. Lo scarso reclutamento delle funzioni di controllo frontoparietale durante l'elaborazione di stimoli emotivi negativi (misurati con fMRI) predice prospetticamente l'umore e i problemi comportamentali dopo un conflitto interpersonale nella vita quotidiana (Hooker et al 2010). Insieme, i dati suggeriscono che la compromissione della capacità CCE rende una persona più vulnerabile a sperimentare conseguenze psicologiche negative dopo un evento stressante (ad es. Hooker e altri 2010; Hooker e altri 2013; Tulli et al 2014).

Gli individui con disturbo bipolare hanno deficit sia nelle misure comportamentali che neurali di CCE (Phillips e Swartz 2014). Le tipiche attività CCE richiedono l'identificazione di uno stimolo target (ad es. parola, espressione facciale, ecc.) inibendo informazioni emotive irrilevanti o conflittuali. Durante tali compiti, le persone con disturbo bipolare hanno difficoltà a controllare l'influenza distraente di informazioni emotive irrilevanti. Questi deficit comportamentali sono associati ad anomalie neurali sia nel controllo cognitivo che nei sistemi neurali di elaborazione delle emozioni. Queste anomalie neurali sono caratterizzate, principalmente, da un'attività anormalmente bassa nella rete di controllo cognitivo, in particolare la corteccia prefrontale laterale, e da un'attività anormalmente elevata nelle regioni di elaborazione delle emozioni, in particolare l'amigdala e lo striato ventrale. Il disturbo bipolare è anche associato ad anomalie negli elementi strutturali di questi sistemi neurali, tra cui il volume anormale della materia grigia e le tracce della materia bianca. La ricerca suggerisce che i deficit nel CCE e nelle relative reti neurali sono una causa alla base dei sintomi caratteristici del disturbo bipolare, tra cui labilità emotiva, stati d'animo estremi e comportamento disinibito (esaminati in Phillips e Swartz 2014 e Wegbreit et al. 2014). Questi risultati indicano che il CCE è un obiettivo di trattamento clinicamente rilevante e scientificamente trattabile per il disturbo bipolare.

Disegno dello studio e obiettivi specifici L'obiettivo principale di questo progetto è indagare, nei giovani adulti con disturbo bipolare, se un programma di formazione computerizzata di esercizi CCE migliora il CCE misurato con una serie di compiti di valutazione che richiedono un impiego flessibile delle abilità CCE. L'obiettivo a lungo termine è valutare se l'allenamento CCE migliora la regolazione emotiva e i sintomi dell'umore disadattivo. disregolazione emotiva nel bipolare.

Il secondo obiettivo del progetto è raccogliere dati pilota, stabilire la fattibilità e raccogliere altre informazioni necessarie per acquisire finanziamenti federali per uno studio di controllo randomizzato su larga scala, in doppio cieco, di formazione CCE per bipolare. Per garantire il successivo finanziamento federale, l'attuale disegno del progetto è coerente con un modello di medicina sperimentale e le linee guida NIMH per la ricerca sulla sperimentazione clinica. NIMH ha una struttura di finanziamento progressiva per lo sviluppo di nuovi interventi biologici o comportamentali. L'attuale progetto è concepito per soddisfare i requisiti della prima fase di questa struttura di finanziamento. Coerentemente con le linee guida NIMH per gli studi clinici esplorativi, l'attuale progetto ha un obiettivo di trattamento chiaramente definito (ad es. competenze CCE) e un modello teorico su come il meccanismo bersaglio è correlato alla psicopatologia. Lo scopo principale di uno studio esplorativo è verificare il "coinvolgimento target", ovvero che l'intervento influenzi l'obiettivo del trattamento previsto. Non è necessario avere un gruppo di confronto. Tuttavia, la prova dell'impegno dell'obiettivo in un singolo gruppo di trattamento attivo è un requisito per ottenere livelli più avanzati di finanziamento NIMH. L'attuale progetto valuterà il coinvolgimento del target in un singolo gruppo che completa la formazione CCE. Lo studio massimizza il potenziale per rilevare il coinvolgimento del target utilizzando misure comportamentali e neurali di CCE valide, affidabili e sensibili al miglioramento correlato al trattamento.

Un altro scopo della fase esplorativa è raccogliere informazioni su fattibilità, tollerabilità, dose e altri potenziali fattori che potrebbero influenzare l'efficacia del trattamento, la compliance del paziente e un'ampia implementazione, in particolare in contesti non accademici. I dati dell'attuale progetto affronteranno questi problemi e forniranno informazioni salienti per guidare lo sviluppo e l'implementazione del trattamento nella fase successiva. Queste informazioni includono dati sulla motivazione dei partecipanti a continuare la formazione, il gradimento degli esercizi di formazione, il rispetto del programma di formazione (ad es. numero di giorni persi, ostacoli reali o percepiti alla formazione, strategie che aumentano la motivazione e la compliance, ecc.).

In sintesi, i ricercatori condurranno una sperimentazione clinica esplorativa che sia coerente con le linee guida NIMH per la ricerca sulla sperimentazione clinica e affronti gli obiettivi di una sovvenzione NIMH iniziale (prima fase) per nuovi interventi. I risultati dello studio forniranno i dati pilota necessari per ottenere finanziamenti aggiuntivi per la fase successiva dello sviluppo del trattamento, vale a dire Una "Sovvenzione esplorativa/di sviluppo per nuovi interventi di fase II (R33)" o una "Sperimentazione clinica di conferma dell'efficacia di interventi non farmacologici per disturbi mentali (R01)".