- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05684159
Étude du NM8074 chez des patients atteints du SHUa
7 avril 2026 mis à jour par: NovelMed Therapeutics
Une étude ouverte de phase II sur le NM8074 chez des patients atteints du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa)
Il s'agit d'une étude ouverte de phase II conçue pour déterminer si le NM8074 administré par voie intraveineuse entraîne une rémission de la MAT chez les patients atteints de SHUa naïfs de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude proposée, NM8074-aHUS-401, affectera initialement six (6) patients par cohorte dans un essai à 2 cohortes.
Dans la première cohorte, nous évaluerons un schéma posologique bihebdomadaire tandis que dans la deuxième cohorte, nous évaluerons une dose hebdomadaire (10 mg/kg) suivie de la dose bihebdomadaire (20 mg/kg) sur une période de 3 mois.
Ces études détermineront si le NM8074 entraîne une rémission de la MAT chez les patients atteints de SHUa.
Si l'étude montre une efficacité dans le SHUa, des patients supplémentaires peuvent être ajoutés par cohorte.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
12
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Rekha Bansal, PhD
- Numéro de téléphone: 2164402696
- E-mail: clinicalsae@novelmed.com
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients ≥ 18 ans au moment du consentement
- Patients présentant des signes de SHUa médié par le complément résistant ou en rechute avec des symptômes de thrombocytopénie, d'hémolyse, de microangiopathie thrombotique en cours et de lésion rénale aiguë.
- Preuve de microangiopathie thrombotique en cours qui comprend l'haptoglobine <LLN ou indétectable et/ou la présence de schizocytes
- Insuffisance rénale aiguë (protéinurie/créatinurie > LSN et/ou DFGe réduit)
- Plaquettes inférieures à 150 000 par microlitre (thrombocytopénie)
- Anémie (Hémoglobine ≤10 g/dL) due à l'hémolyse
- Niveau de lactate déshydrogénase (LDH) ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (xULN) pendant le dépistage
- Tous les patients doivent être vaccinés avant l'administration du vaccin conjugué à l'anatoxine diphtérique polyosidique MenACWY Menactra® contre Neisseria meningitidis sérogroupes A, C, Y et W-135 et le vaccin méningococcique sérogroupe B MenB (Bexsero®). Si la fenêtre de vaccination est courte, les patients seront traités de manière prophylactique avec des antibiotiques appropriés
- Volonté et capable de comprendre et de compléter les procédures de consentement éclairé, y compris la signature et la datation du formulaire de consentement éclairé (ICF), et de se conformer au calendrier des visites d'étude.
- Les patients masculins et les partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des contraceptifs et les patients masculins doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant la durée de l'étude.
- Les partenaires féminines en âge de procréer (WOCBP), définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 1 mois après l'arrêt du médicament expérimental .
Critère d'exclusion:
- Antécédents de greffe de moelle osseuse, de cellules souches hématopoïétiques ou d'organe solide
- Traitement avec des bloqueurs du complément
- Patients infectés
- SHU par déficit en ADAMTS-13 (<5 %)
- Maladie rénale autre que le SHUa
- Dialyse chronique (hémo ou péritonéale)
- Maladie du foie ou autres maladies auto-immunes majeures
- SHU typique (toxine Shiga +)
- Lupus érythémateux disséminé (LES) connu, sclérodermie systémique ou positivité ou syndrome d'anticorps antiphospholipides
- Antécédents d'immunodéficience primaire ou secondaire actuellement active
- Infection systémique actuellement active ou suspicion d'infection bactérienne, virale ou fongique active dans les 2 semaines précédant la première dose, ou antécédents d'infections bactériennes récurrentes inexpliquées
- A des antécédents actifs ou connus de méningococcie ou d'infection à N. meningitidis
- Co-morbidités concomitantes sévères ne se prêtant pas à un traitement actif, par exemple, patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CKD stade 4, dialyse chronique)
- Les femmes qui ont un résultat de test de grossesse positif lors du dépistage ou le jour 1.
- Sujets féminins enceintes, prévoyant de devenir enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
6 sujets recevront une perfusion intraveineuse (IV) de NM8074 toutes les deux semaines pour un total de 7 doses
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Le NM8074 sera administré en perfusion intraveineuse.
Dans la cohorte 1, tous les sujets recevront 20 mg/kg de NM8074 par voie intraveineuse toutes les deux semaines pour un total de 7 doses du jour 1 au jour 85 de la période de traitement.
Les patients de la cohorte 2 recevront des doses hebdomadaires de 10 mg/kg pour un total de 4 doses du jour 1 au jour 22, suivies de doses bihebdomadaires de 20 mg/kg pour un total de 5 doses du jour 29 au jour 85.
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Expérimental: Cohorte 2
6 sujets recevront des doses hebdomadaires de 10 mg/kg pour un total de 4 doses suivies de doses bihebdomadaires à 20 mg/kg pour un total de 5 doses
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Le NM8074 sera administré en perfusion intraveineuse.
Dans la cohorte 1, tous les sujets recevront 20 mg/kg de NM8074 par voie intraveineuse toutes les deux semaines pour un total de 7 doses du jour 1 au jour 85 de la période de traitement.
Les patients de la cohorte 2 recevront des doses hebdomadaires de 10 mg/kg pour un total de 4 doses du jour 1 au jour 22, suivies de doses bihebdomadaires de 20 mg/kg pour un total de 5 doses du jour 29 au jour 85.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Normalisation du nombre de plaquettes (≥150 x 10^9/L)
Délai: Jusqu'au jour d'étude 120
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Jusqu'au jour d'étude 120
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Normalisation des niveaux de LDH en dessous de la LSN
Délai: Jusqu'au jour d'étude 120
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Jusqu'au jour d'étude 120
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Normalisation des taux de schizocytes (<1 %)
Délai: Jusqu'au jour d'étude 120
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Jusqu'au jour d'étude 120
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Changement par rapport au départ ou pourcentage de changement par rapport au départ dans la fonction rénale
Délai: Jusqu'au jour d'étude 120
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Évalué via le changement par rapport à la ligne de base ou le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du taux de créatinine sérique.
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Jusqu'au jour d'étude 120
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Changement par rapport à la ligne de base ou pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'haptoglobine
Délai: Jusqu'au jour d'étude 120
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Jusqu'au jour d'étude 120
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Changement par rapport à la ligne de base ou pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine
Délai: Jusqu'au jour d'étude 120
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Jusqu'au jour d'étude 120
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Changement par rapport au départ ou pourcentage de changement par rapport au départ dans la protéinurie/créatininurie
Délai: Jusqu'au jour d'étude 120
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Jusqu'au jour d'étude 120
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps nécessaire pour obtenir une réponse TMA complète
Délai: Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Temps nécessaire pour atteindre une hémoglobine plus élevée par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Changement par rapport au départ ou pourcentage de changement par rapport au départ dans les caillots sanguins
Délai: Jusqu'au jour d'étude 120
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Jusqu'au jour d'étude 120
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Changement par rapport au départ ou pourcentage de changement par rapport au départ dans le nombre total de perfusions ou d'échanges de plasma
Délai: Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Changement par rapport à la ligne de base ou pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du DFGe (taux de filtration glomérulaire estimé)
Délai: Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Changement par rapport au niveau de référence ou pourcentage de changement par rapport au niveau de référence dans les besoins en dialyse
Délai: Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Changement par rapport au niveau de référence ou pourcentage de changement par rapport au niveau de référence de la qualité de vie (QdV) évalué via l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques (FACIT) - fatigue, version 4.
Délai: Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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L'échelle de fatigue FACIT est une mesure de la fatigue en 13 items rapportée par le patient avec une période de rappel de 7 jours.
Les éléments sont notés sur une échelle de réponses de 0 à 4 allant de « Pas du tout » à « Tout à fait ».
Tous les items sont additionnés pour créer un score de fatigue unique avec une plage de 0 à 52 avec une meilleure qualité de vie indiquée par un score plus élevé.
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Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Changement par rapport à la ligne de base ou pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie (QdV) évaluée via le questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) - Échelle Core 30 (QLQ-C30), version 3.0
Délai: Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Toutes les échelles EORTC QLQ-C30 et les mesures à un seul élément vont de 0 à 100.
Cela comprend 3 échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées et vomissements), 5 échelles fonctionnelles (physique, rôle, cognitive, émotionnelle et sociale), des questions à un seul élément portant sur des symptômes comme l'insomnie, la dyspnée, la perte d'appétit et d'autres qui sont couramment signalés par les patients atteints de cancer et l'impact financier perçu de la maladie.
Un score plus élevé est associé à une meilleure qualité de vie pour l'état de santé global.
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Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base ou pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans la modulation CP
Délai: Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Changement par rapport à la ligne de base ou pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux de facteur B
Délai: Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Changement par rapport au départ ou pourcentage de changement par rapport au départ dans la concentration plasmatique de NM8074
Délai: Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Temps correspondant à Cmax (tmax)
Délai: Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Aire sous les courbes concentration-temps du médicament (ASC0-t)
Délai: Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Base de référence jusqu'à la journée d'étude 120
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Barbour T, Scully M, Ariceta G, Cataland S, Garlo K, Heyne N, Luque Y, Menne J, Miyakawa Y, Yoon SS, Kavanagh D; 311 Study Group Members. Long-Term Efficacy and Safety of the Long-Acting Complement C5 Inhibitor Ravulizumab for the Treatment of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome in Adults. Kidney Int Rep. 2021 Mar 24;6(6):1603-1613. doi: 10.1016/j.ekir.2021.03.884. eCollection 2021 Jun.
- Cofiell R, Kukreja A, Bedard K, Yan Y, Mickle AP, Ogawa M, Bedrosian CL, Faas SJ. Eculizumab reduces complement activation, inflammation, endothelial damage, thrombosis, and renal injury markers in aHUS. Blood. 2015 May 21;125(21):3253-62. doi: 10.1182/blood-2014-09-600411. Epub 2015 Apr 1.
- Pugh D, O'Sullivan ED, Duthie FA, Masson P, Kavanagh D. Interventions for atypical haemolytic uraemic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 23;3(3):CD012862. doi: 10.1002/14651858.CD012862.pub2.
- Cammett TJ, Garlo K, Millman EE, Rice K, Toste CM, Faas SJ. Exploratory Prognostic Biomarkers of Complement-Mediated Thrombotic Microangiopathy (CM-TMA) in Adults with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS): Analysis of a Phase III Study of Ravulizumab. Mol Diagn Ther. 2023 Jan;27(1):61-74. doi: 10.1007/s40291-022-00620-3. Epub 2022 Nov 4.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 novembre 2027
Achèvement primaire (Estimé)
1 avril 2030
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 février 2031
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 janvier 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 janvier 2023
Première publication (Réel)
13 janvier 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Cytopénie
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies hématologiques
- Anémie, hémolytique
- Anémie
- Troubles des plaquettes sanguines
- Microangiopathies thrombotiques
- Thrombocytopénie
- Urémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Syndrome hémolytique urémique
- Syndrome hémolytique et urémique atypique
Autres numéros d'identification d'étude
- NM8074-aHUS-401
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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