Estudio de NM8074 en pacientes con SHUa
7 de abril de 2026 actualizado por: NovelMed Therapeutics
Un estudio abierto de fase II de NM8074 en pacientes con síndrome urémico hemolítico atípico (aHUS)
Este es un estudio abierto de Fase II diseñado para determinar si el NM8074 administrado por vía intravenosa da como resultado la remisión de la MAT en pacientes sin tratamiento previo con SHUa.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio propuesto, NM8074-aHUS-401, inicialmente asignará seis (6) pacientes por cohorte en un ensayo de 2 cohortes.
En la primera cohorte, evaluaremos un régimen de dosificación quincenal, mientras que en la segunda cohorte evaluaremos una dosis semanal (10 mg/kg) seguida de una dosis quincenal (20 mg/kg) durante un período de 3 meses.
Estos estudios determinarán si NM8074 da como resultado la remisión de MAT en pacientes con SHUa.
Si el estudio demuestra eficacia en SHUa, se pueden agregar pacientes adicionales por cohorte.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
12
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Rekha Bansal, PhD
- Número de teléfono: 2164402696
- Correo electrónico: clinicalsae@novelmed.com
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥ 18 años en el momento del consentimiento
- Pacientes con evidencia de SHUa mediado por complemento resistente o recidivante con síntomas de trombocitopenia, hemólisis, microangiopatía trombótica en curso y lesión renal aguda.
- Evidencia de microangiopatía trombótica en curso que incluye haptoglobina <LLN o indetectable y/o presencia de esquistocitos
- Insuficiencia renal aguda (proteinuria/creatinuria > ULN y/o eGFR reducido)
- Plaquetas menos de 150.000 por microlitro (trombocitopenia)
- Anemia (Hemoglobina ≤10 g/dL) por hemólisis
- Nivel de lactato deshidrogenasa (LDH) ≥ 1,5 veces el límite superior de lo normal (xULN) durante la selección
- Todos los pacientes deben vacunarse antes de la administración de la vacuna conjugada de toxoide diftérico polisacárido MenACWY Menactra® contra Neisseria meningitidis serogrupos A, C, Y y W-135 y la vacuna meningocócica MenB serogrupo B (Bexsero®). Si la ventana de vacunación es corta, los pacientes serán tratados profilácticamente con los antibióticos apropiados.
- Dispuesto y capaz de comprender y completar los procedimientos de consentimiento informado, incluida la firma y la fecha del formulario de consentimiento informado (ICF), y cumplir con el programa de visitas del estudio.
- Los pacientes varones y sus parejas en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos y los pacientes varones deben aceptar abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio.
- Las parejas femeninas en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés), definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 1 mes después de suspender el fármaco en investigación. .
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de trasplante de médula ósea, de células madre hematopoyéticas o de órganos sólidos
- Tratamiento con bloqueadores del complemento
- Pacientes con infecciones
- SUH por deficiencia de ADAMTS-13 (<5%)
- Enfermedad renal distinta del SHUa
- Diálisis crónica (hemo o peritoneal)
- Enfermedad hepática u otras enfermedades autoinmunes importantes
- HUS típico (toxina Shiga +)
- Lupus eritematoso sistémico conocido (SLE), esclerosis sistémica o positividad o síndrome de anticuerpos antifosfolípidos
- Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa
- Infección sistémica actualmente activa o sospecha de infección bacteriana, viral o fúngica activa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis, o antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes sin explicación
- Tiene antecedentes activos o conocidos de enfermedad meningocócica o infección por N. meningitidis
- Comorbilidades concurrentes graves que no son susceptibles de tratamiento activo, por ejemplo, pacientes con enfermedad renal grave (ERC en estadio 4, diálisis crónica)
- Mujeres que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo en la selección o en el día 1.
- Sujetos femeninos embarazadas, que planean quedar embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
6 sujetos recibirán una infusión intravenosa (IV) de NM8074 cada dos semanas para un total de 7 dosis
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NM8074 se administrará como infusión intravenosa.
En la cohorte 1, a todos los sujetos se les administrarán 20 mg/kg de NM8074 por vía intravenosa cada dos semanas para un total de 7 dosis desde el día 1 hasta el día 85 del período de tratamiento.
Los pacientes de la cohorte 2 recibirán dosis semanales de 10 mg/kg para un total de 4 dosis desde el día 1 hasta el día 22, seguidas de dosis quincenales de 20 mg/kg para un total de 5 dosis desde el día 29 hasta el día 85.
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Experimental: Cohorte 2
6 sujetos recibirán dosis semanales de 10 mg/kg para un total de 4 dosis seguidas de dosis quincenales de 20 mg/kg para un total de 5 dosis
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NM8074 se administrará como infusión intravenosa.
En la cohorte 1, a todos los sujetos se les administrarán 20 mg/kg de NM8074 por vía intravenosa cada dos semanas para un total de 7 dosis desde el día 1 hasta el día 85 del período de tratamiento.
Los pacientes de la cohorte 2 recibirán dosis semanales de 10 mg/kg para un total de 4 dosis desde el día 1 hasta el día 22, seguidas de dosis quincenales de 20 mg/kg para un total de 5 dosis desde el día 29 hasta el día 85.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Normalización del recuento de plaquetas (≥150 x 10^9/L)
Periodo de tiempo: Hasta el día de estudio 120
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Hasta el día de estudio 120
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Normalización de los niveles de LDH por debajo del LSN
Periodo de tiempo: Hasta el día de estudio 120
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Hasta el día de estudio 120
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Normalización de los niveles de esquistocitos (<1%)
Periodo de tiempo: Hasta el día de estudio 120
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Hasta el día de estudio 120
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Cambio desde el valor inicial o cambio porcentual desde el inicio en la función renal
Periodo de tiempo: Hasta el día de estudio 120
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Evaluado mediante el cambio desde el inicio o el cambio porcentual desde el inicio en el nivel de creatinina sérica.
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Hasta el día de estudio 120
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Cambio desde el valor inicial o cambio porcentual desde el valor inicial en haptoglobina
Periodo de tiempo: Hasta el día de estudio 120
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Hasta el día de estudio 120
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Cambio desde el valor inicial o cambio porcentual desde el valor inicial en hemoglobina
Periodo de tiempo: Hasta el día de estudio 120
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Hasta el día de estudio 120
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Cambio desde el inicio o cambio porcentual desde el inicio en proteinuria/creatininuria
Periodo de tiempo: Hasta el día de estudio 120
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Hasta el día de estudio 120
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo para lograr una respuesta TMA completa
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día de estudio 120
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Línea de base hasta el día de estudio 120
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Tiempo para lograr niveles más altos de hemoglobina desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día de estudio 120
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Línea de base hasta el día de estudio 120
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Cambio desde el inicio o cambio porcentual desde el inicio en los coágulos sanguíneos
Periodo de tiempo: Hasta el día de estudio 120
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Hasta el día de estudio 120
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Cambio desde el valor inicial o cambio porcentual desde el valor inicial en el número total de infusiones o intercambios de plasma
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día de estudio 120
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Línea de base hasta el día de estudio 120
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Cambio desde el valor inicial o cambio porcentual desde el valor inicial en eGFR (tasa de filtración glomerular estimada)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día de estudio 120
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Línea de base hasta el día de estudio 120
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Cambio desde el valor inicial o cambio porcentual desde el valor inicial en el requisito de diálisis
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día de estudio 120
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Línea de base hasta el día de estudio 120
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Cambio desde el inicio o cambio porcentual desde el inicio en la calidad de vida (QoL) evaluado a través de la Evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT) - Escala de fatiga, versión 4.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día de estudio 120
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La escala de fatiga FACIT es una medida de fatiga informada por el paciente de 13 elementos con un período de recuperación de 7 días.
Los elementos se califican en una escala de respuesta de 0 a 4 que va desde "Nada" hasta "Mucho".
Todos los elementos se suman para crear una sola puntuación de fatiga con un rango de 0 a 52 con una mejor calidad de vida indicada por una puntuación más alta.
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Línea de base hasta el día de estudio 120
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Cambio desde el inicio o cambio porcentual desde el inicio en la calidad de vida (QoL) evaluada a través del Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)-Core 30 Scale (QLQ-C30), versión 3.0
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día de estudio 120
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Todas las escalas EORTC QLQ-C30 y las medidas de un solo elemento van de 0 a 100.
Esto incluye 3 escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas y vómitos), 5 escalas funcionales (física, de rol, cognitiva, emocional y social), preguntas de un solo ítem que abordan síntomas como insomnio, disnea, pérdida de apetito y otros que son comúnmente informados por los pacientes con cáncer, y el impacto financiero percibido de la enfermedad.
Una puntuación más alta se asocia con una mayor calidad de vida para el estado de salud global.
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Línea de base hasta el día de estudio 120
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio desde la línea de base o cambio porcentual desde la línea de base en la modulación CP
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día de estudio 120
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Línea de base hasta el día de estudio 120
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Cambio desde el valor inicial o cambio porcentual desde el valor inicial en los niveles del factor B
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día de estudio 120
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Línea de base hasta el día de estudio 120
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Cambio desde el valor inicial o cambio porcentual desde el valor inicial en la concentración plasmática de NM8074
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día de estudio 120
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Línea de base hasta el día de estudio 120
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día de estudio 120
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Línea de base hasta el día de estudio 120
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Tiempo correspondiente a Cmax (tmax)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día de estudio 120
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Línea de base hasta el día de estudio 120
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Área bajo las curvas de concentración-tiempo del fármaco (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día de estudio 120
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Línea de base hasta el día de estudio 120
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Barbour T, Scully M, Ariceta G, Cataland S, Garlo K, Heyne N, Luque Y, Menne J, Miyakawa Y, Yoon SS, Kavanagh D; 311 Study Group Members. Long-Term Efficacy and Safety of the Long-Acting Complement C5 Inhibitor Ravulizumab for the Treatment of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome in Adults. Kidney Int Rep. 2021 Mar 24;6(6):1603-1613. doi: 10.1016/j.ekir.2021.03.884. eCollection 2021 Jun.
- Cofiell R, Kukreja A, Bedard K, Yan Y, Mickle AP, Ogawa M, Bedrosian CL, Faas SJ. Eculizumab reduces complement activation, inflammation, endothelial damage, thrombosis, and renal injury markers in aHUS. Blood. 2015 May 21;125(21):3253-62. doi: 10.1182/blood-2014-09-600411. Epub 2015 Apr 1.
- Pugh D, O'Sullivan ED, Duthie FA, Masson P, Kavanagh D. Interventions for atypical haemolytic uraemic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 23;3(3):CD012862. doi: 10.1002/14651858.CD012862.pub2.
- Cammett TJ, Garlo K, Millman EE, Rice K, Toste CM, Faas SJ. Exploratory Prognostic Biomarkers of Complement-Mediated Thrombotic Microangiopathy (CM-TMA) in Adults with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS): Analysis of a Phase III Study of Ravulizumab. Mol Diagn Ther. 2023 Jan;27(1):61-74. doi: 10.1007/s40291-022-00620-3. Epub 2022 Nov 4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2027
Finalización primaria (Estimado)
1 de abril de 2030
Finalización del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2031
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de enero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
13 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Citopenia
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades hematológicas
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Microangiopatías trombóticas
- Trombocitopenia
- Uremia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Síndrome urémico hemolítico
- Síndrome Urémico Hemolítico Atípico
Otros números de identificación del estudio
- NM8074-aHUS-401
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .