Studie av NM8074 hos patienter med aHUS
7 april 2026 uppdaterad av: NovelMed Therapeutics
En öppen fas II-studie av NM8074 hos patienter med atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS)
Detta är en öppen fas II-studie utformad för att fastställa om intravenöst administrerat NM8074 resulterar i remission från TMA hos behandlingsnaiva aHUS-patienter.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den föreslagna studien, NM8074-aHUS-401, kommer initialt att tilldela sex (6) patienter per kohort i en 2-kohortstudie.
I den första kohorten kommer vi att utvärdera en doseringsregim varannan vecka medan i den andra kohorten kommer vi att utvärdera en veckodos (10 mg/kg) följt av dosen varannan vecka (20 mg/kg) under en 3-månadersperiod.
Dessa studier kommer att avgöra om NM8074 resulterar i remission från TMA hos aHUS-patienter.
Om studien visar effekt i aHUS kan ytterligare patienter läggas till per kohort.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
12
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Rekha Bansal, PhD
- Telefonnummer: 2164402696
- E-post: clinicalsae@novelmed.com
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
- Patienter med tecken på resistent eller återfallande komplementmedierad aHUS med symtom på trombocytopeni, hemolys, pågående trombotisk mikroangiopati och akut njurskada.
- Bevis på pågående trombotisk mikroangiopati som inkluderar Haptoglobin <LLN eller ej detekterbar och/eller närvaro av schistocyter
- Akut njurskada (proteinuri/kreatinuri > ULN och/eller reducerad eGFR)
- Blodplättar mindre än 150 000 per mikroliter (trombocytopeni)
- Anemi (Hemoglobin ≤10 g/dL) på grund av hemolys
- Laktatdehydrogenasnivå (LDH) ≥ 1,5 gånger den övre normalgränsen (xULN) under screening
- Alla patienter måste vaccineras före dosering med MenACWY Menactra® polysackarid difteritoxoid konjugatvaccination mot Neisseria meningitidis serogrupper A, C, Y och W-135 och MenB meningokock serogrupp B-vaccin (Bexsero®). Om vaccinationsperioden är kort, kommer patienter att behandlas profylaktiskt med lämplig antibiotika
- Vill och kan förstå och slutföra procedurer för informerat samtycke, inklusive att underteckna och datera formuläret för informerat samtycke (ICF), och följa studiebesöksschemat.
- Manliga patienter och partners i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel och manliga patienter måste gå med på att avstå från att donera spermier under hela studien.
- Kvinnliga partners i fertil ålder (WOCBP), definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och måste samtycka till att använda högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 1 månad efter avslutad prövningsläkemedel .
Exklusions kriterier:
- Historik av benmärg, hematopoetiska stamceller eller solida organtransplantationer
- Behandling med komplementblockerare
- Patienter med infektioner
- HUS på grund av ADAMTS-13-brist (<5%)
- Annan njursjukdom än aHUS
- Kronisk dialys (hemo eller peritoneal)
- Leversjukdom eller andra större autoimmuna sjukdomar
- Typiskt HUS (Shiga toxin +)
- Känd systemisk lupus erythematosus (SLE), systemisk skleros eller antifosfolipidantikroppspositivitet eller syndrom
- Tidigare aktiv primär eller sekundär immunbrist
- För närvarande aktiv systemisk infektion eller misstanke om aktiv bakteriell, virus- eller svampinfektion inom 2 veckor före första dosen, eller historia av oförklarade, återkommande bakterieinfektioner
- Har en för närvarande aktiv eller känd historia av meningokocksjukdom eller N. meningitidis-infektion
- Allvarliga samtidiga komorbiditeter som inte är mottagliga för aktiv behandling, t.ex. patienter med allvarlig njursjukdom (CKD stadium 4, kronisk dialys)
- Kvinnor som har ett positivt graviditetstestresultat vid screening eller på dag 1.
- Gravid, planerar att bli gravid eller ammar kvinnliga försökspersoner.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
6 försökspersoner kommer att få en intravenös (IV) infusion av NM8074 varannan vecka för totalt 7 doser
|
NM8074 kommer att administreras som en intravenös infusion.
I kohort 1 kommer alla försökspersoner att administreras 20 mg/kg NM8074 intravenöst varannan vecka för totalt 7 doser från dag 1 till dag 85 av behandlingsperioden.
Patienter i kohort 2 kommer att få veckodoser på 10 mg/kg för totalt 4 doser från dag 1 till dag 22 följt av doser varannan vecka på 20 mg/kg för totalt 5 doser från dag 29 till dag 85.
|
|
Experimentell: Kohort 2
6 försökspersoner kommer att få veckodoser på 10 mg/kg för totalt 4 doser följt av doser varannan vecka på 20 mg/kg för totalt 5 doser
|
NM8074 kommer att administreras som en intravenös infusion.
I kohort 1 kommer alla försökspersoner att administreras 20 mg/kg NM8074 intravenöst varannan vecka för totalt 7 doser från dag 1 till dag 85 av behandlingsperioden.
Patienter i kohort 2 kommer att få veckodoser på 10 mg/kg för totalt 4 doser från dag 1 till dag 22 följt av doser varannan vecka på 20 mg/kg för totalt 5 doser från dag 29 till dag 85.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Normalisering av trombocytantalet (≥150 x 10^9/L)
Tidsram: Upp till studiedag 120
|
Upp till studiedag 120
|
|
|
Normalisering av LDH-nivåer till under ULN
Tidsram: Upp till studiedag 120
|
Upp till studiedag 120
|
|
|
Normalisering av schistocytnivåer (<1%)
Tidsram: Upp till studiedag 120
|
Upp till studiedag 120
|
|
|
Ändring från baslinje eller procentuell förändring från baslinje i njurfunktion
Tidsram: Upp till studiedag 120
|
Bedöms via förändringen från baslinjen eller procentuell förändring från baslinjen i serumkreatininnivån.
|
Upp till studiedag 120
|
|
Ändring från baslinje eller procentuell förändring från baslinje i Haptoglobin
Tidsram: Upp till studiedag 120
|
Upp till studiedag 120
|
|
|
Förändring från baslinjen eller procentuell förändring från baslinjen i hemoglobin
Tidsram: Upp till studiedag 120
|
Upp till studiedag 120
|
|
|
Förändring från baslinje eller procentuell förändring från baslinje vid proteinuri/kreatininuri
Tidsram: Upp till studiedag 120
|
Upp till studiedag 120
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags att uppnå fullständigt TMA-svar
Tidsram: Baslinje till och med studiedag 120
|
Baslinje till och med studiedag 120
|
|
|
Dags att uppnå högre hemoglobin från baslinjen
Tidsram: Baslinje till och med studiedag 120
|
Baslinje till och med studiedag 120
|
|
|
Förändring från baslinjen eller procentuell förändring från baslinjen i blodproppar
Tidsram: Upp till studiedag 120
|
Upp till studiedag 120
|
|
|
Förändring från baslinje eller procentuell förändring från baslinje i det totala antalet plasmainfusioner eller utbyten
Tidsram: Baslinje till och med studiedag 120
|
Baslinje till och med studiedag 120
|
|
|
Förändring från baslinje eller procentuell förändring från baslinje i eGFR (uppskattad glomerulär filtrationshastighet)
Tidsram: Baslinje till och med studiedag 120
|
Baslinje till och med studiedag 120
|
|
|
Ändring från baslinje eller procentuell förändring från baslinje i dialysbehov
Tidsram: Baslinje till och med studiedag 120
|
Baslinje till och med studiedag 120
|
|
|
Förändring från Baseline eller Procent Change from Baseline i livskvalitet (QoL) bedömd via Functional Assessment of Chronic Iillness Therapy (FACIT)-Fatigue Scale, version 4.
Tidsram: Baslinje till och med studiedag 120
|
FACIT-trötthetsskalan är ett patientrapporterat mått på 13 punkter på trötthet med en återkallelseperiod på 7 dagar.
Objekten poängsätts på en svarsskala från 0 - 4 som sträcker sig från "Inte alls" till "Väldigt mycket".
Alla poster summeras för att skapa ett enda trötthetsvärde med ett intervall från 0 till 52 med en bättre livskvalitet indikerad av en högre poäng.
|
Baslinje till och med studiedag 120
|
|
Förändring från baslinjen eller procentuell förändring från baslinjen i livskvalitet (QoL) bedömd via European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 Scale (QLQ-C30), version 3.0
Tidsram: Baslinje till och med studiedag 120
|
Alla EORTC QLQ-C30-skalor och enstaka mått sträcker sig från 0 till 100.
Detta inkluderar 3 symtomskalor (trötthet, smärta, illamående och kräkningar), 5 funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiva, känslomässiga och sociala), enskilda frågor som behandlar symtom som sömnlöshet, dyspné, aptitlöshet och andra som är som ofta rapporteras av cancerpatienter, och den upplevda ekonomiska effekten av sjukdomen.
En högre poäng är associerad med en högre livskvalitet för global hälsostatus.
|
Baslinje till och med studiedag 120
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring från baslinje eller procentuell ändring från baslinje i CP-modulering
Tidsram: Baslinje till och med studiedag 120
|
Baslinje till och med studiedag 120
|
|
Ändring från baslinje eller procentuell förändring från baslinje i faktor B-nivåer
Tidsram: Baslinje till och med studiedag 120
|
Baslinje till och med studiedag 120
|
|
Förändring från baslinje eller procentuell förändring från baslinje i plasmakoncentration av NM8074
Tidsram: Baslinje till och med studiedag 120
|
Baslinje till och med studiedag 120
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Baslinje till och med studiedag 120
|
Baslinje till och med studiedag 120
|
|
Tid som motsvarar Cmax (tmax)
Tidsram: Baslinje till och med studiedag 120
|
Baslinje till och med studiedag 120
|
|
Area under läkemedelskoncentration-tid-kurvorna (AUC0-t)
Tidsram: Baslinje till och med studiedag 120
|
Baslinje till och med studiedag 120
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Barbour T, Scully M, Ariceta G, Cataland S, Garlo K, Heyne N, Luque Y, Menne J, Miyakawa Y, Yoon SS, Kavanagh D; 311 Study Group Members. Long-Term Efficacy and Safety of the Long-Acting Complement C5 Inhibitor Ravulizumab for the Treatment of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome in Adults. Kidney Int Rep. 2021 Mar 24;6(6):1603-1613. doi: 10.1016/j.ekir.2021.03.884. eCollection 2021 Jun.
- Cofiell R, Kukreja A, Bedard K, Yan Y, Mickle AP, Ogawa M, Bedrosian CL, Faas SJ. Eculizumab reduces complement activation, inflammation, endothelial damage, thrombosis, and renal injury markers in aHUS. Blood. 2015 May 21;125(21):3253-62. doi: 10.1182/blood-2014-09-600411. Epub 2015 Apr 1.
- Pugh D, O'Sullivan ED, Duthie FA, Masson P, Kavanagh D. Interventions for atypical haemolytic uraemic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 23;3(3):CD012862. doi: 10.1002/14651858.CD012862.pub2.
- Cammett TJ, Garlo K, Millman EE, Rice K, Toste CM, Faas SJ. Exploratory Prognostic Biomarkers of Complement-Mediated Thrombotic Microangiopathy (CM-TMA) in Adults with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS): Analysis of a Phase III Study of Ravulizumab. Mol Diagn Ther. 2023 Jan;27(1):61-74. doi: 10.1007/s40291-022-00620-3. Epub 2022 Nov 4.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 november 2027
Primärt slutförande (Beräknad)
1 april 2030
Avslutad studie (Beräknad)
1 februari 2031
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 januari 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 januari 2023
Första postat (Faktisk)
13 januari 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Cytopeni
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Hematologiska sjukdomar
- Anemi, hemolytisk
- Anemi
- Blodplättssjukdomar
- Trombotiska mikroangiopatier
- Trombocytopeni
- Uremi
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Hemolytiskt-uremiskt syndrom
- Atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom
Andra studie-ID-nummer
- NM8074-aHUS-401
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .