Effets cardiovasculaires de la dapagliflozine sur les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (Dare-Esrd)

Le traitement avec des inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose de type 2 (Sglt2i) a réduit l'incidence des décès cardiovasculaires et des hospitalisations pour insuffisance cardiaque de 29 % chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique modérée. Des observations récentes ont montré qu'au-delà de son effet sur la natriurèse, Sglt2i interagit directement avec les cardiomyocytes induisant une amélioration de la fonction myocardique. Cet effet n'est pas atténué lorsque le taux de filtration glomérulaire diminue. Par conséquent, il est plausible qu'un traitement par Sglt2i puisse atténuer l'insuffisance cardiaque chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale terminale (ESKD) nécessitant une dialyse, chez qui les maladies cardiovasculaires restent la principale cause de décès. Dans ce contexte, ce projet a été conçu pour estimer l'effet de la dapagliflozine sur la fonction myocardique des sujets dialysés. Les personnes avec un diagnostic d'ESKD sous dialyse depuis au moins 3 mois, des deux sexes, âgées de plus de 18 ans sont éligibles. Les critères d'exclusion sont une femme enceinte, une insuffisance hépatique et une allergie connue aux médicaments à l'étude. Les patients éligibles seront recrutés dans la division de néphrologie de l'hôpital des cliniques de l'université de Campinas (Unicamp). L'étude a été conçue comme un essai clinique de phase 4 prospectif, randomisé, ouvert. Les patients seront randomisés, 1:1, pour un traitement de 6 mois avec soit de la dapagliflozine 10 mg/jour (n = 40) en plus du traitement standard, soit un traitement standard seul (n = 40). Lors de la visite de randomisation, tous les patients subiront un entretien détaillé et un examen médical par le médecin-chercheur, un échocardiogramme et des échantillons de sang seront prélevés pour une analyse biochimique plus approfondie et des visites de suivi seront programmées chaque mois pour la divulgation des résultats et la dispensation des médicaments jusqu'à la fin. de participation à l'étude lors de la visite du 6ème mois lorsque l'échocardiogramme et le prélèvement d'échantillons sanguins seront répétés. L'objectif principal sera la différence entre les groupes dans le changement moyen des niveaux de NTproBNP pendant le traitement. Les critères d'évaluation secondaires incluront le changement moyen de la fraction d'éjection, le rapport e/e', la déformation longitudinale et radiale globale et la masse indexée du ventricule gauche.