Effetti cardiovascolari di DApagliflozin su pazienti con malattia renale allo stadio terminale (Dare-Esrd)

Il trattamento con inibitori del co-trasportatore di sodio glucosio di tipo 2 (Sglt2i) ha ridotto l'incidenza di morte cardiovascolare e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca del 29% nei soggetti con malattia renale cronica moderata. Recenti osservazioni hanno scoperto che oltre al suo effetto sulla natriuresi, Sglt2i interagisce direttamente con i cardiomiociti inducendo un miglioramento della funzione miocardica. Questo effetto non è mitigato dal fatto che la velocità di filtrazione glomerulare diminuisce. Pertanto, plausibilmente il trattamento con Sglt2i può attenuare l'insufficienza cardiaca negli individui con malattia renale allo stadio terminale (ESKD) che richiedono dialisi, in cui le malattie cardiovascolari rimangono la principale causa di morte. In questo contesto, questo progetto è stato progettato per stimare l'effetto di dapagliflozin sulla funzione miocardica dei soggetti in dialisi. Sono ammissibili gli individui con diagnosi di ESKD in dialisi da almeno 3 mesi, di entrambi i sessi, di età superiore ai 18 anni. I criteri di esclusione sono donna incinta, insufficienza epatica e allergia nota ai farmaci in studio. I pazienti idonei saranno reclutati dalla Divisione di Nefrologia dell'Ospedale Clinico dell'Università di Campinas (Unicamp). Lo studio è stato concepito come uno studio clinico prospettico, randomizzato, in aperto, di fase 4. I pazienti saranno randomizzati, 1:1, per un trattamento di 6 mesi con dapagliflozin 10 mg/die (n=40) in aggiunta al trattamento standard o trattamento standard da solo (n=40). Alla visita di randomizzazione, tutti i pazienti saranno sottoposti a un colloquio dettagliato e visita medica da parte del medico-ricercatore, ecocardiogramma e campioni di sangue saranno raccolti per ulteriori analisi biochimiche e visite di follow-up saranno programmate ogni mese per la divulgazione degli endpoint e la dispensazione dei farmaci fino alla fine di partecipazione allo studio alla visita del 6° mese quando verrà ripetuto l'ecocardiogramma e la raccolta del campione di sangue. L'obiettivo primario sarà la differenza tra i gruppi nella variazione media dei livelli di NTproBNP durante il trattamento. Gli endpoint secondari includeranno la variazione media della frazione di eiezione, il rapporto e/e', lo strain globale longitudinale e radiale e la massa indicizzata del ventricolo sinistro.