Kardiovaskuläre Wirkungen von DApagliflozin auf Patienten im Endstadium einer renalen Erkrankung (Dare-Esrd)

Die Behandlung mit Natriumglukose-Cotransporter-Typ-2-Inhibitoren (Sglt2i) reduzierte die Häufigkeit von kardiovaskulären Todesfällen und Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei Personen mit mittelschwerer chronischer Nierenerkrankung um 29 %. Jüngste Beobachtungen ergaben, dass Sglt2i über seine Wirkung auf die Natriurese hinaus direkt mit Kardiomyozyten interagiert, was eine Verbesserung der Myokardfunktion bewirkt. Dieser Effekt wird nicht gemildert, wenn die glomeruläre Filtrationsrate abnimmt. Daher kann die Behandlung mit Sglt2i plausibel die Herzinsuffizienz bei Patienten mit dialysepflichtiger Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD) abschwächen, bei denen Herz-Kreislauf-Erkrankungen die Haupttodesursache bleiben. In diesem Zusammenhang wurde dieses Projekt entwickelt, um die Wirkung von Dapagliflozin auf die Myokardfunktion von Dialysepatienten abzuschätzen. Anspruchsberechtigt sind Personen mit diagnostizierter ESKD, die seit mindestens 3 Monaten dialysepflichtig sind, beiderlei Geschlechts und im Alter von über 18 Jahren. Ausschlusskriterien sind Schwangere, Leberversagen und bekannte Allergien gegen Studienmedikamente. Geeignete Patienten werden aus der Abteilung für Nephrologie des Klinikumskrankenhauses der Universität von Campinas (Unicamp) rekrutiert. Die Studie war als prospektive, randomisierte, unverblindete klinische Phase-4-Studie konzipiert. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 für eine 6-monatige Behandlung entweder mit Dapagliflozin 10 mg/Tag (n=40) zusätzlich zur Standardbehandlung oder mit der Standardbehandlung allein (n=40) randomisiert. Beim Randomisierungsbesuch werden alle Patienten einem ausführlichen Interview und einer medizinischen Untersuchung durch den Arzt-Forscher unterzogen, es werden ein Echokardiogramm und Blutproben für weitere biochemische Analysen entnommen, und bis zum Ende werden jeden Monat Folgebesuche zur Offenlegung der Endpunkte und zur Medikamentenabgabe geplant der Studienteilnahme beim Besuch im 6. Monat, wenn das Echokardiogramm und die Blutentnahme wiederholt werden. Primäres Ziel wird der Unterschied zwischen den Gruppen in der mittleren Änderung der NTproBNP-Spiegel während der Behandlung sein. Zu den sekundären Endpunkten gehören die mittlere Änderung der Ejektionsfraktion, das e/e'-Verhältnis, die globale Längs- und Radialdehnung und die indizierte Masse des linken Ventrikels.