Efectos cardiovasculares de la dapagliflozina en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (Dare-Esrd)

El tratamiento con inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 (Sglt2i) redujo la incidencia de muerte cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 29 % en personas con enfermedad renal crónica moderada. Observaciones recientes encontraron que más allá de su efecto sobre la natriuresis, Sglt2i interactúa directamente con los cardiomiocitos induciendo una mejora de la función miocárdica. Este efecto no se mitiga a medida que disminuye la tasa de filtración glomerular. Por lo tanto, es plausible que el tratamiento con Sglt2i pueda atenuar la insuficiencia cardíaca en personas con enfermedad renal en etapa terminal (ESKD, por sus siglas en inglés) que requieren diálisis, en quienes la enfermedad cardiovascular sigue siendo la principal causa de muerte. En este contexto, este proyecto fue diseñado para estimar el efecto de la dapagliflozina sobre la función miocárdica de los sujetos en diálisis. Son elegibles las personas con ERT diagnosticada en diálisis durante al menos 3 meses, de ambos sexos, mayores de 18 años. Los criterios de exclusión son mujer embarazada, insuficiencia hepática y alergia conocida a los medicamentos del estudio. Los pacientes elegibles serán reclutados de la División de Nefrología del Hospital de Clínicas de la Universidad de Campinas (Unicamp). El estudio se diseñó como un ensayo clínico de fase 4 prospectivo, aleatorizado y abierto. Los pacientes serán aleatorizados, 1:1, para un tratamiento de 6 meses con dapagliflozina 10 mg/día (n=40) añadido al tratamiento estándar o tratamiento estándar solo (n=40). En la visita de aleatorización, todos los pacientes se someterán a una entrevista detallada y un examen médico por parte del médico-investigador, se recolectarán un ecocardiograma y muestras de sangre para análisis bioquímicos adicionales y se programarán visitas de seguimiento cada mes para la divulgación de puntos finales y dispensación de medicamentos hasta el final. de participación en el estudio en la visita del sexto mes cuando se repetirá el ecocardiograma y la extracción de muestras de sangre. El objetivo principal será la diferencia entre los grupos en el cambio medio de los niveles de NTproBNP durante el tratamiento. Los criterios de valoración secundarios incluirán el cambio medio en la fracción de eyección, la relación e/e', la tensión longitudinal y radial global y la masa indexada del ventrículo izquierdo.