Efeitos cardiovasculares da DApagliflozina em pacientes com doença renal terminal (Dare-Esrd)

O tratamento com inibidores do cotransportador de sódio e glicose tipo 2 (Sglt2i) reduziu a incidência de morte cardiovascular e hospitalização por insuficiência cardíaca em 29% em indivíduos com doença renal crônica moderada. Observações recentes descobriram que, além de seu efeito na natriurese, o Sglt2i interage diretamente com os cardiomiócitos induzindo melhora da função miocárdica. Este efeito não é mitigado à medida que a taxa de filtração glomerular diminui. Portanto, plausivelmente, o tratamento com Sglt2i pode atenuar a insuficiência cardíaca em indivíduos com doença renal em estágio terminal (ESKD) que requerem diálise, nos quais a doença cardiovascular continua sendo a principal causa de morte. Neste contexto, este projeto foi concebido para estimar o efeito da dapagliflozina na função miocárdica de indivíduos em diálise. São elegíveis indivíduos com diagnóstico de DRCD em diálise há pelo menos 3 meses, de ambos os sexos, com idade superior a 18 anos. Os critérios de exclusão são mulheres grávidas, insuficiência hepática e alergia conhecida aos medicamentos do estudo. Os pacientes elegíveis serão recrutados na Divisão de Nefrologia do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). O estudo foi concebido como um ensaio clínico de fase 4 prospectivo, randomizado, aberto. Os pacientes serão randomizados, 1:1, para um tratamento de 6 meses com dapagliflozina 10mg/dia (n=40) adicionada ao tratamento padrão ou tratamento padrão sozinho (n=40). Na visita de randomização, todos os pacientes passarão por uma entrevista detalhada e exame médico pelo médico-pesquisador, ecocardiograma e amostras de sangue serão coletadas para posterior análise bioquímica e consultas de acompanhamento serão agendadas mensalmente para divulgação de desfechos e dispensação de medicamentos até o final de participação no estudo na visita do 6º mês, quando o ecocardiograma e a coleta de amostra de sangue serão repetidos. O objetivo principal será a diferença entre os grupos na variação média dos níveis de NTproBNP durante o tratamento. Os endpoints secundários incluirão alteração média na fração de ejeção, relação e/e', tensão global longitudinal e radial e massa indexada do ventrículo esquerdo.