MitoQ et les effets de l'exercice sur la santé vasculaire (MITO-STEP)

Une altération de la fonction vasculaire peut entraîner le développement de maladies cardiovasculaires liées à l'âge (MCV), la principale cause de décès chez les femmes ménopausées. L'exercice aérobie (AE) régulier est bénéfique pour la fonction vasculaire chez les hommes âgés en réduisant le stress oxydatif, cependant, des améliorations similaires de l'entraînement AE sont diminuées ou absentes chez les femmes ménopausées. ne pas utiliser d'hormonothérapie à base d'œstrogène. La fonction vasculaire et le stress oxydatif sont améliorés avec l'entraînement AE chez les femmes ménopausées traitées avec E2, suggérant un rôle essentiel de l'E2 dans les adaptations vasculaires à l'AE chez les femmes. L'utilisation clinique de l'E2 est contre-indiquée à cette fin, établissant ainsi des approches pharmacologiques alternatives qui pourraient être administrées comme substitut à l'E2 pour améliorer la signalisation des AE pour les avantages vasculaires et réduire le risque de MCV chez les femmes ménopausées déficientes en E2 est biomédicalement important. L'antioxydant MitoQ ciblant les mitochondries peut être une alternative à l'E2 pour restaurer les avantages des AE chez les femmes ménopausées déficientes en E2, compte tenu de son efficacité récemment établie pour réduire le stress oxydatif et améliorer la fonction vasculaire dans cette population. En conséquence, l'objectif global de cette application est d'évaluer l'efficacité d'un essai contrôlé randomisé de 12 semaines d'entraînement AE d'intensité modérée combiné avec MitoQ oral (20 mg/j) par rapport à AE + placebo oral (PL) ou aucun AE + MitoQ sur la fonction vasodilatatrice vasculaire (dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale; FMD) chez les femmes ménopausées en bonne santé déficientes en E2. Un aperçu des causes de l'amélioration liée aux molécules (par exemple, l'oxyde nitrique) qui favorisent la vasodilatation, la fonction mitochondriale, le stress oxydatif et l'influence des "facteurs circulants" sera également obtenu. Nous émettons l'hypothèse que AE+MitoQ améliorera à la fois FMD > AE+PL et > No AE+MitoQ, et que No AE+MitoQ améliorera FMD > AE+PL. Les améliorations plus importantes de la fonction endothéliale avec AE + MitoQ par rapport à la fois à AE + PL et sans AE + MitoQ, et avec sans AE + MitoQ par rapport à AE + PL seront médiées par de plus grandes améliorations de la production d'oxyde nitrique, de la fonction mitochondriale et mitochondriale et stress oxydatif lié, au moins en partie, aux modifications des "facteurs circulants". Les résultats attendus de cette étude établiront l'efficacité de MitoQ pour restaurer la signalisation vasculaire AE chez les femmes ménopausées déficientes en E2 et fourniront la base pour l'élaboration de lignes directrices fondées sur des preuves pour les programmes d'AE spécifiques au sexe pour améliorer la santé vasculaire et prévenir les MCV chez femmes ménopausées.