MitoQ en inspanningseffecten op vasculaire gezondheid (MITO-STEP)
24 maart 2025 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver
MitoQ-suppletie voor het herstellen van aërobe trainingseffecten op de endotheliale functie bij postmenopauzale vrouwen
Een verslechtering van de vasculaire functie kan leiden tot de ontwikkeling van leeftijdsgebonden cardiovasculaire aandoeningen (HVZ), de belangrijkste doodsoorzaak bij postmenopauzale vrouwen.
Regelmatige aërobe oefening (AE) komt de vasculaire functie bij oudere mannen ten goede door oxidatieve stress te verminderen, maar vergelijkbare AE-trainingsverbeteringen zijn verminderd of afwezig bij postmenopauzale vrouwen.
geen hormoontherapie op basis van oestrogeen gebruikt.
Vasculaire functie en oxidatieve stress worden verbeterd met AE-training bij postmenopauzale vrouwen die met E2 worden behandeld, wat suggereert dat E2 een essentiële rol speelt bij vasculaire aanpassingen aan AE bij vrouwen.
Klinisch gebruik van E2 is voor dit doel gecontra-indiceerd, dus het vaststellen van alternatieve farmacologische benaderingen die kunnen worden toegediend als vervanging voor E2 om de AE-signalering voor vasculaire voordelen te verbeteren en het risico op hart- en vaatziekten bij postmenopauzale vrouwen met E2-deficiëntie te verminderen, is biomedisch belangrijk.
De op mitochondriën gerichte antioxidant MitoQ kan een alternatief zijn voor E2 voor het herstellen van AE-voordelen bij postmenopauzale vrouwen met E2-deficiëntie, gezien de recentelijk vastgestelde effectiviteit ervan voor het verminderen van oxidatieve stress en het verbeteren van de vasculaire functie in die populatie.
Dienovereenkomstig is het algemene doel van deze aanvraag om de werkzaamheid te beoordelen van een 12 weken durende gerandomiseerde gecontroleerde studie van matige intensiteit AE-training gecombineerd met orale MitoQ (20 mg/dag) in vergelijking met AE+orale placebo (PL) of geen AE+MitoQ op vasculaire vaatverwijdende functie (brachiale arterie flow-gemedieerde dilatatie; FMD) bij gezonde E2-deficiënte postmenopauzale vrouwen.
Inzicht in de oorzaken van de verbetering met betrekking tot moleculen (bijv. Stikstofmonoxide) die vasodilatatie, mitochondriale functie, oxidatieve stress en de invloed van "circulerende factoren" bevorderen, zal ook worden verkregen.
We veronderstellen dat AE+MitoQ zowel MKZ > AE+PL als > Geen AE+MitoQ zal verbeteren, en dat geen AE+MitoQ FMD > AE+PL zal verbeteren.
De grotere verbeteringen in de endotheliale functie met AE+MitoQ vs. zowel AE+PL als geen AE+MitoQ, en zonder AE+MitoQ vs. AE+PL zullen worden gemedieerd door grotere verbeteringen in stikstofoxideproductie, mitochondriale functie en mitochondriale en oxidatieve stress die, althans gedeeltelijk, verband houdt met veranderingen in "circulerende factoren".
De verwachte resultaten van deze studie zullen de werkzaamheid van MitoQ vaststellen voor het herstellen van AE-vasculaire signalering bij E2-deficiënte postmenopauzale vrouwen en zullen de basis vormen voor de ontwikkeling van evidence-based richtlijnen voor seksespecifieke AE-programma's voor het verbeteren van de vasculaire gezondheid en het voorkomen van HVZ bij postmenopauzale vrouwen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
22
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Center, Clinical Translational Research Center and Exercise Research Laboratory
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- bloeddruk in rust <140/90 mmHg;
- nuchtere glucose <126 mg/dL;
- sedentair/recreatief actief (<2 dagen/week krachtige inspanning);
- gezond, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, standaard bloedchemie (chemiepanel, CBC en circulerende schildklierniveaus) en ECG in rust en tijdens inspanning;
- niet-rokers;
- geen gebruik van medicijnen die de cardiovasculaire functie kunnen beïnvloeden (d.w.z. antihypertensiva, lipidenverlagende medicijnen, bloedverdunners);
- geen gebruik van vitaminesupplementen of ontstekingsremmende medicijnen, of bereid te stoppen 1 maand voorafgaand aan inschrijving en voor de duur van het onderzoek;
- minimaal 6 maanden geen gebruik van HT;
- lichaamsmassa-index <40kg/m2.
Uitsluitingscriteria:
- Vrijwilligers worden uitgesloten van het onderzoek als ze contra-indicaties hebben voor MitoQ of AE.
- acute leverziekte, voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolische voorvallen, reeds bestaande of actieve hart-, nier- of leverziekte, voorgeschiedenis van maagzweer of -bloeding of epilepsie of andere convulsies;
- diabetes, actieve infectie, ziekte die het zenuwstelsel aantast,
- een abnormaal rust-ECG, angina pectoris en/of ECG tekenen van acute myocardischemie tijdens de inspanningstest (ontwikkeling van een ST-segmentdepressie van meer dan 0,3 mV die horizontaal, neerwaarts of langzaam oplopend is - minder dan 1 mvolt/sec en duurt langer dan 0,08 sec; ST-elevatie; pijn of ongemak op de borst), bundeltakblokken, AV-blok groter dan eerste graad, aritmieën;
- chronische infecties;
- schildklierdisfunctie, gedefinieerd als een ultrasensitieve TSH <0,5 of >5,0 mU/L; vrijwilligers met abnormale TSH-waarden zullen opnieuw in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek na vervolgevaluatie door de PCP met initiatie of aanpassing van vervanging van schildklierhormoon;
- orthopedische of andere problemen die deelname aan het oefenprogramma zouden kunnen belemmeren
De vrijwilligers die ervoor kiezen om deel te nemen, zullen dit doen met dien verstande dat ze willekeurig zullen worden toegewezen aan studiegroepen met ofwel AE+PL (33% kans), Geen AE+MitoQ (33% kans) of AE+MitoQ (33% kans ).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Aërobe oefening plus MitoQ
Aërobe training met matige intensiteit, 50 minuten training op de loopband, 65-75% van de maximale hartslag, 3 d/week gedurende 10 weken plus experimentele MitoQ, 20 mg/d. Elke MitoQ-capsule bevat 20 mg mitoquinolmesylaat. Dosering: 20 mg oraal per dag gedurende 10 weken. |
MitoQ is een biochemisch gemodificeerde vorm van ubiquinol
Andere namen:
Aërobe oefening met matige intensiteit op de loopband
|
|
Placebo-vergelijker: Aërobe oefening plus placebo
Aërobe training met matige intensiteit, 50 minuten training op de loopband, 65-75% van de maximale hartslag, 3 d/week gedurende 10 weken plus bijpassende placebocapsule/d gedurende 10 weken. Overeenkomende placebo-capsules. |
Aërobe oefening met matige intensiteit op de loopband
Elke placebocapsule bevat een inerte hulpstof en ziet er identiek uit
|
|
Experimenteel: Geen Oefening plus MitoQ
Geen lichaamsbeweging plus experimentele MitoQ, 20mg/d.
Elke MitoQ-capsule bevat 20 mg mitoquinolmesylaat.
Dosering: 20 mg oraal per dag gedurende 10 weken.
|
MitoQ is een biochemisch gemodificeerde vorm van ubiquinol
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline endotheliale functie na 10 weken
Tijdsspanne: Basislijn en na 10 weken
|
Doorstromingsgemedieerde dilatatie van de arteria brachialis
|
Basislijn en na 10 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in verandering in onderdrukking van endotheliale functie door mitochondriale oxidatieve stress na 10 weken
Tijdsspanne: Basislijn en 10 weken
|
Verandering in stromingsgemedieerde dilatatie van arteria brachialis met acute supratherapeutische MitoQ gedoseerd op 160 mg
|
Basislijn en 10 weken
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door serumblootstelling geïnduceerde productie van reactieve zuurstofspecies door endotheelcellen na 10 weken
Tijdsspanne: Basislijn en 10 weken
|
Endotheelcel-hele-cel (CellROX) en mitochondria-specifieke (MitoSOX) niveaus van reactieve zuurstofsoorten na behandeling met serum van proefpersonen
|
Basislijn en 10 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline Serumblootstelling-geïnduceerde endotheelcelstikstofmonoxideproductie vanaf 10 weken
Tijdsspanne: Basislijn en 10 weken
|
Endotheelcel DAF-FM voor en na toevoeging van 200 μM Ach zal het vermogen van HUVEC's om stikstofmonoxide te genereren kwantificeren na behandeling met serum van proefpersonen
|
Basislijn en 10 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kerrie L Moreau, PhD, University of Colorado, Denver
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 januari 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 september 2024
Studie voltooiing (Geschat)
30 november 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 januari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 januari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 22-1521
- R56AG072094 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .