MitoQ och träningseffekter på vaskulär hälsa (MITO-STEP)

En försämring av kärlfunktionen kan leda till utvecklingen av åldersrelaterad hjärt-kärlsjukdom (CVD), den vanligaste dödsorsaken hos postmenopausala kvinnor. Regelbunden aerob träning (AE) gynnar kärlfunktionen hos äldre män genom att minska oxidativ stress, men liknande AE-träningsförbättringar är minskade eller saknas hos postmenopausala kvinnor. inte använder östrogenbaserad hormonbehandling. Vaskulär funktion och oxidativ stress förbättras med AE-träning hos postmenopausala kvinnor som behandlas med E2, vilket tyder på en viktig roll för E2 i vaskulär anpassning till AE hos kvinnor. Klinisk användning av E2 är kontraindicerat för detta ändamål, och det är därför biomedicinskt viktigt att etablera alternativa farmakologiska tillvägagångssätt som kan administreras som ett substitut för E2 för att förbättra AE-signalering för vaskulära fördelar och minska CVD-risken hos E2-bristpostmenopausala kvinnor. Den mitokondrieinriktade antioxidanten MitoQ kan vara ett alternativ till E2 för att återställa AE-fördelar hos E2-bristpostmenopausala kvinnor med tanke på dess nyligen etablerade effektivitet för att minska oxidativ stress och förbättra kärlfunktionen i den populationen. Följaktligen är det övergripande syftet med denna ansökan att bedöma effekten av en 12-veckors randomiserad kontrollerad studie av måttlig intensitet AE-träning kombinerat med oral MitoQ (20 mg/d) jämfört med AE+oral placebo (PL) eller No AE+MitoQ om vaskulär vasodilatorisk funktion (brachial artär flödesmedierad dilatation; FMD) hos friska E2-brist postmenopausala kvinnor. Insikt i orsakerna till förbättringen relaterade till molekyler (t.ex. kväveoxid) som främjar vasodilatation, mitokondriell funktion, oxidativ stress och påverkan av "cirkulerande faktorer" kommer också att erhållas. Vi antar att AE+MitoQ kommer att förbättra både MKS > AE+PL och > No AE+MitoQ, och att No AE+MitoQ kommer att förbättra MKS > AE+PL. De större förbättringarna i endotelfunktionen med AE+MitoQ jämfört med både AE+PL och No AE+MitoQ, och med No AE+MitoQ vs. AE+PL kommer att förmedlas av större förbättringar i kväveoxidproduktion, mitokondriell funktion och mitokondriell och oxidativ stress kopplad, åtminstone delvis, till förändringar i "cirkulerande faktorer". De förväntade resultaten från denna studie kommer att fastställa effektiviteten av MitoQ för att återställa AE-vaskulär signalering hos E2-brist postmenopausala kvinnor och kommer att ge grunden för utveckling av evidensbaserade riktlinjer för könsspecifika AE-program för att förbättra vaskulär hälsa och förebygga hjärt-kärlsjukdom i postmenopausala kvinnor.