Wpływ MitoQ i ćwiczeń na zdrowie naczyń (MITO-STEP)
24 marca 2025 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver
Suplementacja MitoQ w celu przywrócenia wpływu ćwiczeń aerobowych na funkcję śródbłonka u kobiet po menopauzie
Upośledzenie funkcji naczyń może prowadzić do rozwoju choroby sercowo-naczyniowej związanej z wiekiem (CVD), głównej przyczyny śmierci kobiet po menopauzie.
Regularne ćwiczenia aerobowe (AE) korzystnie wpływają na funkcje naczyniowe u starszych mężczyzn poprzez zmniejszenie stresu oksydacyjnego, jednak podobne ulepszenia w treningu AE są zmniejszone lub nieobecne u kobiet po menopauzie.
nie stosujących terapii hormonalnej opartej na estrogenach.
Funkcja naczyniowa i stres oksydacyjny ulegają poprawie dzięki treningowi AE u kobiet po menopauzie leczonych E2, co sugeruje istotną rolę E2 w adaptacjach naczyniowych do AE u kobiet.
Kliniczne stosowanie E2 jest przeciwwskazane w tym celu, dlatego ustanowienie alternatywnych podejść farmakologicznych, które można podawać jako substytut E2 w celu poprawy sygnalizacji AE w celu uzyskania korzyści naczyniowych i zmniejszenia ryzyka CVD u kobiet po menopauzie z niedoborem E2, ma znaczenie biomedyczne.
Przeciwutleniacz MitoQ ukierunkowany na mitochondria może być alternatywą dla E2 w przywracaniu korzyści AE u kobiet po menopauzie z niedoborem E2, biorąc pod uwagę jego niedawno ustaloną skuteczność w zmniejszaniu stresu oksydacyjnego i poprawie funkcji naczyniowych w tej populacji.
W związku z tym ogólnym celem niniejszego wniosku jest ocena skuteczności 12-tygodniowego randomizowanego badania kontrolowanego treningu AE o umiarkowanej intensywności w połączeniu z doustnym MitoQ (20 mg/d) w porównaniu z AE + doustne placebo (PL) lub bez AE + MitoQ na czynność rozszerzającą naczynia krwionośne (rozszerzenie zależne od przepływu w tętnicy ramiennej; FMD) u zdrowych kobiet po menopauzie z niedoborem E2.
Uzyskany zostanie również wgląd w przyczyny poprawy związane z cząsteczkami (np. tlenkiem azotu), które promują rozszerzenie naczyń krwionośnych, funkcjonowanie mitochondriów, stres oksydacyjny oraz wpływ „czynników krążących”.
Stawiamy hipotezę, że AE+MitoQ poprawi zarówno FMD > AE+PL, jak i > Brak AE+MitoQ, oraz że Brak AE+MitoQ poprawi FMD > AE+PL.
Większa poprawa funkcji śródbłonka przy AE+MitoQ w porównaniu z AE+PL i bez AE+MitoQ oraz bez AE+MitoQ w porównaniu z AE+PL będzie wynikać z większej poprawy produkcji tlenku azotu, funkcji mitochondriów oraz mitochondrialnej i stres oksydacyjny związany, przynajmniej częściowo, ze zmianami „czynników krążących”.
Oczekiwane wyniki tego badania ustalą skuteczność MitoQ w przywracaniu sygnalizacji naczyniowej AE u kobiet po menopauzie z niedoborem E2 i zapewnią podstawę do opracowania opartych na dowodach wytycznych dla programów AE specyficznych dla płci w celu poprawy zdrowia naczyń i zapobiegania CVD w Kobiet po menopauzie.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
22
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Center, Clinical Translational Research Center and Exercise Research Laboratory
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
50 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- spoczynkowe ciśnienie krwi <140/90 mmHg;
- glukoza na czczo <126 mg/dl;
- siedzący tryb życia/aktywny rekreacyjnie (<2 dni/tydz. intensywne ćwiczenia);
- zdrowy, co ustalono na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, standardowych badań biochemicznych krwi (panel biochemiczny, morfologia krwi i poziom krążącej tarczycy) oraz EKG w spoczynku i podczas wysiłku;
- niepalący;
- niestosowanie leków mogących wpływać na czynność układu krążenia (tj. leków przeciwnadciśnieniowych, obniżających poziom lipidów, rozrzedzających krew);
- niestosowanie suplementów witaminowych lub leków przeciwzapalnych lub chęć zaprzestania przyjmowania na 1 miesiąc przed włączeniem do badania i na czas trwania badania;
- brak stosowania HT przez co najmniej 6 miesięcy;
- wskaźnik masy ciała <40kg/m2.
Kryteria wyłączenia:
- Ochotnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli będą mieli przeciwwskazania do MitoQ lub AE.
- ostra choroba wątroby, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie, wcześniej istniejąca lub czynna choroba serca, nerek lub wątroby, wrzód żołądka lub krwawienie lub padaczka lub inne zaburzenie napadowe w wywiadzie;
- cukrzyca, czynna infekcja, choroba wpływająca na układ nerwowy,
- nieprawidłowe spoczynkowe EKG, dławica piersiowa i (lub) EKG, objawy ostrego niedokrwienia mięśnia sercowego podczas próby wysiłkowej (rozwój obniżenia odcinka ST o ponad 0,3 mV, które jest albo poziome, opadające w dół, albo powoli wznosi się – mniej niż 1 mV/sek. i trwa dłużej niż 0,08 s; uniesienie odcinka ST; ból lub dyskomfort w klatce piersiowej), bloki odnogi pęczka Hisa, blok AV większy niż pierwszego stopnia, arytmie;
- przewlekłe infekcje;
- dysfunkcja tarczycy, definiowana jako ultraczułe TSH <0,5 lub >5,0 mU/l; ochotnicy z nieprawidłowymi wartościami TSH zostaną ponownie rozpatrzeni do udziału w badaniu po ocenie kontrolnej przez PCP z rozpoczęciem lub dostosowaniem substytucji hormonów tarczycy;
- ortopedyczne lub inne problemy, które mogłyby przeszkadzać w uczestnictwie w programie ćwiczeń
Wolontariusze, którzy zdecydują się wziąć udział, zrobią to ze świadomością, że zostaną losowo przydzieleni do grup badawczych obejmujących AE+PL (33% szans), No AE+MitoQ (33% szans) lub AE+MitoQ (33% szans) ).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ćwiczenia aerobowe plus MitoQ
Ćwiczenia aerobowe o umiarkowanej intensywności, 50 minut ćwiczeń na bieżni, 65-75% tętna maksymalnego, 3 dni/tydzień przez 10 tygodni plus eksperymentalny MitoQ, 20 mg/dzień. Każda kapsułka MitoQ zawiera 20 mg mesylanu mitochinolu. Dawkowanie: 20 mg doustnie dziennie przez 10 tygodni. |
MitoQ jest biochemicznie zmodyfikowaną formą ubichinolu
Inne nazwy:
Ćwiczenia aerobowe o umiarkowanej intensywności na bieżni
|
|
Komparator placebo: Ćwiczenia aerobowe plus placebo
Ćwiczenia aerobowe o umiarkowanej intensywności, 50 minut ćwiczeń na bieżni, 65-75% tętna maksymalnego, 3 dni w tygodniu przez 10 tygodni plus pasująca kapsułka placebo dziennie przez 10 tygodni. Dopasowane kapsułki placebo. |
Ćwiczenia aerobowe o umiarkowanej intensywności na bieżni
Każda kapsułka placebo zawiera obojętną substancję pomocniczą i ma identyczny wygląd
|
|
Eksperymentalny: Brak ćwiczeń plus MitoQ
Brak ćwiczeń plus eksperymentalny MitoQ, 20mg/d.
Każda kapsułka MitoQ zawiera 20 mg mesylanu mitochinolu.
Dawkowanie: 20 mg doustnie dziennie przez 10 tygodni.
|
MitoQ jest biochemicznie zmodyfikowaną formą ubichinolu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana funkcji śródbłonka w stosunku do wartości wyjściowej po 10 tygodniach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 10 tygodniach
|
Rozszerzenie zależne od przepływu w tętnicy ramiennej
|
Wartość wyjściowa i po 10 tygodniach
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w badaniu Zmiana supresji funkcji śródbłonka przez mitochondrialny stres oksydacyjny po 10 tygodniach
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 10 tygodni
|
Zmiana w rozszerzeniu tętnicy ramiennej zależnym od przepływu po ostrym supraterapeutycznym MitoQ w dawce 160 mg
|
Wartość bazowa i 10 tygodni
|
|
Zmiana od wartości początkowej w wytwarzaniu reaktywnych form tlenu przez komórki śródbłonka wywołane ekspozycją na surowicę po 10 tygodniach
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 10 tygodni
|
Poziomy reaktywnych form tlenu w komórkach śródbłonka (CellROX) i specyficznych dla mitochondriów (MitoSOX) po leczeniu surowicą od pacjentów
|
Wartość bazowa i 10 tygodni
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych Wytwarzanie tlenku azotu przez komórki śródbłonka wywołane ekspozycją na surowicę od 10 tygodni
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 10 tygodni
|
Komórka śródbłonka DAF-FM przed i po dodaniu 200 µM Ach pozwoli określić ilościowo zdolność komórek HUVEC do wytwarzania tlenku azotu po leczeniu surowicą od pacjentów
|
Wartość bazowa i 10 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kerrie L Moreau, PhD, University of Colorado, Denver
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 stycznia 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 września 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 listopada 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 grudnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 stycznia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
17 stycznia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 22-1521
- R56AG072094 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .