MitoQ und Trainingseffekte auf die Gefäßgesundheit (MITO-STEP)

Eine Beeinträchtigung der Gefäßfunktion kann zur Entwicklung einer altersassoziierten kardiovaskulären Erkrankung (CVD) führen, der häufigsten Todesursache bei postmenopausalen Frauen. Regelmäßige Aerobic-Übungen (AE) fördern die Gefäßfunktion bei älteren Männern, indem sie oxidativen Stress reduzieren, jedoch sind ähnliche Verbesserungen des AE-Trainings bei postmenopausalen Frauen verringert oder fehlen. keine Östrogen-basierte Hormontherapie anwenden. Gefäßfunktion und oxidativer Stress werden durch AE-Training bei postmenopausalen Frauen, die mit E2 behandelt werden, verbessert, was auf eine wesentliche Rolle von E2 bei der vaskulären Anpassung an AE bei Frauen hindeutet. Die klinische Anwendung von E2 ist für diesen Zweck kontraindiziert, daher ist die Etablierung alternativer pharmakologischer Ansätze, die als Ersatz für E2 verabreicht werden könnten, um die AE-Signalisierung für vaskuläre Vorteile zu verbessern und das CVD-Risiko bei postmenopausalen Frauen mit E2-Mangel zu reduzieren, biomedizinisch wichtig. Das mitochondriale Antioxidans MitoQ könnte eine Alternative zu E2 sein, um die AE-Vorteile bei postmenopausalen Frauen mit E2-Mangel wiederherzustellen, da es kürzlich seine Wirksamkeit zur Reduzierung von oxidativem Stress und zur Verbesserung der Gefäßfunktion in dieser Population nachgewiesen hat. Dementsprechend besteht das übergeordnete Ziel dieses Antrags darin, die Wirksamkeit einer 12-wöchigen randomisierten kontrollierten Studie mit AE-Training mittlerer Intensität in Kombination mit oralem MitoQ (20 mg/Tag) im Vergleich zu AE + oralem Placebo (PL) oder keinem AE + MitoQ zu bewerten auf die vaskuläre vasodilatatorische Funktion (Armarterienfluss-vermittelte Dilatation; FMD) bei gesunden postmenopausalen Frauen mit E2-Mangel. Ein Einblick in die Ursachen für die Verbesserung im Zusammenhang mit Molekülen (z. B. Stickstoffmonoxid), die die Vasodilatation, die Mitochondrienfunktion, den oxidativen Stress und den Einfluss von "zirkulierenden Faktoren" fördern, wird ebenfalls gewonnen. Wir gehen davon aus, dass AE+MitoQ sowohl FMD > AE+PL als auch > No AE+MitoQ verbessert und dass No AE+MitoQ FMD > AE+PL verbessert. Die größeren Verbesserungen der Endothelfunktion mit AE+MitoQ gegenüber sowohl AE+PL als auch ohne AE+MitoQ und ohne AE+MitoQ gegenüber AE+PL werden durch größere Verbesserungen der Stickoxidproduktion, der Mitochondrienfunktion und der Mitochondrien vermittelt oxidativer Stress, der zumindest teilweise mit Veränderungen der „zirkulierenden Faktoren“ zusammenhängt. Die erwarteten Ergebnisse dieser Studie werden die Wirksamkeit von MitoQ zur Wiederherstellung der AE-vaskulären Signalübertragung bei postmenopausalen Frauen mit E2-Mangel belegen und die Grundlage für die Entwicklung evidenzbasierter Richtlinien für geschlechtsspezifische AE-Programme zur Verbesserung der Gefäßgesundheit und zur Vorbeugung von CVD liefern Frauen nach der Menopause.