MitoQ e efeitos do exercício na saúde vascular (MITO-STEP)

Um comprometimento da função vascular pode levar ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares (DCV) associadas à idade, a principal causa de morte em mulheres na pós-menopausa. O exercício aeróbico regular (AE) beneficia a função vascular em homens mais velhos, reduzindo o estresse oxidativo; no entanto, melhorias semelhantes no treinamento de AE ​​são diminuídas ou ausentes em mulheres na pós-menopausa. não usando terapia hormonal baseada em estrogênio. A função vascular e o estresse oxidativo são melhorados com o treinamento de AE ​​em mulheres na pós-menopausa tratadas com E2, sugerindo um papel essencial de E2 nas adaptações vasculares a AE em mulheres. O uso clínico de E2 é contraindicado para esse fim, portanto, estabelecer abordagens farmacológicas alternativas que possam ser administradas como um substituto para E2 para melhorar a sinalização de EA para benefícios vasculares e reduzir o risco de DCV em mulheres pós-menopáusicas com deficiência de E2 é biomedicicamente importante. O antioxidante mitocondrial MitoQ pode ser uma alternativa ao E2 para restaurar os benefícios de EA em mulheres pós-menopáusicas com deficiência de E2, dada a sua eficácia recentemente estabelecida para reduzir o estresse oxidativo e melhorar a função vascular nessa população. Consequentemente, o objetivo geral deste aplicativo é avaliar a eficácia de um estudo randomizado controlado de 12 semanas de treinamento AE de intensidade moderada combinado com MitoQ oral (20 mg/d) em comparação com AE+placebo oral (PL) ou Sem AE+MitoQ na função vasodilatadora vascular (dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial; FMD) em mulheres pós-menopáusicas saudáveis ​​com deficiência de E2. Também serão obtidas informações sobre as causas da melhora relacionadas a moléculas (por exemplo, óxido nítrico) que promovem vasodilatação, função mitocondrial, estresse oxidativo e a influência de "fatores circulantes". Nossa hipótese é que AE+MitoQ melhorará FMD > AE+PL e > No AE+MitoQ, e que No AE+MitoQ melhorará FMD > AE+PL. As maiores melhorias na função endotelial com AE+MitoQ vs. AE+PL e No AE+MitoQ, e com No AE+MitoQ vs. AE+PL serão mediadas por maiores melhorias na produção de óxido nítrico, função mitocondrial e mitocondrial e estresse oxidativo ligado, pelo menos em parte, a mudanças nos "fatores circulantes". Os resultados esperados deste estudo estabelecerão a eficácia do MitoQ para restaurar a sinalização vascular de AE ​​em mulheres pós-menopáusicas com deficiência de E2 e fornecerão a base para o desenvolvimento de diretrizes baseadas em evidências para programas de AE ​​específicos de sexo para melhorar a saúde vascular e prevenir DCV em Mulheres pós-menopáusicas.