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Immunochimiothérapie sans pémétrexed vs à base de pémétrexed dans l'adénocarcinome pulmonaire métastatique TTF-1 négatif (ANTELOPE)

6 mars 2026 mis à jour par: Nikolaj Frost MD

Atezolizumab/Carboplatin/Nab-Paclitaxel vs. Pembrolizumab/Platinum/Pemetrexed dans l'adénocarcinome pulmonaire métastatique TTF-1 négatif

Il s'agit d'un essai ouvert randomisé, contrôlé, multicentrique, de phase II à deux bras. Les patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire métastatique TTF-1 négatif, naïf de traitement, sans altérations génomiques exploitables, sont randomisés de manière 1:1 pour étudier l'efficacité de l'atezolizumab, du carboplatine et du nab-paclitaxel (groupe A) par rapport au pembrolizumab, au cis-/carboplatine et au pemetrexed (Bras B) en traitement de première intention.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le facteur de transcription thyroïdien 1 (TTF-1) est exprimé dans la majorité des adénocarcinomes pulmonaires et a une valeur pronostique claire. L'immunchimiothérapie à base de pemetrexed est une norme de soins pour l'adénocarcinome pulmonaire avancé. Cependant, les données du monde réel suggèrent que les patients négatifs au TTF-1 pourraient obtenir des résultats supérieurs en utilisant des régimes sans pemetrexed. Le but de cette étude est de comparer une immunochimiothérapie sans pemetrexed (bras A) à une immunochimiothérapie à base de pemetrexed (bras B) comme traitement de première intention de l'adénocarcinome pulmonaire métastatique négatif au TTF-1 sans altérations génomiques actionnables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

136

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Amberg, Allemagne, 92224
        • Klinikum St. Marien
      • Augsburg, Allemagne, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg
      • Bad Homburg, Allemagne, 61352
        • MVZ Taunus GmbH
      • Berlin, Allemagne, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité Universitätsmedizin
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • Evangelische Lungenklinik
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Krankenhausbetriebs gGmbH
      • Bielefeld, Allemagne, 33604
        • Klinikum Bielefeld
      • Cologne, Allemagne, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Technische Universität Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
      • Essen, Allemagne, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, Allemagne, 45136
        • KEM Evang. Kliniken Essen-Mitte
      • Esslingen am Neckar, Allemagne, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Allemagne, 60488
        • Krankenhaus Nordwest
      • Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
      • Gauting, Allemagne, 82131
        • Asklepios Klinik Gauting GmbH
      • Großhansdorf, Allemagne, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf GmbH
      • Göttingen, Allemagne, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Allemagne, 21075
        • Asklepios Klinkum Hamburg
      • Heidelberg, Allemagne, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • Hemer, Allemagne, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Herne, Allemagne, 44651
        • Thoraxzentrum Ruhrgebiet Ev. Krankenhaus Herne
      • Krefeld, Allemagne, 47805
        • Helios Klinikum Krefeld
      • Landshut, Allemagne, 84036
        • ÜBAG- Medizinisches Versorgungszentrum Dr. Vehling-Kaiser GmbH
      • Lemgo, Allemagne, 32657
        • Klinikum Lippe GmbH
      • Ludwigsburg, Allemagne, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Lübeck, Allemagne, 23538
        • UKSH, Campus Lübeck
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg
      • München, Allemagne, 80336
        • LMU Klinikum
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Unversitätsklinikum Münster
      • Münster, Allemagne, 48153
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Oldenburg, Allemagne, 26121
        • Pius Hospital
      • Ravensburg, Allemagne, 88212
        • MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmBH
      • Regensburg, Allemagne, 93049
        • Barmherzige Brüder Krankenhaus Regensburg
      • Riesa, Allemagne, 01589
        • Elblandkliniken Stiftung & Co. KG Elblandklinikum Riesa
      • Stuttgart, Allemagne, 70174
        • Klinikum Stuttgart

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient a fourni un consentement éclairé écrit
  2. Patient* âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
  3. CBNPC non squameux de stade IV métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
  4. Test local négatif pour TTF-1
  5. Test moléculaire négatif pour les mutations EGFR et les réarrangements ALK (testé localement)
  6. Score de proportion tumorale (TPS) PD-L1 < 50%, testé localement par immunohistochimie certifiée QUiP®
  7. Statut de performance ECOG ≤ 1
  8. Lésions mesurables selon RECIST v1.1
  9. Espérance de vie ≥ 12 semaines

  10. Fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate

    1. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
    2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
    3. Plaquettes ≥ 100 x 109/L
    4. Clairance de la créatine calculée ≥ 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault et/ou créatinine ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle
    6. AST/ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
    7. Rapport international normalisé (INR) / Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
  11. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites à l'hôpital pour le traitement et les visites et examens de suivi programmés.
  12. Les patientes considérées comme des femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an pendant le traitement ainsi que jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an pendant le traitement ainsi qu'au moins 6 mois après la dernière dose d'IMP. Les patientes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles) ainsi que les patients masculins azoospermiques n'ont pas besoin de contraception

Critère d'exclusion:

  1. Histologies mixtes (à petites cellules et non à petites cellules ou non squameuses et squameuses ; les patients présentant ce dernier profil d'expression peuvent être éligibles si la partie non squameuse prédomine)

  2. Patients ayant reçu :

    1. Traitement systémique de la maladie métastatique ou localement avancée
    2. Immunothérapies PD-1/PD-L1 antérieures (traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires, y compris, mais sans s'y limiter, la protéine 4 associée aux lymphocytes T anti-cytotoxiques [anti-CTLA-4], immunorécepteur anti-cellules T avec Ig et domaines du motif d'inhibition à base de tyrosine [anti-TIGIT], anticorps thérapeutiques anti-PD-1 et anti-PD-L1)
  3. Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques et neurologiquement instables ou nécessitant des doses croissantes de stéroïdes pour gérer les symptômes du SNC dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude (la dose maximale acceptable doit être ≤ 10 mg de prednisolone)
  4. Maladie leptoméningée
  5. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
  6. Infection grave dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude. Les signes cliniques doivent avoir été résolus au grade CTCAE ≤ 1
  7. Infection active par le virus de l'hépatite B ou C (VHB, VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou Mycobacterium tuberculosis
  8. Autres tumeurs malignes connues autres que le NSCLC, non traitées ou ayant nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années
  9. Maladie cardiovasculaire importante (≥ NYHA 3)

  10. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris, mais sans s'y limiter, la diverticulite [à l'exception de la diverticulose], la maladie coeliaque, le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose ou le syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite], la maladie de Basedow, la polyarthrite rhumatoïde, l'hypophysite, uvéite). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    2. Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite à la maladie de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
    3. Patients atteints de diabète sucré de type I contrôlé sous insuline
    4. Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
    5. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude

  11. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose d'atezolizumab/pembrolizumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    1. Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par ex. injection intra-articulaire)
    2. Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
    3. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par ex. prémédication par tomodensitométrie)
  12. Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'IL-2) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
  13. Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai
  14. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du schéma de chimiothérapie ou à l'atezolizumab ou au pembrolizumab ou à l'un des constituants des produits
  15. Toute condition médicale coexistante qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à l'étude.
  16. Patient qui a été incarcéré ou institutionnalisé involontairement par décision de justice ou par les autorités.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Immunochimiothérapie sans Pemetrexed (Bras A)
Atezolizumab 1 200 mg toutes les 3 semaines, carboplatine ASC 5-6 toutes les 3 semaines, nab-paclitaxel 100 mg/m2 toutes les 3 semaines (administré pendant 4 cycles suivis d'un traitement d'entretien par l'atezolizumab en monothérapie 1 200 mg toutes les 3 semaines jusqu'à la perte du bénéfice clinique ou l'apparition d'une toxicité inacceptable)
Médicament: Atézolizumab
1200 mg i.v. q3w
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Nab paclitaxel
100 mg/m² i.v. qw
Autres noms:
  • Abraxane
Médicament: Carboplatine
ASC 5-6 i.v. q3w
Comparateur actif: Immunochimiothérapie à base de Pemetrexed (Bras B)
Pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines, cisplatine 75 mg/m2 toutes les 3 semaines OU carboplatine ASC 5-6 (chacun) toutes les 3 semaines, pemetrexed 500 mg/m2 toutes les 3 semaines (administré pendant 4 cycles avec entretien ultérieur avec pembrolizumab 200 mg ET pemetrexed 500 mg/m2 (chacun) toutes les 3 semaines jusqu'à la perte du bénéfice clinique ou l'apparition d'une toxicité inacceptable)
Médicament: Carboplatine
ASC 5-6 i.v. q3w
Médicament: Pembrolizumab
200 mg i.v. q3w
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: Cisplatine
75 mg/m² i.v. q3w
Médicament: Pémétrexed
500 mg/m² i.v. q3w

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: 30 mois
temps entre la randomisation et la date du décès dû à n'importe quel cas
30 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectivée (ORR)
Délai: 30 mois
proportion de sujets avec la meilleure réponse de réponse complète ou partielle (RC & PR) selon RECIST v1.1
30 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 30 mois
délai entre la randomisation et la progression définie par RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause
30 mois
Taux de survie global à un an
Délai: 30 mois
pourcentage de patients vivants à 12 mois après la randomisation
30 mois
Délai avant le prochain traitement ou le décès (TNTD)
Délai: 30 mois
le temps écoulé entre la randomisation initiale de l'étude et le début du prochain traitement suivant ou le décès, selon la première éventualité
30 mois
Survie sans progression 2 (PFS2)
Délai: 30 mois
délai entre la randomisation initiale de l'étude et la deuxième progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, pour évaluer l'efficacité de la thérapie anticancéreuse post-essai
30 mois
Qualité de vie liée à la santé 1 (HRQoL)
Délai: Évalué après randomisation au cycle 1 jour 1, après la fin du cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours) de la chimio-immunothérapie et à la progression de la maladie (si survenant dans le délai maximum de 30 mois)
évalué avec le questionnaire de qualité de vie QLQ-C30 sur les conditions de santé générales chez les patients atteints de cancer du poumon à l'aide d'échelles numériques allant de 1 à 4. Les nombres inférieurs indiquent non, les nombres supérieurs un accord élevé.
Évalué après randomisation au cycle 1 jour 1, après la fin du cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours) de la chimio-immunothérapie et à la progression de la maladie (si survenant dans le délai maximum de 30 mois)
Qualité de vie liée à la santé 2 (HRQoL)
Délai: Évalué après randomisation au cycle 1 jour 1, après la fin du cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours) de la chimio-immunothérapie et à la progression de la maladie (si survenant dans le délai maximum de 30 mois)
évalué avec le questionnaire de qualité de vie spécifique aux symptômes du cancer du poumon QLQ-LC13 à l'aide d'échelles numériques allant de 1 à 4. Les nombres inférieurs indiquent non, les nombres supérieurs un accord élevé.
Évalué après randomisation au cycle 1 jour 1, après la fin du cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours) de la chimio-immunothérapie et à la progression de la maladie (si survenant dans le délai maximum de 30 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nikolaj Frost MD

Collaborateurs

Roche Pharma AG
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nikolaj Frost, PD Dr., Charite University, Berlin, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 décembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

5 mars 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2023

Première publication (Réel)

19 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SAP131705
  • 2022-002990-27 (Numéro EudraCT)
  • AIO-TRK-0122 (Autre identifiant: Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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