Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pemetrexed-fri vs. Pemetrexed-basert immunkjemoterapi ved metastatisk TTF-1 negativt lungeadenokarsinom (ANTELOPE)

6. mars 2026 oppdatert av: Nikolaj Frost MD

Atezolizumab/Carboplatin/Nab-Paclitaxel vs. Pembrolizumab/Platinum/Pemetrexed ved metastatisk TTF-1 negativt lungeadenokarsinom

Dette er en åpen randomisert, kontrollert, multisenter, fase II studie med to armer. Pasienter med metastatisk TTF-1-negativ, behandlingsnaivt lungeadenokarsinom uten handlingsbare genomiske endringer randomiseres på en 1:1 måte for å undersøke effektiviteten til atezolizumab, karboplatin og nab-paklitaksel (arm A) versus pembrolizumab, cis-/karboplatin og pemetrexed (Arm B) som førstelinjebehandling.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Skjoldbrusk transkripsjonsfaktor 1 (TTF-1) kommer til uttrykk i de fleste lungeadenokarsinomer og har en klar prognostisk verdi. Pemetrexed-basert immunkjemoterapi er en standardbehandling for avansert lungeadenokarsinom. Imidlertid antyder data fra den virkelige verden at TTF-1-negative pasienter kan oppnå overlegent resultat ved bruk av pemetrexed-frie regimer. Målet med denne studien er å sammenligne en pemetrexed-fri (arm A) vs. en pemetrexed-basert immunkjemoterapi (arm B) som førstelinjebehandling for metastatisk TTF-1 negativt lungeadenokarsinom uten handlingsbare genomiske endringer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Amberg, Tyskland, 92224
        • Klinikum St. Marien
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg
      • Bad Homburg, Tyskland, 61352
        • MVZ Taunus GmbH
      • Berlin, Tyskland, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Evangelische Lungenklinik
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Krankenhausbetriebs gGmbH
      • Bielefeld, Tyskland, 33604
        • Klinikum Bielefeld
      • Cologne, Tyskland, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Technische Universität Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, Tyskland, 45136
        • KEM Evang. Kliniken Essen-Mitte
      • Esslingen am Neckar, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Asklepios Klinik Gauting GmbH
      • Großhansdorf, Tyskland, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf GmbH
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Tyskland, 21075
        • Asklepios Klinkum Hamburg
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • Hemer, Tyskland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Herne, Tyskland, 44651
        • Thoraxzentrum Ruhrgebiet Ev. Krankenhaus Herne
      • Krefeld, Tyskland, 47805
        • Helios Klinikum Krefeld
      • Landshut, Tyskland, 84036
        • ÜBAG- Medizinisches Versorgungszentrum Dr. Vehling-Kaiser GmbH
      • Lemgo, Tyskland, 32657
        • Klinikum Lippe GmbH
      • Ludwigsburg, Tyskland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • UKSH, Campus Lübeck
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg
      • München, Tyskland, 80336
        • LMU Klinikum
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Unversitätsklinikum Münster
      • Münster, Tyskland, 48153
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Pius Hospital
      • Ravensburg, Tyskland, 88212
        • MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmBH
      • Regensburg, Tyskland, 93049
        • Barmherzige Brüder Krankenhaus Regensburg
      • Riesa, Tyskland, 01589
        • Elblandkliniken Stiftung & Co. KG Elblandklinikum Riesa
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke
  2. Pasient* 18 år eller eldre ved signering av skjemaet for informert samtykke
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk stadium IV ikke-plateepitel NSCLC
  4. Negativ lokal testing for TTF-1
  5. Negativ molekylær testing for EGFR-mutasjoner og ALK-omorganiseringer (testet lokalt)
  6. PD-L1 tumorproporsjonsscore (TPS) < 50 %, testet lokalt av QUiP®-sertifisert immunhistokjemi
  7. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
  8. Målbare lesjoner i henhold til RECIST v1.1
  9. Forventet levealder ≥ 12 uker

  10. Tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargfunksjon

    1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    2. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
    3. Blodplater ≥ 100 x 109/L
    4. Beregnet kreatinclearance ≥ 50 mL/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen og/eller kreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN)
    5. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell ULN
    6. AST/ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
    7. Internasjonalt normalisert forhold (INR)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  11. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert sykehusbesøk for behandling og planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser.
  12. Kvinnelige pasienter som anses som kvinne i fertil alder (WOCBP) må bruke enhver prevensjonsmetode med en sviktrate på mindre enn 1 % per år under behandlingen samt opptil 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Mannlige pasienter som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en sviktrate på mindre enn 1 % per år under behandlingen samt minst 6 måneder etter siste dose IMP. Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) så vel som azoospermiske mannlige pasienter trenger ikke prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Blandede histologier (småcellet og ikke-småcellet eller ikke-plateepitel og plateepitel; pasienter som viser sistnevnte uttrykksmønster kan være kvalifisert hvis den ikke-plateepitel-delen dominerer)

  2. Pasienter som har mottatt:

    1. Systemisk behandling for metastatisk eller lokalt avansert sykdom
    2. tidligere PD-1/PD-L1-immunoterapier (tidligere behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunktblokkadeterapier, inkludert, men ikke begrenset til, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 [anti-CTLA-4], anti-T-celle-immunoreseptor med Ig og tyrosinbaserte inhiberingsmotivdomener [anti-TIGIT], anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer)
  3. Symptomatiske, nevrologisk ustabile metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller som krever økende doser av steroider for å håndtere CNS-symptomer innen 2 uker før studiestart (maksimal akseptabel dose må være ≤ 10 mg prednisolon)
  4. Leptomeningeal sykdom
  5. Historie med interstitiell lungesykdom
  6. Alvorlig infeksjon innen 2 uker før studiestart. Kliniske tegn må ha blitt løst til CTCAE grad ≤ 1
  7. Aktiv infeksjon med hepatitt B- eller C-virus (HBV, HCV), humant immunsviktvirus (HIV) eller Mycobacterium tuberculosis
  8. Kjente ytterligere maligniteter andre enn NSCLC, enten ubehandlet eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene
  9. Betydelig kardiovaskulær sykdom (≥ NYHA 3)

  10. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert men ikke begrenset til divertikulitt [med unntak av divertikulose], cøliaki, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose eller Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitt], Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysisk leddgikt, uveitt). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Pasienter med vitiligo eller alopecia
    2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimotos sykdom) stabile på hormonerstatning
    3. Pasienter med kontrollert type I diabetes mellitus på insulinkur
    4. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    5. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen

  11. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose atezolizumab/pembrolizumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f. intraartikulær injeksjon)
    2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f. CT-skanning premedisinering)
  12. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og IL-2) innen 4 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider (avhengig av hva som er lengst) før oppstart av studiebehandling
  13. Levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
  14. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i kjemoterapiregimet eller overfor atezolizumab eller pembrolizumab eller noen av bestanddelene i produktene
  15. Enhver samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i studien vesentlig.
  16. Pasient som har vært fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pemetrexed-fri immunkjemoterapi (arm A)
Atezolizumab 1200 mg q3w, karboplatin AUC 5-6 q3w, nab-paclitaxel 100 mg/m2 qw (administrert i 4 sykluser med påfølgende vedlikehold med atezolizumab monoterapi 1200 mg q3w inntil tap av klinisk nytte eller akseptabel toksisitet)
Legemiddel: Atezolizumab
1200 mg i.v. q3w
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Nab paklitaksel
100 mg/m² i.v. qw
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: Karboplatin
AUC 5-6 i.v. q3w
Aktiv komparator: Pemetrexed-basert immunkjemoterapi (arm B)
Pembrolizumab 200 mg q3w, cisplatin 75 mg/m2 q3w ELLER karboplatin AUC 5-6 (hver) q3w, pemetrexed 500 mg/m2 q3w (administrert i 4 sykluser med påfølgende vedlikehold med pembrolizumab og 200 mg q3w) inntil tap av klinisk nytte eller forekomst av uakseptabel toksisitet)
Legemiddel: Karboplatin
AUC 5-6 i.v. q3w
Legemiddel: Pembrolizumab
200 mg i.v. q3w
Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: Cisplatin
75 mg/m² i.v. q3w
Legemiddel: Pemetrexed
500 mg/m² i.v. q3w

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 30 måneder
tid fra randomisering til dødsdato på grunn av ethvert tilfelle
30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objectice Response Rate (ORR)
Tidsramme: 30 måneder
andelen av forsøkspersonene med best respons av fullstendig eller delvis respons (CR & PR) i henhold til RECIST v1.1
30 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 30 måneder
tid fra randomisering til progresjon definert av RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
30 måneder
Ett års samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 30 måneder
prosentandel av pasienter i live 12 måneder etter randomisering
30 måneder
Tid til neste behandling eller død (TNTD)
Tidsramme: 30 måneder
tid fra første randomisering av studien til starten av neste påfølgende behandling eller død, avhengig av hva som inntreffer først
30 måneder
Progresjonsfri overlevelse 2 (PFS2)
Tidsramme: 30 måneder
tid fra første randomisering av studien til andre sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak for å vurdere effekten etter utprøving av anti-kreftbehandling
30 måneder
Helserelatert livskvalitet 1 (HRQoL)
Tidsramme: Vurdert etter randomisering ved syklus 1 dag 1, etter fullføring av syklus 4 (hver syklus er 21 dager) av kjemoimmunterapien og ved progressiv sykdom (hvis det oppstår innenfor den maksimale tidsrammen på 30 måneder)
vurdert med QoL-spørreskjemaet QLQ-C30 om generelle helsetilstander hos lungekreftpasienter ved bruk av numeriske skalaer fra 1-4. Lavere tall indikerer nei, høyere tall høy samsvar.
Vurdert etter randomisering ved syklus 1 dag 1, etter fullføring av syklus 4 (hver syklus er 21 dager) av kjemoimmunterapien og ved progressiv sykdom (hvis det oppstår innenfor den maksimale tidsrammen på 30 måneder)
Helserelatert livskvalitet 2 (HRQoL)
Tidsramme: Vurdert etter randomisering ved syklus 1 dag 1, etter fullføring av syklus 4 (hver syklus er 21 dager) av kjemoimmunterapien og ved progressiv sykdom (hvis det oppstår innenfor den maksimale tidsrammen på 30 måneder)
vurdert med det symptomspesifikke QoL-spørreskjemaet for lungekreft QLQ-LC13 ved bruk av numeriske skalaer fra 1-4. Lavere tall indikerer nei, høyere tall høy samsvar.
Vurdert etter randomisering ved syklus 1 dag 1, etter fullføring av syklus 4 (hver syklus er 21 dager) av kjemoimmunterapien og ved progressiv sykdom (hvis det oppstår innenfor den maksimale tidsrammen på 30 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nikolaj Frost MD

Samarbeidspartnere

Roche Pharma AG
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nikolaj Frost, PD Dr., Charite University, Berlin, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. desember 2023

Primær fullføring (Faktiske)

5. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

19. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SAP131705
  • 2022-002990-27 (EudraCT-nummer)
  • AIO-TRK-0122 (Annen identifikator: Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere