Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунохимиотерапия без пеметрекседа по сравнению с иммунохимиотерапией на основе пеметрекседа при метастатической TTF-1-отрицательной аденокарциноме легкого (ANTELOPE)

6 марта 2026 г. обновлено: Nikolaj Frost MD

Сравнение атезолизумаба/карбоплатина/наб-паклитаксела с пембролизумабом/платиной/пеметрекседом при метастатической TTF-1-отрицательной аденокарциноме легкого

Это открытое рандомизированное, контролируемое, многоцентровое исследование фазы II с двумя группами. Пациентов с метастатической TTF-1-отрицательной, ранее не получавшей лечения аденокарциномой легкого без требующих вмешательства геномных изменений рандомизируют в соотношении 1:1 для изучения эффективности атезолизумаба, карбоплатина и наб-паклитаксела (группа А) по сравнению с пембролизумабом, цис-/карбоплатином и пеметрекседом. (Группа B) в качестве терапии первой линии.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фактор транскрипции щитовидной железы 1 (TTF-1) экспрессируется в большинстве случаев аденокарциномы легкого и имеет явное прогностическое значение. Иммунохимиотерапия на основе пеметрекседа является стандартом лечения распространенной аденокарциномы легкого. Тем не менее, реальные данные свидетельствуют о том, что у пациентов с отрицательным TTF-1 могут быть лучшие результаты при использовании схем без пеметрекседа. Целью данного исследования является сравнение иммунохимиотерапии без пеметрекседа (группа A) и иммунохимиотерапии на основе пеметрекседа (группа B) в качестве лечения первой линии метастатической TTF-1-отрицательной аденокарциномы легкого без действенных геномных изменений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

136

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Amberg, Германия, 92224
        • Klinikum St. Marien
      • Augsburg, Германия, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg
      • Bad Homburg, Германия, 61352
        • MVZ Taunus GmbH
      • Berlin, Германия, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité Universitätsmedizin
      • Berlin, Германия, 13125
        • Evangelische Lungenklinik
      • Berlin, Германия, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Krankenhausbetriebs gGmbH
      • Bielefeld, Германия, 33604
        • Klinikum Bielefeld
      • Cologne, Германия, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH
      • Dresden, Германия, 01307
        • Technische Universität Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
      • Essen, Германия, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, Германия, 45136
        • KEM Evang. Kliniken Essen-Mitte
      • Esslingen am Neckar, Германия, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Германия, 60488
        • Krankenhaus Nordwest
      • Frankfurt am Main, Германия, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
      • Gauting, Германия, 82131
        • Asklepios Klinik Gauting GmbH
      • Großhansdorf, Германия, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf GmbH
      • Göttingen, Германия, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Германия, 21075
        • Asklepios Klinkum Hamburg
      • Heidelberg, Германия, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • Hemer, Германия, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Herne, Германия, 44651
        • Thoraxzentrum Ruhrgebiet Ev. Krankenhaus Herne
      • Krefeld, Германия, 47805
        • Helios Klinikum Krefeld
      • Landshut, Германия, 84036
        • ÜBAG- Medizinisches Versorgungszentrum Dr. Vehling-Kaiser GmbH
      • Lemgo, Германия, 32657
        • Klinikum Lippe GmbH
      • Ludwigsburg, Германия, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Lübeck, Германия, 23538
        • UKSH, Campus Lübeck
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg
      • München, Германия, 80336
        • LMU Klinikum
      • Münster, Германия, 48149
        • Unversitätsklinikum Münster
      • Münster, Германия, 48153
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Oldenburg, Германия, 26121
        • Pius Hospital
      • Ravensburg, Германия, 88212
        • MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmBH
      • Regensburg, Германия, 93049
        • Barmherzige Brüder Krankenhaus Regensburg
      • Riesa, Германия, 01589
        • Elblandkliniken Stiftung & Co. KG Elblandklinikum Riesa
      • Stuttgart, Германия, 70174
        • Klinikum Stuttgart

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент дал письменное информированное согласие
  2. Пациент* 18 лет и старше на момент подписания формы информированного согласия
  3. Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический неплоскоклеточный НМРЛ IV стадии
  4. Отрицательный местный тест на TTF-1
  5. Отрицательный молекулярный тест на мутации EGFR и перестройки ALK (проверено локально)
  6. Оценка пропорции опухоли PD-L1 (TPS) < 50%, проверено локально с помощью иммуногистохимии, сертифицированной QUiP®.
  7. Статус производительности ECOG ≤ 1
  8. Поддающиеся измерению поражения в соответствии с RECIST v1.1
  9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель

  10. Адекватная функция печени, почек и костного мозга

    1. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
    2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
    3. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
    4. Расчетный клиренс креатина ≥ 50 мл/мин, определенный по уравнению Кокрофта-Голта, и/или креатинин ≤ 1,5-кратного верхнего предела нормы (ВГН)
    5. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН учреждения
    6. АСТ/АЛТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
    7. Международное нормализованное отношение (МНО)/активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
  11. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая посещения больницы для лечения и запланированные последующие визиты и обследования.
  12. Пациентки женского пола, которые считаются женщинами детородного возраста (WOCBP), должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год во время лечения, а также в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Сексуально активные пациенты мужского пола с WOCBP должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год во время лечения, а также по крайней мере через 6 месяцев после последней дозы ИМФ. Пациентки женского пола, не способные к деторождению (т. е. находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные), а также пациенты мужского пола с азооспермией не нуждаются в контрацепции.

Критерий исключения:

  1. Смешанная гистология (мелкоклеточная и немелкоклеточная или неплоскоклеточная и плоскоклеточная; пациенты, проявляющие последний тип экспрессии, могут иметь право на участие, если преобладает неплоскоклеточная часть)

  2. Пациенты, получившие:

    1. Системное лечение метастатического или местно-распространенного заболевания
    2. предшествующая иммунотерапия PD-1/PD-L1 (предварительное лечение агонистами CD137 или терапия блокады иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, анти-цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами [анти-CTLA-4], анти-Т-клеточный иммунорецептор с Ig и домены мотива ингибирования на основе тирозина [анти-TIGIT], анти-PD-1 и анти-PD-L1 терапевтические антитела)
  3. Симптоматические, неврологически нестабильные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или требующие увеличения дозы стероидов для лечения симптомов ЦНС в течение 2 недель до включения в исследование (максимально допустимая доза должна быть ≤ 10 мг преднизолона)
  4. Лептоменингиальная болезнь
  5. История интерстициального заболевания легких
  6. Тяжелая инфекция в течение 2 недель до включения в исследование. Клинические признаки должны быть разрешены до степени CTCAE ≤ 1.
  7. Активная инфекция вирусом гепатита В или С (HBV, HCV), вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или Mycobacterium tuberculosis
  8. Известные дополнительные злокачественные новообразования, кроме НМРЛ, либо нелеченые, либо требующие активного лечения в течение последних 3 лет.
  9. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (≥ NYHA 3)

  10. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая, помимо прочего, дивертикулит [за исключением дивертикулеза], целиакию, системную красную волчанку, саркоидоз или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом], болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит). Исключениями из этого критерия являются:

    1. Пациенты с витилиго или алопецией
    2. Пациенты с гипотиреозом (например, после болезни Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
    3. Пациенты с контролируемым сахарным диабетом I типа на инсулинотерапии.
    4. Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
    5. Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.

  11. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы атезолизумаба/пембролизумаба. Исключениями из этого критерия являются:

    1. Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
    2. Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента
    3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, Премедикация КТ)
  12. Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон и ИЛ-2) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
  13. Живая вакцина в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения
  14. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту схемы химиотерапии или к атезолизумабу или пембролизумабу или любым компонентам продуктов
  15. Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в исследовании.
  16. Пациент, заключенный в тюрьму или принудительно помещенный в лечебное учреждение по распоряжению суда или властей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Иммунохимиотерапия без пеметрекседа (группа A)
Атезолизумаб 1200 мг 3 раза в неделю, карбоплатин AUC 5-6 3 раза в неделю, наб-паклитаксел 100 мг/м2 1 раз в неделю (назначается в течение 4 циклов с последующей поддерживающей монотерапией атезолизумабом 1200 мг 3 раза в неделю до потери клинического эффекта или появления неприемлемой токсичности)
Лекарство: Атезолизумаб
1200 мг в/в q3w
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Наб паклитаксел
100 мг/м² в/в qw
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: Карбоплатин
AUC 5-6 в/в q3w
Активный компаратор: Иммунохимиотерапия на основе пеметрекседа (Группа B)
Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели, цисплатин 75 мг/м2 каждые 3 недели ИЛИ карбоплатин AUC 5-6 (каждого) каждые 3 недели, пеметрексед 500 мг/м2 каждые 3 недели (вводят в течение 4 циклов с последующей поддерживающей терапией пембролизумабом 200 мг И пеметрекседом 500 мг/м2 (каждого) каждые 3 недели до потери клинической пользы или возникновения неприемлемой токсичности)
Лекарство: Карбоплатин
AUC 5-6 в/в q3w
Лекарство: Пембролизумаб
200 мг в/в q3w
Другие имена:
  • Кейтруда
Лекарство: Цисплатин
75 мг/м² в/в q3w
Лекарство: Пеметрексед
500 мг/м² в/в q3w

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 30 месяцев
время от рандомизации до даты смерти в результате любого случая
30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика объекта (ORR)
Временное ограничение: 30 месяцев
доля субъектов с лучшим ответом полного или частичного ответа (CR & PR) в соответствии с RECIST v1.1
30 месяцев
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 30 месяцев
время от рандомизации до прогрессирования, определяемого RECIST v1.1, или смерти по любой причине
30 месяцев
Общая годовая выживаемость
Временное ограничение: 30 месяцев
процент пациентов, живущих через 12 месяцев после рандомизации
30 месяцев
Время до следующего лечения или смерти (TNTD)
Временное ограничение: 30 месяцев
время от первоначальной рандомизации исследования до начала следующего последующего лечения или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
30 месяцев
Выживание без прогресса 2 (PFS2)
Временное ограничение: 30 месяцев
время от первоначальной рандомизации исследования до повторного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины для оценки эффективности противораковой терапии после пробного лечения
30 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем 1 (HRQoL)
Временное ограничение: Оценивали после рандомизации в 1-й цикл, 1-й день, после завершения 4-го цикла (каждый цикл составляет 21 день) химиоиммунотерапии и при прогрессировании заболевания (если оно возникло в течение максимального периода времени 30 месяцев).
оценивали с помощью опросника QoL QLQ-C30 об общем состоянии здоровья больных раком легкого с использованием числовых шкал от 1 до 4. Меньшие числа указывают на отсутствие, более высокие числа указывают на высокое согласие.
Оценивали после рандомизации в 1-й цикл, 1-й день, после завершения 4-го цикла (каждый цикл составляет 21 день) химиоиммунотерапии и при прогрессировании заболевания (если оно возникло в течение максимального периода времени 30 месяцев).
Качество жизни, связанное со здоровьем 2 (HRQoL)
Временное ограничение: Оценивали после рандомизации в 1-й цикл, 1-й день, после завершения 4-го цикла (каждый цикл составляет 21 день) химиоиммунотерапии и при прогрессировании заболевания (если оно возникло в течение максимального периода времени 30 месяцев).
оценивали с помощью опросника качества жизни QLQ-LC13, специфичного для симптомов рака легких, с использованием числовых шкал в диапазоне от 1 до 4. Меньшие числа указывают на отсутствие, более высокие числа указывают на высокое согласие.
Оценивали после рандомизации в 1-й цикл, 1-й день, после завершения 4-го цикла (каждый цикл составляет 21 день) химиоиммунотерапии и при прогрессировании заболевания (если оно возникло в течение максимального периода времени 30 месяцев).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nikolaj Frost MD

Соавторы

Roche Pharma AG
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Следователи

  • Главный следователь: Nikolaj Frost, PD Dr., Charite University, Berlin, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAP131705
  • 2022-002990-27 (Номер EudraCT)
  • AIO-TRK-0122 (Другой идентификатор: Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться