Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pemetrexed-fri vs. Pemetrexed-baserad immunokemoterapi vid metastaserande TTF-1 negativt lungadenokarcinom (ANTELOPE)

6 mars 2026 uppdaterad av: Nikolaj Frost MD

Atezolizumab/Carboplatin/Nab-Paclitaxel vs. Pembrolizumab/Platinum/Pemetrexed vid metastaserande TTF-1 negativt lungadenokarcinom

Detta är en öppen randomiserad, kontrollerad, multicenter, fas II-studie med två armar. Patienter med metastaserande TTF-1-negativ, behandlingsnaivt lungadenokarcinom utan handlingsbara genomiska förändringar randomiseras på ett 1:1-sätt för att undersöka effektiviteten av atezolizumab, karboplatin och nab-paklitaxel (arm A) kontra pembrolizumab, cis-/karboplatin och pemetrexed (Arm B) som förstahandsbehandling.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sköldkörteltranskriptionsfaktor 1 (TTF-1) uttrycks i majoriteten av lungadenokarcinom och har ett tydligt prognostiskt värde. Pemetrexed-baserad immunokemoterapi är en standardvård för avancerad lungadenokarcinom. Men data från verkliga världen tyder på att TTF-1-negativa patienter kan få överlägsna resultat med pemetrexedfria regimer. Syftet med denna studie är att jämföra en pemetrexed-fri (arm A) och en pemetrexed-baserad immunokemoterapi (arm B) som förstahandsbehandling för metastaserande TTF-1-negativ lungadenokarcinom utan ingripbara genomiska förändringar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

136

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Amberg, Tyskland, 92224
        • Klinikum St. Marien
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg
      • Bad Homburg, Tyskland, 61352
        • MVZ Taunus GmbH
      • Berlin, Tyskland, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Evangelische Lungenklinik
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Krankenhausbetriebs gGmbH
      • Bielefeld, Tyskland, 33604
        • Klinikum Bielefeld
      • Cologne, Tyskland, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Technische Universität Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, Tyskland, 45136
        • KEM Evang. Kliniken Essen-Mitte
      • Esslingen am Neckar, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Asklepios Klinik Gauting GmbH
      • Großhansdorf, Tyskland, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf GmbH
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Tyskland, 21075
        • Asklepios Klinkum Hamburg
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • Hemer, Tyskland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Herne, Tyskland, 44651
        • Thoraxzentrum Ruhrgebiet Ev. Krankenhaus Herne
      • Krefeld, Tyskland, 47805
        • Helios Klinikum Krefeld
      • Landshut, Tyskland, 84036
        • ÜBAG- Medizinisches Versorgungszentrum Dr. Vehling-Kaiser GmbH
      • Lemgo, Tyskland, 32657
        • Klinikum Lippe GmbH
      • Ludwigsburg, Tyskland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • UKSH, Campus Lübeck
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg
      • München, Tyskland, 80336
        • LMU Klinikum
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Unversitätsklinikum Münster
      • Münster, Tyskland, 48153
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Pius Hospital
      • Ravensburg, Tyskland, 88212
        • MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmBH
      • Regensburg, Tyskland, 93049
        • Barmherzige Brüder Krankenhaus Regensburg
      • Riesa, Tyskland, 01589
        • Elblandkliniken Stiftung & Co. KG Elblandklinikum Riesa
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienten har lämnat skriftligt informerat samtycke
  2. Patient* 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
  3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastatisk icke-skivepitelcancer i stadium IV
  4. Negativ lokal testning för TTF-1
  5. Negativ molekylär testning för EGFR-mutationer och ALK-omläggningar (testade lokalt)
  6. PD-L1 tumörproportionspoäng (TPS) < 50 %, testad lokalt av QUiP®-certifierad immunhistokemi
  7. ECOG-prestandastatus ≤ 1
  8. Mätbara lesioner enligt RECIST v1.1
  9. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor

  10. Tillräcklig lever-, njur- och benmärgsfunktion

    1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    2. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
    3. Trombocyter ≥ 100 x 109/L
    4. Beräknat kreatinclearance ≥ 50 mL/min bestämt av Cockcroft-Gaults ekvation och/eller kreatinin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN)
    5. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell ULN
    6. ASAT/ALAT och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
    7. Internationellt normaliserat förhållande (INR)/aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
  11. Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive sjukhusbesök för behandling och schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar.
  12. Kvinnliga patienter som anses vara en kvinna i fertil ålder (WOCBP) måste använda valfri preventivmetod med en sviktfrekvens på mindre än 1 % per år under behandlingen samt upp till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Manliga patienter som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en sviktfrekvens på mindre än 1 % per år under behandlingen samt minst 6 månader efter den sista dosen av IMP. Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) samt azoospermia manliga patienter behöver inte preventivmedel

Exklusions kriterier:

  1. Blandade histologier (småcelliga och icke-småcelliga eller icke-platepitelvävnader och skivepitelvävnader; patienter som uppvisar det sistnämnda uttrycksmönstret kan vara berättigade om den icke-platepitelvävna delen dominerar)

  2. Patienter som fått:

    1. Systemisk behandling för metastaserad eller lokalt avancerad sjukdom
    2. tidigare PD-1/PD-L1-immunterapier (tidigare behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunktsblockadterapier, inklusive, men inte begränsat till, anticytotoxisk T-lymfocytassocierat protein 4 [anti-CTLA-4], anti-T-cellsimmunoreceptor med Ig och tyrosinbaserade hämningsmotivdomäner [anti-TIGIT], anti-PD-1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar)
  3. Symtomatiska, neurologiskt instabila metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller som kräver ökande doser av steroider för att hantera CNS-symtom inom 2 veckor före studiestart (maximal acceptabel dos måste vara ≤ 10 mg prednisolon)
  4. Leptomeningeal sjukdom
  5. Historik av interstitiell lungsjukdom
  6. Allvarlig infektion inom 2 veckor före studiestart. Kliniska symtom måste ha lösts till CTCAE grad ≤ 1
  7. Aktiv infektion med hepatit B- eller C-virus (HBV, HCV), humant immunbristvirus (HIV) eller Mycobacterium tuberculosis
  8. Kända ytterligare maligniteter andra än NSCLC, antingen obehandlade eller som har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren
  9. Signifikant kardiovaskulär sjukdom (≥ NYHA 3)

  10. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive men inte begränsat till divertikulit [med undantag för divertikulit], celiaki, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit], Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysisk artrit, uveit). Följande är undantag från detta kriterium:

    1. Patienter med vitiligo eller alopeci
    2. Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimotos sjukdom) stabila på hormonersättning
    3. Patienter med kontrollerad typ I-diabetes mellitus på en insulinkur
    4. Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
    5. Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren

  11. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av atezolizumab/pembrolizumab. Följande är undantag från detta kriterium:

    1. Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t. intraartikulär injektion)
    2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
    3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t. CT-skanning premedicinering)
  12. Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon och IL-2) inom 4 veckor eller 5 halveringstider för läkemedelseliminering (beroende på vilken som är längre) innan studiebehandlingen påbörjas
  13. Levande vaccin inom 30 dagar före första dos av försöksbehandling
  14. Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i kemoterapiregimen eller mot atezolizumab eller pembrolizumab eller någon beståndsdel i produkten
  15. Alla samexisterande medicinska tillstånd som enligt utredarens bedömning kommer att avsevärt öka risken förknippad med patientens deltagande i studien.
  16. Patient som har varit fängslad eller ofrivilligt institutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheter.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pemetrexed-fri immunokemoterapi (arm A)
Atezolizumab 1200 mg q3w, karboplatin AUC 5-6 q3w, nab-paklitaxel 100 mg/m2 qw (administreras i 4 cykler med efterföljande underhåll med atezolizumab monoterapi 1200 mg 3w tills förlust av klinisk nytta eller acceptabel förekomst av toxicitet)
Läkemedel: Atezolizumab
1200 mg i.v. q3w
Andra namn:
  • Tecentriq
Läkemedel: Nab paklitaxel
100 mg/m² i.v. qw
Andra namn:
  • Abraxane
Läkemedel: Karboplatin
AUC5-6 i.v. q3w
Aktiv komparator: Pemetrexed-baserad immunokemoterapi (arm B)
Pembrolizumab 200 mg q3w, cisplatin 75 mg/m2 q3w ELLER karboplatin AUC 5-6 (varje) q3w, pemetrexed 500 mg/m2 q3w (administreras under 4 cykler med efterföljande underhåll med pembrolizumab OCH 200 mg q3w) tills förlust av klinisk nytta eller förekomst av oacceptabel toxicitet)
Läkemedel: Karboplatin
AUC5-6 i.v. q3w
Läkemedel: Pembrolizumab
200 mg i.v. q3w
Andra namn:
  • Keytruda
Läkemedel: Cisplatin
75 mg/m² i.v. q3w
Läkemedel: Pemetrexed
500 mg/m² i.v. q3w

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 30 månader
tid från randomisering till dödsdatum på grund av något fall
30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objectice Response Rate (ORR)
Tidsram: 30 månader
andelen försökspersoner med bästa svar av fullständigt eller partiellt svar (CR & PR) enligt RECIST v1.1
30 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 30 månader
tid från randomisering till progress definierad av RECIST v1.1 eller dödsfall på grund av någon orsak
30 månader
Total överlevnadsfrekvens för ett år
Tidsram: 30 månader
procent av patienterna som lever 12 månader efter randomisering
30 månader
Dags till nästa behandling eller död (TNTD)
Tidsram: 30 månader
tid från initial randomisering av studien till början av nästa efterföljande behandling eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först
30 månader
Progressionsfri överlevnad 2 (PFS2)
Tidsram: 30 månader
tid från den första randomiseringen av studien till andra sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak för att bedöma effekten efter behandling mot cancerbehandling
30 månader
Hälsorelaterad livskvalitet 1 (HRQoL)
Tidsram: Bedöms efter randomisering vid cykel 1 dag 1, efter avslutad cykel 4 (varje cykel är 21 dagar) av kemoimmunterapin och vid progressiv sjukdom (om den inträffar inom den maximala tidsramen på 30 månader)
bedömdes med QoL-enkäten QLQ-C30 om allmänna hälsotillstånd hos lungcancerpatienter med hjälp av numeriska skalor från 1-4. Lägre siffror indikerar nej, högre siffror hög överensstämmelse.
Bedöms efter randomisering vid cykel 1 dag 1, efter avslutad cykel 4 (varje cykel är 21 dagar) av kemoimmunterapin och vid progressiv sjukdom (om den inträffar inom den maximala tidsramen på 30 månader)
Hälsorelaterad livskvalitet 2 (HRQoL)
Tidsram: Bedöms efter randomisering vid cykel 1 dag 1, efter avslutad cykel 4 (varje cykel är 21 dagar) av kemoimmunterapin och vid progressiv sjukdom (om den inträffar inom den maximala tidsramen på 30 månader)
bedöms med det symptomspecifika QoL-enkäten QLQ-LC13 för lungcancer med numeriska skalor från 1-4. Lägre siffror indikerar nej, högre siffror hög överensstämmelse.
Bedöms efter randomisering vid cykel 1 dag 1, efter avslutad cykel 4 (varje cykel är 21 dagar) av kemoimmunterapin och vid progressiv sjukdom (om den inträffar inom den maximala tidsramen på 30 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nikolaj Frost MD

Samarbetspartners

Roche Pharma AG
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Utredare

  • Huvudutredare: Nikolaj Frost, PD Dr., Charite University, Berlin, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 december 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

5 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2023

Första postat (Faktisk)

19 januari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SAP131705
  • 2022-002990-27 (EudraCT-nummer)
  • AIO-TRK-0122 (Annan identifierare: Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera