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Imunoquimioterapia livre de pemetrexede vs. baseada em pemetrexedo em adenocarcinoma de pulmão metastático TTF-1 negativo (ANTELOPE)

6 de março de 2026 atualizado por: Nikolaj Frost MD

Atezolizumabe/Carboplatina/Nab-Paclitaxel vs. Pembrolizumabe/Platina/Pemetrexede em Adenocarcinoma Pulmonar Metastático TTF-1 Negativo

Este é um estudo de fase II randomizado, controlado, multicêntrico, aberto com dois braços. Pacientes com adenocarcinoma de pulmão metastático TTF-1 negativo, virgem de tratamento sem alterações genômicas acionáveis ​​são randomizados de maneira 1:1 para investigar a eficiência de atezolizumabe, carboplatina e nab-paclitaxel (Grupo A) versus pembrolizumabe, cis-/carboplatina e pemetrexede (Braço B) como tratamento de primeira linha.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O fator de transcrição 1 da tireoide (TTF-1) é expresso na maioria dos adenocarcinomas de pulmão e tem um claro valor prognóstico. A imunoquimioterapia baseada em pemetrexede é um tratamento padrão para o adenocarcinoma pulmonar avançado. No entanto, dados do mundo real sugerem que pacientes negativos para TTF-1 podem obter resultados superiores usando regimes livres de pemetrexede. O objetivo deste estudo é comparar uma imunoquimioterapia livre de pemetrexed (Braço A) versus uma imunoquimioterapia baseada em pemetrexede (Braço B) como tratamento de primeira linha para adenocarcinoma de pulmão metastático TTF-1 negativo sem alterações genômicas acionáveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

136

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Amberg, Alemanha, 92224
        • Klinikum St. Marien
      • Augsburg, Alemanha, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg
      • Bad Homburg, Alemanha, 61352
        • MVZ Taunus GmbH
      • Berlin, Alemanha, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Charité Universitätsmedizin
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • Evangelische Lungenklinik
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Krankenhausbetriebs gGmbH
      • Bielefeld, Alemanha, 33604
        • Klinikum Bielefeld
      • Cologne, Alemanha, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Technische Universität Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
      • Essen, Alemanha, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, Alemanha, 45136
        • KEM Evang. Kliniken Essen-Mitte
      • Esslingen am Neckar, Alemanha, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Alemanha, 60488
        • Krankenhaus Nordwest
      • Frankfurt am Main, Alemanha, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
      • Gauting, Alemanha, 82131
        • Asklepios Klinik Gauting GmbH
      • Großhansdorf, Alemanha, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf GmbH
      • Göttingen, Alemanha, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Alemanha, 21075
        • Asklepios Klinkum Hamburg
      • Heidelberg, Alemanha, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • Hemer, Alemanha, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Herne, Alemanha, 44651
        • Thoraxzentrum Ruhrgebiet Ev. Krankenhaus Herne
      • Krefeld, Alemanha, 47805
        • Helios Klinikum Krefeld
      • Landshut, Alemanha, 84036
        • ÜBAG- Medizinisches Versorgungszentrum Dr. Vehling-Kaiser GmbH
      • Lemgo, Alemanha, 32657
        • Klinikum Lippe GmbH
      • Ludwigsburg, Alemanha, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Lübeck, Alemanha, 23538
        • UKSH, Campus Lübeck
      • Mannheim, Alemanha, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg
      • München, Alemanha, 80336
        • LMU Klinikum
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Unversitätsklinikum Münster
      • Münster, Alemanha, 48153
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Oldenburg, Alemanha, 26121
        • Pius Hospital
      • Ravensburg, Alemanha, 88212
        • MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmBH
      • Regensburg, Alemanha, 93049
        • Barmherzige Brüder Krankenhaus Regensburg
      • Riesa, Alemanha, 01589
        • Elblandkliniken Stiftung & Co. KG Elblandklinikum Riesa
      • Stuttgart, Alemanha, 70174
        • Klinikum Stuttgart

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente forneceu consentimento informado por escrito
  2. Paciente* 18 anos ou mais no momento da assinatura do formulário de consentimento informado
  3. NSCLC não escamoso metastático confirmado histologicamente ou citologicamente
  4. Teste local negativo para TTF-1
  5. Teste molecular negativo para mutações EGFR e rearranjos ALK (testado localmente)
  6. Pontuação de proporção de tumor PD-L1 (TPS) < 50%, testado localmente por imuno-histoquímica certificada por QUiP®
  7. Estado de desempenho ECOG ≤ 1
  8. Lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST v1.1
  9. Expectativa de vida ≥ 12 semanas

  10. Função hepática, renal e da medula óssea adequadas

    1. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
    2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
    3. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
    4. Depuração de creatina calculada ≥ 50 mL/min conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault e/ou creatinina ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN)
    5. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional
    6. AST/ALT e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN
    7. Razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
  11. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo visitas hospitalares para tratamento e consultas de acompanhamento e exames agendados.
  12. Pacientes do sexo feminino consideradas mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano durante o tratamento, bem como até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Pacientes do sexo masculino sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano durante o tratamento, bem como pelo menos 6 meses após a última dose de IMP. Pacientes do sexo feminino que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis), bem como pacientes do sexo masculino azoospérmicos, não requerem contracepção

Critério de exclusão:

  1. Histologias mistas (células pequenas e células não pequenas ou não escamosas e escamosas; pacientes que exibem o último padrão de expressão podem ser elegíveis se a parte não escamosa predominar)

  2. Pacientes que receberam:

    1. Tratamento sistêmico para doença metastática ou localmente avançada
    2. imunoterapias anteriores de PD-1/PD-L1 (tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo, mas não limitado a, proteína 4 associada a linfócitos T anti-citotóxicos [anti-CTLA-4], imunorreceptor de células anti-T com Ig e domínios de motivos de inibição baseados em tirosina [anti-TIGIT], anticorpos terapêuticos anti-PD-1 e anti-PD-L1)
  3. Metástases sintomáticas e neurologicamente instáveis ​​do sistema nervoso central (SNC) ou que requerem doses crescentes de esteróides para controlar os sintomas do SNC dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo (a dose máxima aceitável deve ser ≤ 10 mg de prednisolona)
  4. doença leptomeníngea
  5. História de doença pulmonar intersticial
  6. Infecção grave dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo. Os sinais clínicos devem ter sido resolvidos para grau CTCAE ≤ 1
  7. Infecção ativa com vírus da hepatite B ou C (HBV, HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou Mycobacterium tuberculosis
  8. Malignidades adicionais conhecidas além do NSCLC, não tratadas ou com necessidade de tratamento ativo nos últimos 3 anos
  9. Doença cardiovascular significativa (≥ NYHA 3)

  10. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo, entre outros, diverticulite [com exceção de diverticulose], doença celíaca, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite], doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte). As seguintes são exceções a este critério:

    1. Pacientes com vitiligo ou alopecia
    2. Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após doença de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal
    3. Pacientes com diabetes melito tipo I controlado em regime de insulina
    4. Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
    5. Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo

  11. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 14 dias antes da primeira dose de atezolizumabe/pembrolizumabe. As seguintes são exceções a este critério:

    1. Esteroides tópicos, intranasais, inalatórios ou injeções locais de esteroides (p. injeção intra-articular)
    2. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
    3. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (p. Pré-medicação para tomografia computadorizada)
  12. Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon e IL-2) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo
  13. Vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
  14. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do regime quimioterápico ou ao atezolizumabe ou pembrolizumabe ou a qualquer constituinte dos produtos
  15. Qualquer condição médica coexistente que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente no estudo.
  16. Paciente que tenha sido encarcerado ou internado involuntariamente por ordem judicial ou pelas autoridades.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Imunoquimioterapia sem pemetrexede (Braço A)
Atezolizumabe 1200 mg q3w, carboplatina AUC 5-6 q3w, nab-paclitaxel 100 mg/m2 qw (administrado por 4 ciclos com manutenção subsequente com monoterapia com atezolizumabe 1200 mg q3w até perda de benefício clínico ou ocorrência de toxicidade inaceitável)
Medicamento: Atezolizumabe
1200 mg i.v. q3w
Outros nomes:
  • Tecentriq
Medicamento: Nab paclitaxel
100 mg/m2 i.v. qw
Outros nomes:
  • Abraxane
Medicamento: Carboplatina
AUC 5-6 i.v. q3w
Comparador Ativo: Imunoquimioterapia à base de pemetrexede (Braço B)
Pembrolizumabe 200 mg a cada 3 semanas, cisplatina 75 mg/m2 a cada 3 semanas OU carboplatina AUC 5-6 (cada) a cada 3 semanas, pemetrexede 500 mg/m2 a cada 3 semanas (administrado por 4 ciclos com manutenção subsequente com pembrolizumabe 200 mg E pemetrexede 500 mg/m2 (cada) a cada 3 semanas até a perda do benefício clínico ou ocorrência de toxicidade inaceitável)
Medicamento: Carboplatina
AUC 5-6 i.v. q3w
Medicamento: Pembrolizumabe
200 mg i.v. q3w
Outros nomes:
  • Keytruda
Medicamento: Cisplatina
75 mg/m2 i.v. q3w
Medicamento: Pemetrexede
500 mg/m2 i.v. q3w

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 30 meses
tempo desde a randomização até a data da morte devido a qualquer caso
30 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta do objeto (ORR)
Prazo: 30 meses
proporção de sujeitos com melhor resposta de resposta completa ou parcial (CR & PR) de acordo com RECIST v1.1
30 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 30 meses
tempo desde a randomização até a progressão definida pelo RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa
30 meses
Taxa de sobrevida geral em um ano
Prazo: 30 meses
porcentagem de pacientes vivos 12 meses após a randomização
30 meses
Tempo até o Próximo Tratamento ou Morte (TNTD)
Prazo: 30 meses
tempo desde a randomização inicial do estudo até o início do próximo tratamento subsequente ou morte, o que ocorrer primeiro
30 meses
Sobrevivência livre de progressão 2 (PFS2)
Prazo: 30 meses
tempo desde a randomização inicial do estudo até a segunda progressão da doença ou morte por qualquer causa para avaliar a eficácia da terapia anti-câncer pós-ensaio
30 meses
Qualidade de vida relacionada à saúde 1 (QVRS)
Prazo: Avaliado após randomização no ciclo 1 dia 1, após a conclusão do ciclo 4 (cada ciclo é de 21 dias) da quimioimunoterapia e na doença progressiva (se ocorrer dentro do prazo máximo de 30 meses)
avaliados com o questionário de qualidade de vida QLQ-C30 sobre condições gerais de saúde em pacientes com câncer de pulmão usando escalas numéricas variando de 1 a 4. Números mais baixos indicam não, números mais altos alta concordância.
Avaliado após randomização no ciclo 1 dia 1, após a conclusão do ciclo 4 (cada ciclo é de 21 dias) da quimioimunoterapia e na doença progressiva (se ocorrer dentro do prazo máximo de 30 meses)
Qualidade de vida relacionada à saúde 2 (QVRS)
Prazo: Avaliado após randomização no ciclo 1 dia 1, após a conclusão do ciclo 4 (cada ciclo é de 21 dias) da quimioimunoterapia e na doença progressiva (se ocorrer dentro do prazo máximo de 30 meses)
avaliados com o questionário de qualidade de vida específico para sintomas de câncer de pulmão QLQ-LC13 usando escalas numéricas variando de 1 a 4. Números mais baixos indicam não, números mais altos alta concordância.
Avaliado após randomização no ciclo 1 dia 1, após a conclusão do ciclo 4 (cada ciclo é de 21 dias) da quimioimunoterapia e na doença progressiva (se ocorrer dentro do prazo máximo de 30 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nikolaj Frost MD

Colaboradores

Roche Pharma AG
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Investigadores

  • Investigador principal: Nikolaj Frost, PD Dr., Charite University, Berlin, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Real)

5 de março de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de janeiro de 2023

Primeira postagem (Real)

19 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SAP131705
  • 2022-002990-27 (Número EudraCT)
  • AIO-TRK-0122 (Outro identificador: Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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