Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pemetrexed-vrij vs. Pemetrexed-gebaseerde immunochemotherapie bij gemetastaseerd TTF-1-negatief longadenocarcinoom (ANTELOPE)

6 maart 2026 bijgewerkt door: Nikolaj Frost MD

Atezolizumab/Carboplatin/Nab-Paclitaxel vs. Pembrolizumab/Platinum/Pemetrexed bij gemetastaseerd TTF-1 negatief longadenocarcinoom

Dit is een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde, multicenter, fase II-studie met twee armen. Patiënten met gemetastaseerd TTF-1-negatief, behandelingsnaïef longadenocarcinoom zonder bruikbare genomische veranderingen worden gerandomiseerd op een 1:1 manier om de efficiëntie van atezolizumab, carboplatine en nab-paclitaxel (arm A) versus pembrolizumab, cis-/carboplatine en pemetrexed te onderzoeken (arm B) als eerstelijnsbehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Schildkliertranscriptiefactor 1 (TTF-1) komt tot uiting in de meeste longadenocarcinomen en heeft een duidelijke prognostische waarde. Immunochemotherapie op basis van pemetrexed is een standaardbehandeling voor longadenocarcinoom in een gevorderd stadium. Gegevens uit de praktijk suggereren echter dat TTF-1-negatieve patiënten een superieur resultaat zouden kunnen behalen met pemetrexed-vrije regimes. Het doel van deze studie is om een ​​pemetrexed-vrije (Arm A) vs. een op pemetrexed gebaseerde immunochemotherapie (Arm B) te vergelijken als eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerd TTF-1-negatief longadenocarcinoom zonder bruikbare genomische veranderingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

136

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Amberg, Duitsland, 92224
        • Klinikum St. Marien
      • Augsburg, Duitsland, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg
      • Bad Homburg, Duitsland, 61352
        • MVZ Taunus GmbH
      • Berlin, Duitsland, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Evangelische Lungenklinik
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Krankenhausbetriebs gGmbH
      • Bielefeld, Duitsland, 33604
        • Klinikum Bielefeld
      • Cologne, Duitsland, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Technische Universität Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
      • Essen, Duitsland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, Duitsland, 45136
        • KEM Evang. Kliniken Essen-Mitte
      • Esslingen am Neckar, Duitsland, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Duitsland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest
      • Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
      • Gauting, Duitsland, 82131
        • Asklepios Klinik Gauting GmbH
      • Großhansdorf, Duitsland, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf GmbH
      • Göttingen, Duitsland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Duitsland, 21075
        • Asklepios Klinkum Hamburg
      • Heidelberg, Duitsland, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • Hemer, Duitsland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Herne, Duitsland, 44651
        • Thoraxzentrum Ruhrgebiet Ev. Krankenhaus Herne
      • Krefeld, Duitsland, 47805
        • Helios Klinikum Krefeld
      • Landshut, Duitsland, 84036
        • ÜBAG- Medizinisches Versorgungszentrum Dr. Vehling-Kaiser GmbH
      • Lemgo, Duitsland, 32657
        • Klinikum Lippe GmbH
      • Ludwigsburg, Duitsland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Lübeck, Duitsland, 23538
        • UKSH, Campus Lübeck
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg
      • München, Duitsland, 80336
        • LMU Klinikum
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Unversitätsklinikum Münster
      • Münster, Duitsland, 48153
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Oldenburg, Duitsland, 26121
        • Pius Hospital
      • Ravensburg, Duitsland, 88212
        • MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmBH
      • Regensburg, Duitsland, 93049
        • Barmherzige Brüder Krankenhaus Regensburg
      • Riesa, Duitsland, 01589
        • Elblandkliniken Stiftung & Co. KG Elblandklinikum Riesa
      • Stuttgart, Duitsland, 70174
        • Klinikum Stuttgart

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
  2. Patiënt* 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
  3. Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd stadium IV niet-plaveiselcel NSCLC
  4. Negatieve lokale testen voor TTF-1
  5. Negatieve moleculaire tests voor EGFR-mutaties en ALK-herrangschikkingen (lokaal getest)
  6. PD-L1 tumorproportiescore (TPS) < 50%, lokaal getest door QUiP®-gecertificeerde immunohistochemie
  7. ECOG-prestatiestatus ≤ 1
  8. Meetbare laesies volgens RECIST v1.1
  9. Levensverwachting ≥ 12 weken

  10. Adequate lever-, nier- en beenmergfunctie

    1. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
    2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
    3. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    4. Berekende creatineklaring ≥ 50 ml/min zoals bepaald door de Cockcroft-Gault-vergelijking en/of creatinine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
    5. Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele ULN
    6. AST/ALT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
    7. Internationale genormaliseerde ratio (INR)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang de PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt
  11. De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief ziekenhuisbezoeken voor behandeling en geplande vervolgbezoeken en onderzoeken.
  12. Vrouwelijke patiënten die worden beschouwd als vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar tijdens de behandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis IMP. Vrouwelijke patiënten die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn) en azoöspermische mannelijke patiënten hebben geen anticonceptie nodig

Uitsluitingscriteria:

  1. Gemengde histologieën (kleincellig en niet-kleincellig of niet-plaveiselcel en plaveiselcel; patiënten die het laatste expressiepatroon vertonen, kunnen in aanmerking komen als het niet-plaveiselgedeelte overheerst)

  2. Patiënten die hebben ontvangen:

    1. Systemische behandeling van gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte
    2. eerdere PD-1/PD-L1-immunotherapieën (eerdere behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpointblokkadetherapieën, waaronder, maar niet beperkt tot, anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 [anti-CTLA-4], anti-T-cel-immunoreceptor met Ig en op tyrosine gebaseerde remmingsmotiefdomeinen [anti-TIGIT], anti-PD-1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen)
  3. Symptomatische, neurologisch onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of waarbij toenemende doses steroïden nodig zijn om CZS-symptomen te beheersen binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (maximaal aanvaardbare dosis moet ≤ 10 mg prednisolon zijn)
  4. Leptomeningeale ziekte
  5. Geschiedenis van interstitiële longziekte
  6. Ernstige infectie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Klinische symptomen moeten zijn opgelost tot CTCAE-graad ≤ 1
  7. Actieve infectie met hepatitis B- of C-virus (HBV, HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of Mycobacterium tuberculosis
  8. Bekende bijkomende maligniteiten anders dan NSCLC, onbehandeld of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar
  9. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (≥ NYHA 3)

  10. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot diverticulitis [met uitzondering van diverticulosis], coeliakie, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis], de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    1. Patiënten met vitiligo of alopecia
    2. Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. Na de ziekte van Hashimoto) stabiel op hormoonvervanging
    3. Patiënten met gecontroleerde Type I diabetes mellitus op een insulineregime
    4. Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
    5. Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts

  11. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis atezolizumab/pembrolizumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    1. Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
    2. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
    3. Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
  12. Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon en IL-2) binnen 4 weken of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
  13. Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
  14. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een onderdeel van het chemotherapieschema of voor atezolizumab of pembrolizumab of voor een bestanddeel van de producten
  15. Elke gelijktijdig bestaande medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan het onderzoek substantieel zal verhogen.
  16. Patiënt die is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen op bevel van de rechtbank of de autoriteiten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pemetrexed-vrije immunochemotherapie (arm A)
Atezolizumab 1200 mg q3w, carboplatine AUC 5-6 q3w, nab-paclitaxel 100 mg/m2 qw (toegediend gedurende 4 cycli met daaropvolgend onderhoud met atezolizumab monotherapie 1200 mg q3w tot verlies van klinisch voordeel of optreden van onaanvaardbare toxiciteit)
Geneesmiddel: Atezolizumab
1200 mg i.v. q3w
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Nab paclitaxel
100 mg/m² i.v. qw
Andere namen:
  • Abraxaan
Geneesmiddel: Carboplatine
AUC 5-6 i.v. q3w
Actieve vergelijker: Pemetrexed-gebaseerde immunochemotherapie (arm B)
Pembrolizumab 200 mg q3w, cisplatine 75 mg/m2 q3w OF carboplatine AUC 5-6 (elk) q3w, pemetrexed 500 mg/m2 q3w (toegediend gedurende 4 cycli met daaropvolgende onderhoudsbehandeling met pembrolizumab 200 mg EN pemetrexed 500 mg/m2 (elk) q3w tot verlies van klinisch voordeel of optreden van onaanvaardbare toxiciteit)
Geneesmiddel: Carboplatine
AUC 5-6 i.v. q3w
Geneesmiddel: Pembrolizumab
200 mg i.v. q3w
Andere namen:
  • Keytruda
Geneesmiddel: Cisplatine
75 mg/m² i.v. q3w
Geneesmiddel: Pemetrexed
500 mg/m² i.v. q3w

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 30 maanden
tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden als gevolg van een geval
30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectice-responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 30 maanden
deel van de proefpersonen met de beste respons van volledige of gedeeltelijke respons (CR & PR) volgens RECIST v1.1
30 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 30 maanden
tijd vanaf randomisatie tot progressie gedefinieerd door RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook
30 maanden
Overlevingspercentage over één jaar
Tijdsspanne: 30 maanden
percentage patiënten dat 12 maanden na randomisatie nog in leven is
30 maanden
Tijd tot volgende behandeling of overlijden (TNTD)
Tijdsspanne: 30 maanden
tijd vanaf de initiële randomisatie van het onderzoek tot het begin van de volgende volgende behandeling of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
30 maanden
Progressievrije overleving 2 (PFS2)
Tijdsspanne: 30 maanden
tijd vanaf de initiële randomisatie van het onderzoek tot de tweede ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook om de werkzaamheid van antikankertherapie na de proefbehandeling te beoordelen
30 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven 1 (HRQoL)
Tijdsspanne: Beoordeeld na randomisatie bij cyclus 1 dag 1, na voltooiing van cyclus 4 (elke cyclus is 21 dagen) van de chemo-immunotherapie en bij progressieve ziekte (indien optredend binnen het maximale tijdsbestek van 30 maanden)
beoordeeld met de KvL-vragenlijst QLQ-C30 over algemene gezondheidstoestanden bij longkankerpatiënten met behulp van numerieke schalen van 1-4. Lagere getallen geven nee aan, hogere getallen hoge mate van overeenstemming.
Beoordeeld na randomisatie bij cyclus 1 dag 1, na voltooiing van cyclus 4 (elke cyclus is 21 dagen) van de chemo-immunotherapie en bij progressieve ziekte (indien optredend binnen het maximale tijdsbestek van 30 maanden)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven 2 (HRQoL)
Tijdsspanne: Beoordeeld na randomisatie bij cyclus 1 dag 1, na voltooiing van cyclus 4 (elke cyclus is 21 dagen) van de chemo-immunotherapie en bij progressieve ziekte (indien optredend binnen het maximale tijdsbestek van 30 maanden)
beoordeeld met de symptoomspecifieke KvL-vragenlijst QLQ-LC13 voor longkanker met behulp van numerieke schalen van 1-4. Lagere getallen geven nee aan, hogere getallen hoge mate van overeenstemming.
Beoordeeld na randomisatie bij cyclus 1 dag 1, na voltooiing van cyclus 4 (elke cyclus is 21 dagen) van de chemo-immunotherapie en bij progressieve ziekte (indien optredend binnen het maximale tijdsbestek van 30 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nikolaj Frost MD

Medewerkers

Roche Pharma AG
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nikolaj Frost, PD Dr., Charite University, Berlin, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SAP131705
  • 2022-002990-27 (EudraCT-nummer)
  • AIO-TRK-0122 (Andere identificatie: Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren