Pemetrexed-vrij vs. Pemetrexed-gebaseerde immunochemotherapie bij gemetastaseerd TTF-1-negatief longadenocarcinoom (ANTELOPE)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
2. Patiënt* 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
3. Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd stadium IV niet-plaveiselcel NSCLC
4. Negatieve lokale testen voor TTF-1
5. Negatieve moleculaire tests voor EGFR-mutaties en ALK-herrangschikkingen (lokaal getest)
6. PD-L1 tumorproportiescore (TPS) < 50%, lokaal getest door QUiP®-gecertificeerde immunohistochemie
7. ECOG-prestatiestatus ≤ 1
8. Meetbare laesies volgens RECIST v1.1
9. Levensverwachting ≥ 12 weken

10. Adequate lever-, nier- en beenmergfunctie

    1. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
    2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
    3. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    4. Berekende creatineklaring ≥ 50 ml/min zoals bepaald door de Cockcroft-Gault-vergelijking en/of creatinine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
    5. Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele ULN
    6. AST/ALT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
    7. Internationale genormaliseerde ratio (INR)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang de PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt
11. De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief ziekenhuisbezoeken voor behandeling en geplande vervolgbezoeken en onderzoeken.
12. Vrouwelijke patiënten die worden beschouwd als vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar tijdens de behandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis IMP. Vrouwelijke patiënten die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn) en azoöspermische mannelijke patiënten hebben geen anticonceptie nodig

Uitsluitingscriteria:

1. Gemengde histologieën (kleincellig en niet-kleincellig of niet-plaveiselcel en plaveiselcel; patiënten die het laatste expressiepatroon vertonen, kunnen in aanmerking komen als het niet-plaveiselgedeelte overheerst)

2. Patiënten die hebben ontvangen:

   1. Systemische behandeling van gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte
   2. eerdere PD-1/PD-L1-immunotherapieën (eerdere behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpointblokkadetherapieën, waaronder, maar niet beperkt tot, anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 [anti-CTLA-4], anti-T-cel-immunoreceptor met Ig en op tyrosine gebaseerde remmingsmotiefdomeinen [anti-TIGIT], anti-PD-1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen)
3. Symptomatische, neurologisch onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of waarbij toenemende doses steroïden nodig zijn om CZS-symptomen te beheersen binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (maximaal aanvaardbare dosis moet ≤ 10 mg prednisolon zijn)
4. Leptomeningeale ziekte
5. Geschiedenis van interstitiële longziekte
6. Ernstige infectie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Klinische symptomen moeten zijn opgelost tot CTCAE-graad ≤ 1
7. Actieve infectie met hepatitis B- of C-virus (HBV, HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of Mycobacterium tuberculosis
8. Bekende bijkomende maligniteiten anders dan NSCLC, onbehandeld of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar
9. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (≥ NYHA 3)

10. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot diverticulitis [met uitzondering van diverticulosis], coeliakie, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis], de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    1. Patiënten met vitiligo of alopecia
    2. Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. Na de ziekte van Hashimoto) stabiel op hormoonvervanging
    3. Patiënten met gecontroleerde Type I diabetes mellitus op een insulineregime
    4. Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
    5. Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts

11. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis atezolizumab/pembrolizumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    1. Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
    2. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
    3. Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
12. Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon en IL-2) binnen 4 weken of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
13. Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
14. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een onderdeel van het chemotherapieschema of voor atezolizumab of pembrolizumab of voor een bestanddeel van de producten
15. Elke gelijktijdig bestaande medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan het onderzoek substantieel zal verhogen.
16. Patiënt die is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen op bevel van de rechtbank of de autoriteiten.