Efficacité et durabilité de phase 3 de l'ampreloxétine pour le traitement de la nOH symptomatique chez les participants atteints d'atrophie multisystématisée (CYPRESS)
29 août 2025 mis à jour par: Theravance Biopharma
Une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec retrait et extension à long terme de l'ampreloxétine pour le traitement de l'hypotension orthostatique neurogène symptomatique chez les participants atteints d'atrophie multisystématisée
Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique et randomisée de sevrage pour évaluer l'efficacité et la durabilité de l'ampreloxétine chez les participants atteints de MSA et de nOH symptomatique après 20 semaines de traitement.
Cette étude comprend 4 périodes : dépistage, étiquette ouverte, retrait randomisé et prolongation du traitement à long terme (LTE).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
102
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
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Berlin, Allemagne, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin- Campus Mitte
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Thuringia
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Gera, Thuringia, Allemagne, 07551
- Praxis Dr. Oehlwein, Outpatient Clinic
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CABA, Argentine, C1221ADC
- Hospital General de Agudos José Maria Ramos Mejía
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CABA, Argentine, C1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
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Mendoza, Argentine, M5500
- Fundación Scherbovsky
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Buenos Aires F.D.
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CABA, Buenos Aires F.D., Argentine, C1192AAW
- INEBA Instituto Neurociencias Buenos Aires
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CABA, Buenos Aires F.D., Argentine, C1428AQK
- Instituto Fleni
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CABA, Buenos Aires F.D., Argentine, C1437JCP
- Médico/Hospital de la Policía Federal Churruca Visca
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Health
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Melbourne, Victoria, Australie, 3168
- The Alfred Hospital
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Parkville, Victoria, Australie, 3050
- Theravance Biopharma Investigative Site
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Belo Horizonte, Brésil, 30130-100
- Hospital de Clínicas - Universidade Federal de Minas Gerais (HC - UFMG)
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Porto Alegre, Brésil, 90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
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Porto Alegre, Brésil, 90035-903
- Centro de Pesquisa Clínica (CPC) do Hospital das Clínicas de Porto Alegre (HCPA)
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brésil, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba S\C LTDA
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University of Calgary - Health Sciences Centre
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Copenhagen, Danemark, 2400-NV
- Bispebjerg Hospital
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Madrid, Espagne, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid, Espagne, 28702
- Hospital Universitario Infante Sofia Paseo Europa
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Barcelona
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Terrassa, Barcelona, Espagne, 08222
- Fundacio Assistencial Mutua de Terrassa
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Bizkaia
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Barakaldo, Bizkaia, Espagne, 48903
- Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Neurology
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Barakaldo, Bizkaia, Espagne, 48903
- Instituto Investigación Sanitaria Biocruces
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Tallinn, Estonie, 11315
- Astra Clinic (Clinic4U)
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Tartu, Estonie, 30029
- Tartu University Hospital
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Bordeaux, France, 33076
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Health
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Toulouse, France, 31059 Cedex
- Centre d'Investigation Clinique Hôpital Pierre Paul Rique
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Occitanie
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Nîmes, Occitanie, France, Cedex 9
- Hopital Caremeau
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Budapest, Hongrie, 1085
- Semmelweis Egyetem
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Tel Aviv, Israël, 64239
- Theravance Biopharma Investigative Site
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Bologna, Italie, 40139
- IRCCS Istituto de Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB)
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Milan, Italie, 20126
- Parkinson's Centre of Ospedale CTO
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Rome, Italie, 00133
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
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Rome, Italie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Salerno, Italie, 84131
- AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona, Salerno
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Terni, Italie, I-05100
- Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
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Trento, Italie, 38122
- Santa Chiara Hospital
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Tricase, Italie, 73039
- Pia Fond. Cardinale Giovanni Panico Azienda Ospedaliera
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Innsbruck, L'Autriche, A-6020
- Medical University of Innsbruck
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Tulln, L'Autriche
- Universitätsklinikum Tulln
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Torres Vedras, Le Portugal, 2560-280
- CNS-Campus Neurologico Senior
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Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
- Theravance Biopharma Investigative Site
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
- Auckland City Hospital
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Gdansk, Pologne, 80-207
- Neurocentrum-Miwomed
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Katowice, Pologne, 40-749
- NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
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Krakow, Pologne, 31-505
- Krakowska Akademia Neurologii Sp.zo.o.
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Oświęcim, Pologne, 32-600
- Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak Sp. z o.o., Sp.k.
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
- Barts Health
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London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
- Autonomic Unit, National Hospital for Neurology & Neurosurgery
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Salford, Royaume-Uni, M6 8HD
- Salford Royal Hospital
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Belgrade, Serbie, 11000
- University of Belgrade Neurology Clinic
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Taiwan
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Taipei, Taiwan, Taïwan, 106
- National Taiwan University Cancer Center
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- Movement Disorders Center of Arizona
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California
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Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
- The Parkinson's and Movement Disorder Institute
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- UC San Diego Movement Disorder Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford Neuroscience Health Center
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
- Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33487
- SFM Clinical Research, LLC
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Naples, Florida, États-Unis, 34105
- Aqualane Clinical Research
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Port Charlotte, Florida, États-Unis, 33952
- Neurostudies, Inc
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- University of South Florida Ataxia Research Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
- Emory University
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96817
- Hawaii Pacific Neuroscience
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Glenview, Illinois, États-Unis, 60026-1339
- Northshore University Health System
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital (Neuromuscular Division)
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- Massachusetts Chan Medical School
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
- Quest Research Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- The Neurological Institute at Columbia University Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Langone Health NYU Dysautonomia Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
- Movement Disorders and Autonomic Disorders Clinic; University of Utah
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
30 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le participant est un homme ou une femme et âgé d'au moins 30 ans.
- Le participant a un diagnostic de MSA possible ou probable du sous-type parkinsonien (MSA-P) ou du sous-type cérébelleux (MSA-C) selon les critères de Gilman (2008).
- Le participant a un diagnostic de MSA possible ou probable du sous-type parkinsonien (MSA-P) ou du sous-type cérébelleux (MSA-C) confirmé par le comité directeur d'inscription (ESC).
- Le participant doit répondre aux critères diagnostiques de la nOH, comme démontré par une réduction soutenue de la TA ≥ 20 mmHg (systolique) ou ≥ 10 mmHg (diastolique) dans les 3 minutes suivant la position debout dans le cadre d'un test orthostatique ou d'une inclinaison vers le haut de ≥ 60 o à partir d'un décubitus dorsal tel que déterminé par un test de table basculante.
- Le participant doit obtenir un score ≤ 4 sur la partie IV de l'UMSARS lors de la visite 1 (dépistage).
- Le participant doit obtenir au moins 4 sur l'item 1 de l'OHSA lors de la visite 2 (Jour 1).
- Le participant doit être prêt à ne pas prendre de médicaments interdits pendant l'étude.
- Si le participant est une femme, le participant ne doit pas être enceinte, allaiter ou planifier une grossesse au cours de l'étude. Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif documenté lors du dépistage.
- Pendant l'étude et pendant 30 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude, les femmes en âge de procréer ou les hommes capables d'avoir des enfants doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives très efficaces (taux d'échec <1 % lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte) ou accepter s'abstenir de rapports sexuels.
- Le participant est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit signé et daté pour participer avant le début de toute procédure liée à l'étude.
Le participant est capable de bien communiquer avec l'investigateur et le personnel de la clinique, comprend les attentes de l'étude et est capable de se conformer aux procédures, exigences et restrictions de l'étude.
Critère d'exclusion:
Le participant a une maladie systémique connue pour produire une neuropathie autonome, y compris, mais sans s'y limiter, l'amylose et les neuropathies auto-immunes. Le participant atteint de diabète sucré (DM) sera évalué au cas par cas par le moniteur médical et considéré comme inéligible à moins qu'il ne réponde à tous les critères suivants :
- DM de type 2 bien contrôlé en traitement avec uniquement des médicaments oraux et un régime alimentaire
- HbA1C ≤ 7,5 % effectuée pendant le dépistage ou jusqu'à 12 semaines avant le dépistage
- Aucune neuropathie périphérique cliniquement évidente (par exemple, examen sensoriel normal des extrémités périphériques)
- Aucune rétinopathie connue (p. ex., un examen ophtalmologique annuel est suffisant)
- Pas de néphropathie (p. ex., absence d'albuminurie et DFG > 60).
- Le participant a une intolérance connue à d'autres NRI ou SNRI.
- Le participant utilise actuellement des médicaments antihypertenseurs concomitants pour le traitement de l'hypertension essentielle.
- Le participant a utilisé des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP1A2 dans les 7 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la visite 2 (jour 1) ou nécessite une utilisation concomitante jusqu'à la visite de suivi de sécurité.
- Le participant a changé la dose, la fréquence ou le type de médicament prescrit pour l'hypotension orthostatique dans les 7 jours précédant la visite 2 (jour 1).
- La midodrine et la droxidopa (le cas échéant) doivent être diminuées et arrêtées au moins 7 jours avant la visite 2 (jour 1).
- Le participant a connu ou suspecté un abus d'alcool ou de substances au cours des 12 derniers mois (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition, définition de la révision du texte [DSM IV TR®] de l'abus d'alcool ou de substances).
- Le participant a une maladie coronarienne cliniquement instable ou a eu un événement cardiovasculaire majeur (par exemple, un infarctus du myocarde) au cours des 6 derniers mois.
- Le participant a une arythmie cardiaque significative non contrôlée, des antécédents de bloc cardiaque complet ou un allongement significatif de l'intervalle QTc (≥450 msec pour les hommes et ≥470 msec pour les femmes).
- Le participant a un nouveau début d'événement neurologique (c'est-à-dire des convulsions, de la confusion, des niveaux de conscience altérés, etc.) au cours des 6 derniers mois.
- Le participant a utilisé un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) dans les 14 jours précédant la visite 2 (jour 1).
- Le participant a des antécédents de glaucome à angle fermé non traité ou de glaucome à angle fermé traité qui, de l'avis d'un ophtalmologiste, pourrait entraîner un risque accru pour le participant.
- Le participant a une évaluation cognitive de Montréal (MoCA) <21.
- Le participant ne peut pas ou ne veut pas suivre toutes les procédures spécifiées dans le protocole, y compris les questionnaires.
- Le participant a connu une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe 3 ou 4).
- Le participant a eu une maladie maligne, autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus ou un carcinome basocellulaire, au cours des 2 dernières années précédant le dépistage.
- Le participant a une affection gastro-intestinale (GI) connue qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, colite ulcéreuse, pontage gastrique).
- Le participant a des troubles psychiatriques, neurologiques ou comportementaux qui peuvent interférer avec la capacité cognitive du participant à donner son consentement éclairé, à comprendre et à se conformer aux procédures de l'étude, ou à interférer avec la conduite de l'étude.
- Le participant reçoit actuellement un médicament expérimental ou a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'administration. Un médicament expérimental est défini comme un médicament qui n'est pas approuvé par un organisme de réglementation (par exemple, la Food and Drug Administration [FDA]).
- Le participant présente des résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs (par exemple, alanine aminotransférase [ALT] ou aspartate aminotransférase [AST] ≥ 3,0 x limite supérieure de la normale [LSN] ; bilirubine sanguine [totale] ≥ 3,0 x LSN ; taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <30 mL/min/1,73 m2, ou toute valeur de laboratoire anormale qui pourrait interférer avec la sécurité du participant).
- Le participant a démontré des idées suicidaires et / ou un comportement suicidaire à vie, comme indiqué par le C-SSRS (Baseline / Screening Version). Le participant doit être évalué par l'évaluateur pour le risque de suicide et la pertinence du participant pour l'inclusion dans l'étude.
- Le participant a une maladie ou un état concomitant (par exemple, COVID-19), ou une intervention chirurgicale récente, qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait ou interférerait avec la participation à l'étude ou l'évaluation de la sécurité, de la tolérabilité ou de l'absorption du médicament à l'étude.
- Le participant a une hypersensibilité connue à l'ampreloxétine (chlorhydrate d'ampreloxétine) ou à tout excipient de la formulation.
- Chirurgie majeure (c'est-à-dire procédures impliquant un risque d'infection plus élevé et une période de récupération prolongée, telles que remplacement articulaire, pontage gastrique, chirurgie à cœur ouvert, greffe d'organe, etc.) survenant moins de 4 semaines avant l'inscription.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Ampreloxétine (étiquette ouverte)
Les participants recevront de l'ampreloxétine sous forme d'une seule dose orale quotidienne de médicament actif pendant 12 semaines.
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Comprimé oral, QD
Autres noms:
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Comparateur placebo: Ampreloxétine (retrait aléatoire)
Après avoir terminé l'étude ouverte, les participants sont randomisés pour recevoir soit de l'ampreloxétine, soit un placebo, recevant une seule dose orale quotidienne de médicament actif ou de placebo pendant 8 semaines supplémentaires.
|
Comprimé oral, QD
Comprimé oral, QD
Autres noms:
|
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Comparateur actif: Période de prolongation à long terme
Les participants recevront de l'ampreloxétine sous forme d'une seule dose orale quotidienne de médicament actif pendant 104 semaines.
|
Comprimé oral, QD
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement du score composite OHSA à la semaine 8 pendant la période de RW en double aveugle
Délai: Période d'attente randomisée de 8 semaines (semaine 12 à semaine 20)
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Changement de score par rapport au départ sur le composite des questions 1 à 6 de l'évaluation des symptômes d'hypotension orthostatique (OHSA).
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Période d'attente randomisée de 8 semaines (semaine 12 à semaine 20)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base de l'item 1 de l'OHDAS (activités qui nécessitent de rester debout pendant une courte période) à la semaine 8 après la randomisation
Délai: Période d'attente randomisée de 8 semaines (semaine 12 à semaine 20)
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L'échelle d'activités quotidiennes d'hypotension orthostatique (OHDAS) est une évaluation de la façon dont les symptômes d'hypotension artérielle affectent la vie quotidienne.
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Période d'attente randomisée de 8 semaines (semaine 12 à semaine 20)
|
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Changement par rapport à la ligne de base de l'item 3 de l'OHDAS (activités qui nécessitent de marcher pendant une courte période) à la semaine 8 après la randomisation
Délai: Période d'attente randomisée de 8 semaines (semaine 12 à semaine 20)
|
L'échelle d'activités quotidiennes d'hypotension orthostatique (OHDAS) est une évaluation de la façon dont les symptômes d'hypotension artérielle affectent la vie quotidienne.
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Période d'attente randomisée de 8 semaines (semaine 12 à semaine 20)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 juin 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 janvier 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 janvier 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 janvier 2023
Première publication (Réel)
25 janvier 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
5 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 août 2025
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Synucleinopathies
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du mouvement
- Maladies des noyaux gris centraux
- Dysautonomies primaires
- Maladies du système nerveux autonome
- Atrophie multisystématisée
- Drogues de qualité inférieure
- Préparations pharmaceutiques
- Drogues contrefaites
- ampréloxétine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-003903-14
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .