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Fase 3 Eficácia e Durabilidade da Ampreloxetina para o Tratamento de nOH Sintomático em Participantes com Atrofia de Múltiplos Sistemas (CYPRESS)

29 de agosto de 2025 atualizado por: Theravance Biopharma

Estudo de Fase 3, Multicêntrico, Randomizado, de Retirada e Extensão de Longo Prazo da Ampreloxetina para o Tratamento da Hipotensão Ortostática Neurogênica Sintomática em Participantes com Atrofia de Múltiplos Sistemas

Este é um estudo de retirada randomizado, multicêntrico, de Fase 3 para avaliar a eficácia e a durabilidade da ampreloxetina em participantes com MSA e nOH sintomático após 20 semanas de tratamento. Este estudo inclui 4 períodos: triagem, rótulo aberto, retirada aleatória e extensão do tratamento de longo prazo (LTE).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

102

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 12203
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin- Campus Mitte
    • Thuringia
      • Gera, Thuringia, Alemanha, 07551
        • Praxis Dr. Oehlwein, Outpatient Clinic
  • Argentina
      • CABA, Argentina, C1221ADC
        • Hospital General de Agudos José Maria Ramos Mejía
      • CABA, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
      • Mendoza, Argentina, M5500
        • Fundación Scherbovsky
    • Buenos Aires F.D.
      • CABA, Buenos Aires F.D., Argentina, C1192AAW
        • INEBA Instituto Neurociencias Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires F.D., Argentina, C1428AQK
        • Instituto Fleni
      • CABA, Buenos Aires F.D., Argentina, C1437JCP
        • Médico/Hospital de la Policía Federal Churruca Visca
  • Austrália
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3168
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3050
        • Theravance Biopharma Investigative Site
  • Brasil
      • Belo Horizonte, Brasil, 30130-100
        • Hospital de Clínicas - Universidade Federal de Minas Gerais (HC - UFMG)
      • Porto Alegre, Brasil, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-903
        • Centro de Pesquisa Clínica (CPC) do Hospital das Clínicas de Porto Alegre (HCPA)
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasil, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba S\C LTDA
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • University of Calgary - Health Sciences Centre
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2400-NV
        • Bispebjerg Hospital
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Espanha, 28702
        • Hospital Universitario Infante Sofia Paseo Europa
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Espanha, 08222
        • Fundacio Assistencial Mutua de Terrassa
    • Bizkaia
      • Barakaldo, Bizkaia, Espanha, 48903
        • Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Neurology
      • Barakaldo, Bizkaia, Espanha, 48903
        • Instituto Investigación Sanitaria Biocruces
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Movement Disorders Center of Arizona
    • California
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorder Institute
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • UC San Diego Movement Disorder Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Neuroscience Health Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33487
        • SFM Clinical Research, LLC
      • Naples, Florida, Estados Unidos, 34105
        • Aqualane Clinical Research
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
        • Neurostudies, Inc
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Emory University
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
        • Hawaii Pacific Neuroscience
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026-1339
        • Northshore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (Neuromuscular Division)
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • Massachusetts Chan Medical School
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Quest Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • The Neurological Institute at Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Health NYU Dysautonomia Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • Movement Disorders and Autonomic Disorders Clinic; University of Utah
  • Estônia
      • Tallinn, Estônia, 11315
        • Astra Clinic (Clinic4U)
      • Tartu, Estônia, 30029
        • Tartu University Hospital
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Health
      • Toulouse, França, 31059 Cedex
        • Centre d'Investigation Clinique Hôpital Pierre Paul Rique
    • Occitanie
      • Nîmes, Occitanie, França, Cedex 9
        • Hopital Caremeau
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1085
        • Semmelweis Egyetem
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Theravance Biopharma Investigative Site
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40139
        • IRCCS Istituto de Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB)
      • Milan, Itália, 20126
        • Parkinson's Centre of Ospedale CTO
      • Rome, Itália, 00133
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
      • Rome, Itália, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Salerno, Itália, 84131
        • AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona, Salerno
      • Terni, Itália, I-05100
        • Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
      • Trento, Itália, 38122
        • Santa Chiara Hospital
      • Tricase, Itália, 73039
        • Pia Fond. Cardinale Giovanni Panico Azienda Ospedaliera
  • Nova Zelândia
      • Christchurch, Nova Zelândia, 8011
        • Theravance Biopharma Investigative Site
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia, 80-207
        • Neurocentrum-Miwomed
      • Katowice, Polônia, 40-749
        • NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
      • Krakow, Polônia, 31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp.zo.o.
      • Oświęcim, Polônia, 32-600
        • Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak Sp. z o.o., Sp.k.
  • Portugal
      • Torres Vedras, Portugal, 2560-280
        • CNS-Campus Neurologico Senior
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Barts Health
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • Autonomic Unit, National Hospital for Neurology & Neurosurgery
      • Salford, Reino Unido, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • University of Belgrade Neurology Clinic
  • Taiwan
    • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, Taiwan, 106
        • National Taiwan University Cancer Center
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria, A-6020
        • Medical University of Innsbruck
      • Tulln, Áustria
        • Universitätsklinikum Tulln

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

30 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante é homem ou mulher e tem pelo menos 30 anos de idade.
  • O participante tem um diagnóstico de MSA possível ou provável do subtipo parkinsoniano (MSA-P) ou subtipo cerebelar (MSA-C) de acordo com os critérios de Gilman (2008).
  • O participante tem um diagnóstico de MSA possível ou provável do subtipo Parkinsoniano (MSA-P) ou subtipo cerebelar (MSA-C) confirmado pelo Comitê Diretivo de Inscrição (ESC).
  • O participante deve atender aos critérios diagnósticos de nOH, conforme demonstrado por uma redução sustentada na PA de ≥20 mmHg (sistólica) ou ≥10 mmHg (diastólica) dentro de 3 minutos de pé como parte do teste ortostático de pé ou sendo inclinado ≥60o de um posição supina determinada por um teste de inclinação da mesa.
  • O participante deve pontuar ≤4 em UMSARS Parte IV na Visita 1 (Triagem).
  • O participante deve pontuar pelo menos 4 no item 1 da OHSA na Visita 2 (Dia 1).
  • O participante deve estar disposto a não tomar nenhum medicamento proibido durante o estudo.
  • Se o participante for do sexo feminino, o participante não deve estar grávida, amamentando ou planejando uma gravidez durante o estudo. Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo documentado na triagem.
  • Durante o estudo e por 30 dias após receber a última dose do medicamento do estudo, mulheres com potencial para engravidar ou homens capazes de gerar filhos devem concordar em usar medidas de controle de natalidade altamente eficazes (taxa de falha <1% quando usado de forma consistente e correta) ou concordar abster-se de relações sexuais.
  • O participante está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado para participar antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

O participante é capaz de se comunicar bem com o investigador e a equipe clínica, entende as expectativas do estudo e é capaz de cumprir os procedimentos, requisitos e restrições do estudo.

Critério de exclusão:

  • O participante tem uma doença sistêmica conhecida por produzir neuropatia autonômica, incluindo, entre outros, amiloidose e neuropatias autoimunes. O participante com diabetes mellitus (DM) será avaliado caso a caso pelo monitor médico e considerado inelegível, a menos que atenda a todos os seguintes critérios:

    • DM tipo 2 bem controlado em tratamento apenas com medicamentos orais e dieta
    • HbA1C de ≤7,5% realizada durante a triagem ou até 12 semanas antes da triagem
    • Sem neuropatia periférica clinicamente evidente (por exemplo, exame sensorial normal nas extremidades periféricas)
    • Sem retinopatia conhecida (por exemplo, exame oftalmológico anual é suficiente)
    • Sem nefropatia (por exemplo, ausência de albuminúria e TFG > 60).
  • O participante tem intolerância conhecida a outros NRIs ou SNRIs.
  • Atualmente, o participante usa medicação anti-hipertensiva concomitante para o tratamento da hipertensão essencial.
  • O participante usou inibidores ou indutores fortes de CYP1A2 em 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da Visita 2 (Dia 1) ou requer uso concomitante até a Visita de acompanhamento de segurança.
  • O participante mudou a dose, frequência ou tipo de medicamento prescrito para hipotensão ortostática dentro de 7 dias antes da Visita 2 (Dia 1).
  • Midodrine e droxidopa (se aplicável) devem ser reduzidos e interrompidos pelo menos 7 dias antes da visita 2 (dia 1).
  • O participante tem conhecimento ou suspeita de abuso de álcool ou substâncias nos últimos 12 meses (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição, Revisão de Texto [DSM IV TR®] definição de abuso de álcool ou substâncias).
  • O participante tem doença arterial coronariana clinicamente instável ou teve um evento cardiovascular importante (por exemplo, infarto do miocárdio) nos últimos 6 meses.
  • O participante tem arritmia cardíaca não controlada significativa, histórico de bloqueio cardíaco completo ou prolongamento significativo do intervalo QTc (≥450 ms para homens e ≥470 ms para mulheres).
  • O participante teve um novo início de um evento neurológico (ou seja, convulsões, confusão, níveis alterados de consciência, etc.) nos últimos 6 meses.
  • O participante usou qualquer inibidor da monoamina oxidase (MAOI) dentro de 14 dias antes da Visita 2 (Dia 1).
  • O participante tem um histórico de glaucoma de ângulo fechado não tratado ou glaucoma de ângulo fechado tratado que, na opinião de um oftalmologista, pode resultar em um risco aumentado para o participante.
  • O participante tem uma Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) <21.
  • O participante não pode ou não quer concluir todos os procedimentos especificados no protocolo, incluindo questionários.
  • O participante tem insuficiência cardíaca congestiva conhecida (New York Heart Association [NYHA] Classe 3 ou 4).
  • O participante teve qualquer doença maligna, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular, nos últimos 2 anos antes da triagem.
  • O participante tem uma condição gastrointestinal (GI) conhecida que, na opinião do investigador, pode afetar a absorção da medicação do estudo (por exemplo, colite ulcerosa, bypass gástrico).
  • O participante tem distúrbios psiquiátricos, neurológicos ou comportamentais que podem interferir na capacidade cognitiva do participante de dar consentimento informado, entender e cumprir os procedimentos do estudo ou interferir na condução do estudo.
  • O participante está atualmente recebendo qualquer medicamento experimental ou recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias após a administração. Um medicamento experimental é definido como um medicamento que não é aprovado por uma agência reguladora (por exemplo, Food and Drug Administration [FDA]).
  • O participante tem um achado laboratorial anormal clinicamente significativo (por exemplo, alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] ≥3,0 x limite superior do normal [LSN]; bilirrubina sanguínea [total] ≥3,0 x LSN; taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min/1,73 m2, ou qualquer valor laboratorial anormal que possa interferir na segurança do participante).
  • O participante demonstrou ideação suicida e/ou comportamento suicida ao longo da vida, conforme descrito pelo C-SSRS (versão de linha de base/triagem). O participante deve ser avaliado pelo avaliador quanto ao risco de suicídio e à adequação do participante para inclusão no estudo.
  • O participante tem uma doença ou condição concomitante (por exemplo, COVID-19) ou cirurgia recente que, na opinião do investigador, confundiria ou interferiria na participação no estudo ou na avaliação de segurança, tolerabilidade ou absorção do medicamento do estudo.
  • O participante tem hipersensibilidade conhecida à ampreloxetina (cloridrato de ampreloxetina) ou a qualquer excipiente da formulação.
  • Cirurgia de grande porte (ou seja, procedimentos que envolvem maior risco de infecção e período de recuperação prolongado, como substituição de articulação, bypass gástrico, cirurgia de coração aberto, transplante de órgão, etc.) ocorrendo menos de 4 semanas antes da inscrição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Ampreloxetina (Open Label)
Os participantes receberão ampreloxetina como uma única dose oral diária de medicamento ativo por 12 semanas.
Medicamento: Ampreloxetina
Comprimido oral, QD
Outros nomes:
  • TD-9855
Comparador de Placebo: Ampreloxetina (retirada aleatória)
Depois de completar o rótulo aberto, os participantes são randomizados para ampreloxetina ou placebo recebendo uma única dose oral diária de medicamento ativo ou placebo por mais 8 semanas.
Medicamento: Placebo
Comprimido oral, QD
Medicamento: Ampreloxetina
Comprimido oral, QD
Outros nomes:
  • TD-9855
Comparador Ativo: Período de Extensão de Longo Prazo
Os participantes receberão ampreloxetina como uma única dose oral diária de medicamento ativo por 104 semanas.
Medicamento: Ampreloxetina
Comprimido oral, QD
Outros nomes:
  • TD-9855

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na pontuação composta de OHSA na semana 8 durante o período RW duplo-cego
Prazo: Período de retirada randomizado de 8 semanas (Semana 12 a Semana 20)
Alteração da pontuação desde a linha de base no composto das perguntas 1 a 6 da avaliação de sintomas de hipotensão ortostática (OHSA).
Período de retirada randomizado de 8 semanas (Semana 12 a Semana 20)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base no item 1 do OHDAS (atividades que exigem ficar em pé por um curto período de tempo) na semana 8 após a randomização
Prazo: Período de retirada randomizado de 8 semanas (Semana 12 a Semana 20)
A Escala de Atividades Diárias de Hipotensão Ortostática (OHDAS) é uma avaliação de como os sintomas de pressão arterial baixa afetam a vida diária.
Período de retirada randomizado de 8 semanas (Semana 12 a Semana 20)
Mudança da linha de base no item 3 da OHDAS (atividades que requerem caminhada por um curto período de tempo) na semana 8 após a randomização
Prazo: Período de retirada randomizado de 8 semanas (Semana 12 a Semana 20)
A Escala de Atividades Diárias de Hipotensão Ortostática (OHDAS) é uma avaliação de como os sintomas de pressão arterial baixa afetam a vida diária.
Período de retirada randomizado de 8 semanas (Semana 12 a Semana 20)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Theravance Biopharma

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de janeiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de janeiro de 2023

Primeira postagem (Real)

25 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de agosto de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2022-003903-14

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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