Fase 3 Werkzaamheid en duurzaamheid van ampreloxetine voor de behandeling van symptomatische nOH bij deelnemers met meervoudige systeematrofie (CYPRESS)
29 augustus 2025 bijgewerkt door: Theravance Biopharma
Een fase 3, multicenter, gerandomiseerde terugtrekkings- en langetermijnverlengingsstudie van ampreloxetine voor de behandeling van symptomatische neurogene orthostatische hypotensie bij deelnemers met meervoudige systeematrofie
Dit is een fase 3, multicenter, gerandomiseerd stopzettingsonderzoek om de werkzaamheid en duurzaamheid van ampreloxetine te evalueren bij deelnemers met MSA en symptomatische nOH na 20 weken behandeling.
Deze studie omvat 4 periodes: screening, open-label, gerandomiseerde terugtrekking en verlenging van de behandeling op lange termijn (LTE).
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
102
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
CABA, Argentinië, C1221ADC
- Hospital General de Agudos José Maria Ramos Mejía
-
CABA, Argentinië, C1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
-
Mendoza, Argentinië, M5500
- Fundación Scherbovsky
-
-
Buenos Aires F.D.
-
CABA, Buenos Aires F.D., Argentinië, C1192AAW
- INEBA Instituto Neurociencias Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires F.D., Argentinië, C1428AQK
- Instituto Fleni
-
CABA, Buenos Aires F.D., Argentinië, C1437JCP
- Médico/Hospital de la Policía Federal Churruca Visca
-
-
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3168
- The Alfred Hospital
-
Parkville, Victoria, Australië, 3050
- Theravance Biopharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazilië, 30130-100
- Hospital de Clínicas - Universidade Federal de Minas Gerais (HC - UFMG)
-
Porto Alegre, Brazilië, 90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
-
Porto Alegre, Brazilië, 90035-903
- Centro de Pesquisa Clínica (CPC) do Hospital das Clínicas de Porto Alegre (HCPA)
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brazilië, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba S\C LTDA
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University of Calgary - Health Sciences Centre
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2400-NV
- Bispebjerg Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin- Campus Mitte
-
-
Thuringia
-
Gera, Thuringia, Duitsland, 07551
- Praxis Dr. Oehlwein, Outpatient Clinic
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 11315
- Astra Clinic (Clinic4U)
-
Tartu, Estland, 30029
- Tartu University Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Health
-
Toulouse, Frankrijk, 31059 Cedex
- Centre d'Investigation Clinique Hôpital Pierre Paul Rique
-
-
Occitanie
-
Nîmes, Occitanie, Frankrijk, Cedex 9
- Hopital Caremeau
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1085
- Semmelweis Egyetem
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israël, 64239
- Theravance Biopharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40139
- IRCCS Istituto de Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB)
-
Milan, Italië, 20126
- Parkinson's Centre of Ospedale CTO
-
Rome, Italië, 00133
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
-
Rome, Italië, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Salerno, Italië, 84131
- AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona, Salerno
-
Terni, Italië, I-05100
- Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
-
Trento, Italië, 38122
- Santa Chiara Hospital
-
Tricase, Italië, 73039
- Pia Fond. Cardinale Giovanni Panico Azienda Ospedaliera
-
-
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
- Theravance Biopharma Investigative Site
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Innsbruck, Oostenrijk, A-6020
- Medical University of Innsbruck
-
Tulln, Oostenrijk
- Universitätsklinikum Tulln
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-207
- Neurocentrum-Miwomed
-
Katowice, Polen, 40-749
- NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
-
Krakow, Polen, 31-505
- Krakowska Akademia Neurologii Sp.zo.o.
-
Oświęcim, Polen, 32-600
- Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak Sp. z o.o., Sp.k.
-
-
-
-
-
Torres Vedras, Portugal, 2560-280
- CNS-Campus Neurologico Senior
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- University of Belgrade Neurology Clinic
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Spanje, 28702
- Hospital Universitario Infante Sofia Paseo Europa
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Spanje, 08222
- Fundacio Assistencial Mutua de Terrassa
-
-
Bizkaia
-
Barakaldo, Bizkaia, Spanje, 48903
- Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Neurology
-
Barakaldo, Bizkaia, Spanje, 48903
- Instituto Investigación Sanitaria Biocruces
-
-
-
-
Taiwan
-
Taipei, Taiwan, Taiwan, 106
- National Taiwan University Cancer Center
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
- Barts Health
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
- Autonomic Unit, National Hospital for Neurology & Neurosurgery
-
Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
- Salford Royal Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- Movement Disorders Center of Arizona
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
- The Parkinson's and Movement Disorder Institute
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- UC San Diego Movement Disorder Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford Neuroscience Health Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
- Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
-
Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33487
- SFM Clinical Research, LLC
-
Naples, Florida, Verenigde Staten, 34105
- Aqualane Clinical Research
-
Port Charlotte, Florida, Verenigde Staten, 33952
- Neurostudies, Inc
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- University of South Florida Ataxia Research Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
- Emory University
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96817
- Hawaii Pacific Neuroscience
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
Glenview, Illinois, Verenigde Staten, 60026-1339
- Northshore University Health System
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital (Neuromuscular Division)
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- Massachusetts Chan Medical School
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
- Quest Research Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- The Neurological Institute at Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU Langone Health NYU Dysautonomia Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
- Movement Disorders and Autonomic Disorders Clinic; University of Utah
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
30 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer is man of vrouw en minimaal 30 jaar oud.
- Deelnemer heeft een diagnose van mogelijk of waarschijnlijk MSA van het Parkinson-subtype (MSA-P) of cerebellair subtype (MSA-C) volgens The Gilman Criteria (2008).
- Deelnemer heeft een diagnose van mogelijke of waarschijnlijke MSA van het Parkinson-subtype (MSA-P) of cerebellair subtype (MSA-C), bevestigd door de Enrollment Steering Committee (ESC).
- De deelnemer moet voldoen aan de diagnostische criteria van nOH, zoals aangetoond door een aanhoudende verlaging van de bloeddruk van ≥20 mmHg (systolisch) of ≥10 mmHg (diastolisch) binnen 3 minuten na staan als onderdeel van een orthostatische sta-test of ≥60o omhoog worden gekanteld vanuit een rugligging zoals bepaald door een kanteltafeltest.
- Deelnemer moet ≤4 scoren op UMSARS deel IV bij bezoek 1 (screening).
- Deelnemer moet minimaal een 4 scoren op OHSA-item 1 bij bezoek 2 (dag 1).
- De deelnemer moet bereid zijn om tijdens het onderzoek geen verboden medicijnen te gebruiken.
- Als de deelnemer een vrouw is, mag de deelnemer tijdens het onderzoek niet zwanger zijn, borstvoeding geven of een zwangerschap plannen. Een vrouw die zwanger kan worden, moet bij de screening een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest hebben.
- Tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen die in staat zijn om kinderen te verwekken, instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen (faalpercentage <1% bij consistent en correct gebruik) of ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap.
- Deelnemer is bereid en in staat om ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen voorafgaand aan de start van eventuele studiegerelateerde procedures.
De deelnemer kan goed communiceren met de onderzoeker en het ziekenhuispersoneel, begrijpt de verwachtingen van het onderzoek en kan zich houden aan de onderzoeksprocedures, vereisten en beperkingen.
Uitsluitingscriteria:
Deelnemer heeft een systemische ziekte waarvan bekend is dat deze autonome neuropathie veroorzaakt, waaronder, maar niet beperkt tot, amyloïdose en auto-immuunneuropathieën. Deelnemer met diabetes mellitus (DM) wordt van geval tot geval beoordeeld door de medische monitor en wordt als niet-geschikt beschouwd, tenzij ze aan alle volgende criteria voldoen:
- Goed gecontroleerd type 2 DM in behandeling met alleen orale medicatie en dieet
- HbA1C van ≤7,5% uitgevoerd tijdens screening of tot 12 weken voor screening
- Geen klinisch evidente perifere neuropathie (bijv. normaal sensorisch onderzoek van perifere extremiteiten)
- Geen bekende retinopathie (bijvoorbeeld jaarlijks oogonderzoek is voldoende)
- Geen nefropathie (bijv. afwezigheid van albuminurie en GFR >60).
- Deelnemer heeft een bekende intolerantie voor andere NRI's of SNRI's.
- Deelnemer gebruikt momenteel gelijktijdig antihypertensiva voor de behandeling van essentiële hypertensie.
- Deelnemer heeft sterke CYP1A2-remmers of -inductoren gebruikt binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan Bezoek 2 (Dag 1) of vereist gelijktijdig gebruik tot het veiligheidscontrolebezoek.
- De deelnemer heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan bezoek 2 (dag 1) de dosis, frequentie of het type voorgeschreven medicatie voor orthostatische hypotensie gewijzigd.
- Midodrine en droxidopa (indien van toepassing) moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan bezoek 2 (dag 1) worden afgebouwd en gestopt.
- Deelnemer heeft alcohol- of middelenmisbruik gekend of vermoed in de afgelopen 12 maanden (Diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen, vierde editie, tekstherziening [DSM IV TR®] definitie van alcohol- of middelenmisbruik).
- Deelnemer heeft in de afgelopen 6 maanden een klinisch onstabiele coronaire hartziekte of een ernstig cardiovasculair voorval gehad (bijv. een hartinfarct).
- De deelnemer heeft significante ongecontroleerde hartritmestoornissen, een voorgeschiedenis van een volledig hartblok of een significante QTc-verlenging (≥ 450 msec voor mannen en ≥ 470 msec voor vrouwen).
- Deelnemer heeft een nieuw begin van een neurologische gebeurtenis (d.w.z. epileptische aanvallen, verwardheid, veranderde bewustzijnsniveaus, enz.) in de afgelopen 6 maanden.
- Deelnemer heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan bezoek 2 (dag 1) een monoamineoxidaseremmer (MAOI) gebruikt.
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van onbehandeld geslotenkamerhoekglaucoom of behandeld geslotenhoekglaucoom dat naar het oordeel van een oogarts kan leiden tot een verhoogd risico voor de deelnemer.
- Deelnemer heeft een Montreal Cognitive Assessment (MoCA) <21.
- Deelnemer kan of wil niet alle in het protocol gespecificeerde procedures, inclusief vragenlijsten, voltooien.
- Deelnemer heeft bekend congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 of 4).
- Deelnemer heeft in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening een andere kwaadaardige ziekte gehad dan carcinoom in situ van de cervix of basaalcelcarcinoom.
- Deelnemer heeft een bekende gastro-intestinale (GI) aandoening, die naar het oordeel van de onderzoeker de absorptie van onderzoeksmedicatie kan beïnvloeden (bijv. colitis ulcerosa, gastric bypass).
- Deelnemer heeft psychiatrische, neurologische of gedragsstoornissen die het cognitieve vermogen van de deelnemer kunnen verstoren om geïnformeerde toestemming te geven, onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven, of de uitvoering van het onderzoek te verstoren.
- De deelnemer krijgt momenteel een onderzoeksgeneesmiddel of heeft binnen 30 dagen na toediening een onderzoeksgeneesmiddel gekregen. Een geneesmiddel in onderzoek wordt gedefinieerd als een geneesmiddel dat niet is goedgekeurd door een regelgevende instantie (bijvoorbeeld de Food and Drug Administration [FDA]).
- Deelnemer heeft een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding(en) (bijv. alanineaminotransferase [ALT] of aspartaataminotransferase [AST] ≥3,0 x bovengrens van normaal [ULN]; bloedbilirubine [totaal] ≥3,0 x ULN; geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2, of een abnormale laboratoriumwaarde die de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen).
- Deelnemer heeft levenslange suïcidale gedachten en/of suïcidaal gedrag vertoond, zoals beschreven in de C-SSRS (Baseline/Screening Version). De deelnemer moet door de beoordelaar worden beoordeeld op risico op zelfmoord en de geschiktheid van de deelnemer voor opname in het onderzoek.
- Deelnemer heeft een gelijktijdige ziekte of aandoening (bijv. COVID-19), of recente operatie, die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek of de evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren of verstoren.
- Van de deelnemer is bekend dat hij overgevoelig is voor ampreloxetine (ampreloxetine hydrochloride) of voor een van de hulpstoffen in de formulering.
- Grote operaties (d.w.z. procedures met een hoger risico op infectie en een langere herstelperiode, zoals gewrichtsvervanging, maagbypass, openhartoperaties, orgaantransplantatie, enz.) die minder dan 4 weken voorafgaand aan inschrijving plaatsvinden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Ampreloxetine (open label)
Deelnemers krijgen gedurende 12 weken ampreloxetine als een enkele, orale, dagelijkse dosis actief geneesmiddel.
|
Orale tablet, QD
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Ampreloxetine (willekeurige opname)
Na voltooiing van het open-label worden de deelnemers gerandomiseerd naar ofwel ampreloxetine of placebo en krijgen ze gedurende nog eens 8 weken een enkele, orale, dagelijkse dosis van het actieve geneesmiddel of placebo.
|
Orale tablet, QD
Orale tablet, QD
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Langdurige verlengingsperiode
Deelnemers krijgen gedurende 104 weken ampreloxetine als een enkele, orale, dagelijkse dosis actief geneesmiddel.
|
Orale tablet, QD
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in samengestelde OHSA-score in week 8 tijdens de dubbelblinde RW-periode
Tijdsspanne: Gerandomiseerde wachttijd van 8 weken (week 12 tot week 20)
|
Scoreverandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de samenstelling van vragen 1 - 6 van de orthostatische hypotensiesymptoombeoordeling (OHSA).
|
Gerandomiseerde wachttijd van 8 weken (week 12 tot week 20)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in OHDAS-item 1 (activiteiten waarvoor korte tijd staan vereist is) in week 8 na randomisatie
Tijdsspanne: Gerandomiseerde wachttijd van 8 weken (week 12 tot week 20)
|
Orthostatische Hypotensie Dagelijkse Activiteiten Schaal (OHDAS) is een beoordeling van hoe symptomen van lage bloeddruk het dagelijks leven beïnvloeden.
|
Gerandomiseerde wachttijd van 8 weken (week 12 tot week 20)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in OHDAS-item 3 (activiteiten waarbij korte tijd moet worden gelopen) in week 8 na randomisatie
Tijdsspanne: Gerandomiseerde wachttijd van 8 weken (week 12 tot week 20)
|
Orthostatische Hypotensie Dagelijkse Activiteiten Schaal (OHDAS) is een beoordeling van hoe symptomen van lage bloeddruk het dagelijks leven beïnvloeden.
|
Gerandomiseerde wachttijd van 8 weken (week 12 tot week 20)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 juni 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 januari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 januari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 januari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
5 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 augustus 2025
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Synucleïnopathieën
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurodegeneratieve ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Primaire dysautonomieën
- Ziekten van het autonome zenuwstelsel
- Meervoudige systeematrofie
- Ondermaatse drugs
- Farmaceutische voorbereidingen
- Vervalste medicijnen
- ampreloxetine
Andere studie-ID-nummers
- 2022-003903-14
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .