Fase 3 Eficacia y durabilidad de la ampreloxetina para el tratamiento de la nOH sintomática en participantes con atrofia multisistémica (CYPRESS)
29 de agosto de 2025 actualizado por: Theravance Biopharma
Un estudio de fase 3, multicéntrico, de retiro aleatorizado y extensión a largo plazo de ampreloxetina para el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica sintomática en participantes con atrofia multisistémica
Este es un estudio de retiro aleatorizado, multicéntrico y de fase 3 para evaluar la eficacia y la durabilidad de la ampreloxetina en participantes con MSA y nOH sintomática después de 20 semanas de tratamiento.
Este estudio incluye 4 períodos: detección, etiqueta abierta, retiro aleatorio y extensión del tratamiento a largo plazo (LTE).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
102
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Berlin, Alemania, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
-
Berlin, Alemania, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin- Campus Mitte
-
-
Thuringia
-
Gera, Thuringia, Alemania, 07551
- Praxis Dr. Oehlwein, Outpatient Clinic
-
-
-
-
-
CABA, Argentina, C1221ADC
- Hospital General de Agudos José Maria Ramos Mejía
-
CABA, Argentina, C1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
-
Mendoza, Argentina, M5500
- Fundación Scherbovsky
-
-
Buenos Aires F.D.
-
CABA, Buenos Aires F.D., Argentina, C1192AAW
- INEBA Instituto Neurociencias Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires F.D., Argentina, C1428AQK
- Instituto Fleni
-
CABA, Buenos Aires F.D., Argentina, C1437JCP
- Médico/Hospital de la Policía Federal Churruca Visca
-
-
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- The Alfred Hospital
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Theravance Biopharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Innsbruck, Austria, A-6020
- Medical University of Innsbruck
-
Tulln, Austria
- Universitätsklinikum Tulln
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasil, 30130-100
- Hospital de Clínicas - Universidade Federal de Minas Gerais (HC - UFMG)
-
Porto Alegre, Brasil, 90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
-
Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- Centro de Pesquisa Clínica (CPC) do Hospital das Clínicas de Porto Alegre (HCPA)
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasil, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba S\C LTDA
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- University of Calgary - Health Sciences Centre
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca, 2400-NV
- Bispebjerg Hospital
-
-
-
-
-
Madrid, España, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, España, 28702
- Hospital Universitario Infante Sofia Paseo Europa
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, España, 08222
- Fundacio Assistencial Mutua de Terrassa
-
-
Bizkaia
-
Barakaldo, Bizkaia, España, 48903
- Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Neurology
-
Barakaldo, Bizkaia, España, 48903
- Instituto Investigación Sanitaria Biocruces
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Movement Disorders Center of Arizona
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
- The Parkinson's and Movement Disorder Institute
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UC San Diego Movement Disorder Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Neuroscience Health Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
-
Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33487
- SFM Clinical Research, LLC
-
Naples, Florida, Estados Unidos, 34105
- Aqualane Clinical Research
-
Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
- Neurostudies, Inc
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- University of South Florida Ataxia Research Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Emory University
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
- Hawaii Pacific Neuroscience
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026-1339
- Northshore University Health System
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital (Neuromuscular Division)
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- Massachusetts Chan Medical School
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Quest Research Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- The Neurological Institute at Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Health NYU Dysautonomia Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- Movement Disorders and Autonomic Disorders Clinic; University of Utah
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonia, 11315
- Astra Clinic (Clinic4U)
-
Tartu, Estonia, 30029
- Tartu University Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Health
-
Toulouse, Francia, 31059 Cedex
- Centre d'Investigation Clinique Hôpital Pierre Paul Rique
-
-
Occitanie
-
Nîmes, Occitanie, Francia, Cedex 9
- Hopital Caremeau
-
-
-
-
-
Budapest, Hungría, 1085
- Semmelweis Egyetem
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Theravance Biopharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40139
- IRCCS Istituto de Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB)
-
Milan, Italia, 20126
- Parkinson's Centre of Ospedale CTO
-
Rome, Italia, 00133
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
-
Rome, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Salerno, Italia, 84131
- AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona, Salerno
-
Terni, Italia, I-05100
- Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
-
Trento, Italia, 38122
- Santa Chiara Hospital
-
Tricase, Italia, 73039
- Pia Fond. Cardinale Giovanni Panico Azienda Ospedaliera
-
-
-
-
-
Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
- Theravance Biopharma Investigative Site
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nueva Zelanda, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Gdansk, Polonia, 80-207
- Neurocentrum-Miwomed
-
Katowice, Polonia, 40-749
- NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
-
Krakow, Polonia, 31-505
- Krakowska Akademia Neurologii Sp.zo.o.
-
Oświęcim, Polonia, 32-600
- Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak Sp. z o.o., Sp.k.
-
-
-
-
-
Torres Vedras, Portugal, 2560-280
- CNS-Campus Neurologico Senior
-
-
-
-
-
Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Barts Health
-
London, Reino Unido, WC1N 3BG
- Autonomic Unit, National Hospital for Neurology & Neurosurgery
-
Salford, Reino Unido, M6 8HD
- Salford Royal Hospital
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- University of Belgrade Neurology Clinic
-
-
-
-
Taiwan
-
Taipei, Taiwan, Taiwán, 106
- National Taiwan University Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
30 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante es hombre o mujer y tiene al menos 30 años.
- El participante tiene un diagnóstico de MSA posible o probable del subtipo parkinsoniano (MSA-P) o del subtipo cerebeloso (MSA-C) según The Gilman Criteria (2008).
- El participante tiene un diagnóstico de MSA posible o probable del subtipo parkinsoniano (MSA-P) o del subtipo cerebeloso (MSA-C) confirmado por el Comité Directivo de Inscripción (ESC).
- El participante debe cumplir con los criterios de diagnóstico de nOH, como lo demuestra una reducción sostenida de la PA de ≥20 mmHg (sistólica) o ≥10 mmHg (diastólica) dentro de los 3 minutos de ponerse de pie como parte de la prueba de bipedestación ortostática o estar inclinado hacia arriba ≥60o desde un posición supina determinada por una prueba de mesa basculante.
- El participante debe obtener una puntuación de ≤4 en la Parte IV de UMSARS en la Visita 1 (detección).
- El participante debe obtener al menos un 4 en el ítem 1 de la OHSA en la Visita 2 (Día 1).
- El participante debe estar dispuesto a no tomar ningún medicamento prohibido durante el estudio.
- Si la participante es mujer, la participante no debe estar embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el curso del estudio. Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa documentada en la selección.
- Durante el estudio y durante 30 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio, las mujeres en edad fértil o los hombres capaces de engendrar hijos deben estar de acuerdo en usar medidas anticonceptivas altamente efectivas (tasa de falla <1% cuando se usan de manera consistente y correcta) o estar de acuerdo abstenerse de tener relaciones sexuales.
- El participante está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado para participar antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
El participante puede comunicarse bien con el investigador y el personal de la clínica, comprende las expectativas del estudio y puede cumplir con los procedimientos, requisitos y restricciones del estudio.
Criterio de exclusión:
El participante tiene una enfermedad sistémica que se sabe que produce neuropatía autonómica, incluidas, entre otras, amiloidosis y neuropatías autoinmunes. El participante con diabetes mellitus (DM) será evaluado caso por caso por el monitor médico y considerado no elegible a menos que cumpla con todos los siguientes criterios:
- DM tipo 2 bien controlada en tratamiento solo con medicamentos orales y dieta
- HbA1C de ≤7,5 % realizada durante la selección o hasta 12 semanas antes de la selección
- Sin neuropatía periférica clínicamente evidente (por ejemplo, examen sensorial normal en las extremidades periféricas)
- Sin retinopatía conocida (p. ej., un examen oftálmico anual es suficiente)
- Sin nefropatía (p. ej., ausencia de albuminuria y GFR >60).
- El participante tiene una intolerancia conocida a otros NRI o SNRI.
- El participante actualmente usa medicación antihipertensiva concomitante para el tratamiento de la hipertensión esencial.
- El participante ha usado inhibidores o inductores potentes de CYP1A2 dentro de los 7 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la Visita 2 (Día 1) o requiere uso concomitante hasta la Visita de seguimiento de seguridad.
- El participante cambió la dosis, la frecuencia o el tipo de medicamento recetado para la hipotensión ortostática dentro de los 7 días anteriores a la Visita 2 (Día 1).
- La midodrina y la droxidopa (si corresponde) deben reducirse y suspenderse al menos 7 días antes de la Visita 2 (Día 1).
- El participante ha conocido o sospechado abuso de alcohol o sustancias en los últimos 12 meses (Manual de diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, cuarta edición, revisión de texto [DSM IV TR®] definición de abuso de alcohol o sustancias).
- El participante tiene enfermedad arterial coronaria clínicamente inestable o ha tenido un evento cardiovascular importante (p. ej., infarto de miocardio) en los últimos 6 meses.
- El participante tiene arritmia cardíaca significativa no controlada, antecedentes de bloqueo cardíaco completo o prolongación significativa del intervalo QTc (≥450 mseg para hombres y ≥470 mseg para mujeres).
- El participante tiene un nuevo inicio de un evento neurológico (es decir, convulsiones, confusión, niveles alterados de conciencia, etc.) en los últimos 6 meses.
- El participante ha usado cualquier inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) dentro de los 14 días anteriores a la Visita 2 (Día 1).
- El participante tiene antecedentes de glaucoma de ángulo cerrado no tratado o glaucoma de ángulo cerrado tratado que, en opinión de un oftalmólogo, podría resultar en un mayor riesgo para el participante.
- El participante tiene una evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) <21.
- El participante no puede o no quiere completar todos los procedimientos especificados en el protocolo, incluidos los cuestionarios.
- El participante tiene insuficiencia cardíaca congestiva conocida (clase 3 o 4 de la New York Heart Association [NYHA]).
- La participante ha tenido alguna enfermedad maligna, que no sea carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma de células basales, en los últimos 2 años antes de la selección.
- El participante tiene una afección gastrointestinal (GI) conocida que, a juicio del investigador, puede afectar la absorción de la medicación del estudio (p. ej., colitis ulcerosa, derivación gástrica).
- El participante tiene trastornos psiquiátricos, neurológicos o de comportamiento que pueden interferir con la capacidad cognitiva del participante para dar su consentimiento informado, comprender y cumplir con los procedimientos del estudio o interferir con la realización del estudio.
- El participante está recibiendo actualmente algún fármaco en investigación o ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación. Un fármaco en investigación se define como un fármaco que no está aprobado por una agencia reguladora (p. ej., la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA]).
- El participante tiene hallazgos de laboratorio anormales clínicamente significativos (p. ej., alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] ≥3,0 x límite superior normal [ULN]; bilirrubina en sangre [total] ≥3,0 x ULN; tasa de filtración glomerular estimada (FGe) <30 ml/min/1,73 m2, o cualquier valor de laboratorio anormal que pueda interferir con la seguridad del participante).
- El participante ha demostrado ideación suicida y/o comportamiento suicida durante toda su vida, como se describe en la C-SSRS (versión inicial/de detección). El evaluador debe evaluar al participante en cuanto al riesgo de suicidio y la idoneidad del participante para su inclusión en el estudio.
- El participante tiene una enfermedad o afección concurrente (p. ej., COVID-19) o una cirugía reciente que, en opinión del investigador, confundiría o interferiría con la participación en el estudio o la evaluación de la seguridad, la tolerabilidad o la absorción del fármaco del estudio.
- El participante tiene hipersensibilidad conocida a la ampreloxetina (clorhidrato de ampreloxetina) o a cualquier excipiente en la formulación.
- Cirugía mayor (es decir, procedimientos que implican un mayor riesgo de infección y un período de recuperación prolongado, como el reemplazo de articulaciones, el bypass gástrico, la cirugía a corazón abierto, el trasplante de órganos, etc.) que se realizan menos de 4 semanas antes de la inscripción.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Ampreloxetina (etiqueta abierta)
Los participantes recibirán ampreloxetina como una dosis única, oral y diaria del fármaco activo durante 12 semanas.
|
Tableta oral, QD
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Ampreloxetina (retiro aleatorizado)
Después de completar la etiqueta abierta, los participantes son aleatorizados para recibir ampreloxetina o placebo y reciben una dosis diaria oral única del fármaco activo o placebo durante otras 8 semanas.
|
Tableta oral, QD
Tableta oral, QD
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Período de extensión a largo plazo
Los participantes recibirán ampreloxetina como una dosis única, oral y diaria del fármaco activo durante 104 semanas.
|
Tableta oral, QD
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la puntuación compuesta de OHSA en la Semana 8 durante el período RW doble ciego
Periodo de tiempo: Período de retiro aleatorizado de 8 semanas (semana 12 a semana 20)
|
Califique el cambio desde el inicio en el compuesto de las Preguntas 1 a 6 de la Evaluación de síntomas de hipotensión ortostática (OHSA).
|
Período de retiro aleatorizado de 8 semanas (semana 12 a semana 20)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en el ítem 1 de OHDAS (actividades que requieren estar de pie por un corto tiempo) en la semana 8 posterior a la aleatorización
Periodo de tiempo: Período de retiro aleatorizado de 8 semanas (semana 12 a semana 20)
|
La escala de actividades diarias de hipotensión ortostática (OHDAS) es una evaluación de cómo los síntomas de presión arterial baja afectan la vida diaria.
|
Período de retiro aleatorizado de 8 semanas (semana 12 a semana 20)
|
|
Cambio desde el inicio en el ítem 3 de OHDAS (actividades que requieren caminar por un corto tiempo) en la semana 8 posterior a la aleatorización
Periodo de tiempo: Período de retiro aleatorizado de 8 semanas (semana 12 a semana 20)
|
La escala de actividades diarias de hipotensión ortostática (OHDAS) es una evaluación de cómo los síntomas de presión arterial baja afectan la vida diaria.
|
Período de retiro aleatorizado de 8 semanas (semana 12 a semana 20)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de junio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de enero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
25 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
5 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de agosto de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Enfermedades de los ganglios basales
- Disautonomías primarias
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Atrofia multisistémica
- Drogas de calidad inferior
- Preparaciones farmacéuticas
- Drogas falsificadas
- ampreloxetina
Otros números de identificación del estudio
- 2022-003903-14
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .