Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 3. Эффективность и долговечность ампрелоксетина для лечения симптоматической НОГ у участников с множественной системной атрофией (CYPRESS)

29 августа 2025 г. обновлено: Theravance Biopharma

Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное прекращение и долгосрочное расширенное исследование ампрелоксетина для лечения симптоматической нейрогенной ортостатической гипотензии у участников с множественной системной атрофией

Это многоцентровое рандомизированное исследование фазы 3 по оценке эффективности и продолжительности приема ампрелоксетина у участников с МСА и симптоматической нОГ после 20 недель лечения. Это исследование включает 4 периода: скрининг, открытое исследование, рандомизированное исключение и продление долгосрочного лечения (LTE).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

102

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3168
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Theravance Biopharma Investigative Site
  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, A-6020
        • Medical University of Innsbruck
      • Tulln, Австрия
        • Universitätsklinikum Tulln
  • Аргентина
      • CABA, Аргентина, C1221ADC
        • Hospital General de Agudos José Maria Ramos Mejía
      • CABA, Аргентина, C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
      • Mendoza, Аргентина, M5500
        • Fundación Scherbovsky
    • Buenos Aires F.D.
      • CABA, Buenos Aires F.D., Аргентина, C1192AAW
        • INEBA Instituto Neurociencias Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires F.D., Аргентина, C1428AQK
        • Instituto Fleni
      • CABA, Buenos Aires F.D., Аргентина, C1437JCP
        • Médico/Hospital de la Policía Federal Churruca Visca
  • Бразилия
      • Belo Horizonte, Бразилия, 30130-100
        • Hospital de Clínicas - Universidade Federal de Minas Gerais (HC - UFMG)
      • Porto Alegre, Бразилия, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-903
        • Centro de Pesquisa Clínica (CPC) do Hospital das Clínicas de Porto Alegre (HCPA)
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Бразилия, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba S\C LTDA
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1085
        • Semmelweis Egyetem
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12203
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin- Campus Mitte
    • Thuringia
      • Gera, Thuringia, Германия, 07551
        • Praxis Dr. Oehlwein, Outpatient Clinic
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2400-NV
        • Bispebjerg Hospital
  • Израиль
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Theravance Biopharma Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Испания, 28702
        • Hospital Universitario Infante Sofia Paseo Europa
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Испания, 08222
        • Fundacio Assistencial Mutua de Terrassa
    • Bizkaia
      • Barakaldo, Bizkaia, Испания, 48903
        • Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Neurology
      • Barakaldo, Bizkaia, Испания, 48903
        • Instituto Investigación Sanitaria Biocruces
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40139
        • IRCCS Istituto de Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB)
      • Milan, Италия, 20126
        • Parkinson's Centre of Ospedale CTO
      • Rome, Италия, 00133
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
      • Rome, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Salerno, Италия, 84131
        • AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona, Salerno
      • Terni, Италия, I-05100
        • Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
      • Trento, Италия, 38122
        • Santa Chiara Hospital
      • Tricase, Италия, 73039
        • Pia Fond. Cardinale Giovanni Panico Azienda Ospedaliera
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • University of Calgary - Health Sciences Centre
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия, 8011
        • Theravance Biopharma Investigative Site
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-207
        • Neurocentrum-Miwomed
      • Katowice, Польша, 40-749
        • NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
      • Krakow, Польша, 31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp.zo.o.
      • Oświęcim, Польша, 32-600
        • Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak Sp. z o.o., Sp.k.
  • Португалия
      • Torres Vedras, Португалия, 2560-280
        • CNS-Campus Neurologico Senior
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • University of Belgrade Neurology Clinic
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
        • Barts Health
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
        • Autonomic Unit, National Hospital for Neurology & Neurosurgery
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Movement Disorders Center of Arizona
    • California
      • Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorder Institute
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UC San Diego Movement Disorder Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford Neuroscience Health Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33487
        • SFM Clinical Research, LLC
      • Naples, Florida, Соединенные Штаты, 34105
        • Aqualane Clinical Research
      • Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33952
        • Neurostudies, Inc
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Emory University
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96817
        • Hawaii Pacific Neuroscience
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Glenview, Illinois, Соединенные Штаты, 60026-1339
        • Northshore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (Neuromuscular Division)
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • Massachusetts Chan Medical School
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Quest Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • The Neurological Institute at Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Health NYU Dysautonomia Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • Movement Disorders and Autonomic Disorders Clinic; University of Utah
  • Тайвань
    • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, Тайвань, 106
        • National Taiwan University Cancer Center
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Health
      • Toulouse, Франция, 31059 Cedex
        • Centre d'Investigation Clinique Hôpital Pierre Paul Rique
    • Occitanie
      • Nîmes, Occitanie, Франция, Cedex 9
        • Hopital Caremeau
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония, 11315
        • Astra Clinic (Clinic4U)
      • Tartu, Эстония, 30029
        • Tartu University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

30 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участником является мужчина или женщина в возрасте не моложе 30 лет.
  • У участника есть диагноз возможного или вероятного MSA подтипа паркинсонизма (MSA-P) или мозжечкового подтипа (MSA-C) в соответствии с критериями Гилмана (2008).
  • У участника есть диагноз возможного или вероятного MSA подтипа паркинсонизма (MSA-P) или мозжечкового подтипа (MSA-C), подтвержденный Руководящим комитетом по зачислению (ESC).
  • Участник должен соответствовать диагностическим критериям нОГ, что подтверждается устойчивым снижением АД на ≥20 мм рт.ст. (систолическое) или ≥10 мм рт.ст. (диастолическое) в течение 3 минут после стояния в рамках ортостатического стоячего теста или при наклоне вверх на ≥60° из положения лежа. положение на спине, определяемое тестом на наклонном столе.
  • Участник должен набрать ≤4 балла по UMSARS, часть IV, при посещении 1 (скрининг).
  • Участник должен набрать не менее 4 баллов по пункту 1 OHSA при посещении 2 (день 1).
  • Участник должен быть готов не принимать какие-либо запрещенные лекарства во время исследования.
  • Если участник является женщиной, участник не должен быть беременным, кормить грудью или планировать беременность в ходе исследования. Женщина детородного возраста должна иметь задокументированный отрицательный тест на беременность при скрининге.
  • Во время исследования и в течение 30 дней после получения последней дозы исследуемого препарата женщины детородного возраста или мужчины, способные стать отцами, должны дать согласие на использование высокоэффективных мер контроля над рождаемостью (частота неудач <1% при последовательном и правильном применении) или согласиться воздерживаться от половых контактов.
  • Участник готов и может предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие на участие до начала любых процедур, связанных с исследованием.

Участник может хорошо общаться с исследователем и персоналом клиники, понимает ожидания исследования и может соблюдать процедуры, требования и ограничения исследования.

Критерий исключения:

  • У участника есть системное заболевание, которое, как известно, вызывает вегетативную невропатию, включая, помимо прочего, амилоидоз и аутоиммунные невропатии. Участник с сахарным диабетом (СД) будет оцениваться медицинским наблюдателем в каждом конкретном случае и считаться непригодным, если он не соответствует всем следующим критериям:

    • Хорошо контролируемый СД 2 типа при лечении только пероральными препаратами и диетой
    • HbA1C ≤7,5% во время скрининга или за 12 недель до скрининга
    • Отсутствие клинически выраженной периферической невропатии (например, нормальная сенсорная экспертиза на периферических конечностях)
    • Отсутствие известной ретинопатии (например, достаточно ежегодного офтальмологического осмотра)
    • Отсутствие нефропатии (например, отсутствие альбуминурии и СКФ >60).
  • У участника имеется известная непереносимость других NRIs или SNRIs.
  • В настоящее время участник использует сопутствующие антигипертензивные препараты для лечения эссенциальной гипертензии.
  • Участник использовал сильные ингибиторы или индукторы CYP1A2 в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до визита 2 (день 1) или требует одновременного применения до контрольного визита по безопасности.
  • Участник изменил дозу, частоту или тип назначенного лекарства от ортостатической гипотензии в течение 7 дней до визита 2 (день 1).
  • Мидодрин и дроксидопа (если применимо) должны постепенно снижаться и прекращаться по крайней мере за 7 дней до визита 2 (день 1).
  • Участник знал или подозревал о злоупотреблении алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 12 месяцев (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, четвертое издание, редакция текста [DSM IV TR®] определение злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами).
  • У участника клинически нестабильная ишемическая болезнь сердца или серьезное сердечно-сосудистое событие (например, инфаркт миокарда) за последние 6 месяцев.
  • У участника имеется выраженная неконтролируемая сердечная аритмия, полная блокада сердца в анамнезе или значительное удлинение интервала QTc (≥450 мс для мужчин и ≥470 мс для женщин).
  • У участника есть новое начало неврологического события (т. е. судороги, спутанность сознания, измененные уровни сознания и т. д.) за последние 6 месяцев.
  • Участник использовал любой ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО) в течение 14 дней до визита 2 (день 1).
  • У участника в анамнезе нелеченая закрытоугольная глаукома или леченная закрытоугольная глаукома, что, по мнению офтальмолога, может привести к повышенному риску для участника.
  • Участник имеет Монреальский когнитивный тест (MoCA) <21.
  • Участник не может или не желает выполнять все указанные в протоколе процедуры, включая анкеты.
  • У участника была известная застойная сердечная недостаточность (класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
  • У участника было какое-либо злокачественное заболевание, кроме карциномы in situ шейки матки или базально-клеточного рака, в течение последних 2 лет до скрининга.
  • У участника имеется известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которое, по мнению исследователя, может повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, язвенный колит, обходной желудочный анастомоз).
  • У участника есть психические, неврологические или поведенческие расстройства, которые могут помешать когнитивной способности участника давать информированное согласие, понимать и соблюдать процедуры исследования или мешать проведению исследования.
  • В настоящее время участник получает какой-либо исследуемый препарат или получал исследуемый препарат в течение 30 дней после приема. Исследуемый препарат определяется как препарат, который не одобрен регулирующим органом (например, Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA]).
  • У участника есть клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей (например, аланинаминотрансфераза [АЛТ] или аспартатаминотрансфераза [АСТ] ≥3,0 x верхний предел нормы [ВГН]; билирубин крови [общий] ≥3,0 x ВГН; расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2 или любое ненормальное лабораторное значение, которое может повлиять на безопасность участника).
  • Участник продемонстрировал на протяжении всей жизни суицидальные мысли и/или суицидальное поведение, как указано в C-SSRS (исходная версия/версия для скрининга). Участник должен быть оценен оценщиком на предмет риска самоубийства и пригодности участника для включения в исследование.
  • У участника есть сопутствующее заболевание или состояние (например, COVID-19) или недавно перенесенная операция, которые, по мнению исследователя, могут запутать или помешать участию в исследовании или оценке безопасности, переносимости или всасывания исследуемого препарата.
  • У участника имеется известная гиперчувствительность к ампрелоксетину (ампрелоксетину гидрохлориду) или любым вспомогательным веществам в составе.
  • Серьезная хирургия (т. е. процедуры, связанные с повышенным риском заражения и длительным периодом восстановления, такие как замена сустава, шунтирование желудка, операция на открытом сердце, трансплантация органов и т. д.), проведенная менее чем за 4 недели до регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ампрелоксетин (открытая этикетка)
Участники будут получать ампрелоксетин в виде однократной пероральной ежедневной дозы активного препарата в течение 12 недель.
Лекарство: Ампрелоксетин
Таблетка для приема внутрь, QD
Другие имена:
  • ТД-9855
Плацебо Компаратор: Ампрелоксетин (рандомизированная отмена)
После завершения открытой этикетки участников рандомизируют либо в группу ампрелоксетина, либо в группу плацебо, получающую однократную пероральную суточную дозу активного препарата или плацебо в течение следующих 8 недель.
Лекарство: Плацебо
Таблетка для приема внутрь, QD
Лекарство: Ампрелоксетин
Таблетка для приема внутрь, QD
Другие имена:
  • ТД-9855
Активный компаратор: Долгосрочный период продления
Участники будут получать ампрелоксетин в виде однократной пероральной ежедневной дозы активного препарата в течение 104 недель.
Лекарство: Ампрелоксетин
Таблетка для приема внутрь, QD
Другие имена:
  • ТД-9855

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение суммарного балла по шкале OHSA на 8-й неделе в течение двойного слепого периода RW
Временное ограничение: 8-недельный рандомизированный период отмены (с 12-й по 20-ю неделю)
Изменение оценки по сравнению с исходным уровнем по совокупности вопросов 1–6 Оценки симптомов ортостатической гипотензии (OHSA).
8-недельный рандомизированный период отмены (с 12-й по 20-ю неделю)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в пункте 1 OHDAS (действия, требующие стояния в течение короткого времени) на 8-й неделе после рандомизации
Временное ограничение: 8-недельный рандомизированный период отмены (с 12-й по 20-ю неделю)
Шкала ежедневной активности при ортостатической гипотензии (OHDAS) представляет собой оценку того, как симптомы низкого кровяного давления влияют на повседневную жизнь.
8-недельный рандомизированный период отмены (с 12-й по 20-ю неделю)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в пункте 3 OHDAS (деятельность, требующая ходьбы в течение короткого времени) на 8-й неделе после рандомизации
Временное ограничение: 8-недельный рандомизированный период отмены (с 12-й по 20-ю неделю)
Шкала ежедневной активности при ортостатической гипотензии (OHDAS) представляет собой оценку того, как симптомы низкого кровяного давления влияют на повседневную жизнь.
8-недельный рандомизированный период отмены (с 12-й по 20-ю неделю)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Theravance Biopharma

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022-003903-14

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться