Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 3 effektivitet og holdbarhed af Ampreloxetin til behandling af symptomatisk nOH hos deltagere med multipel systematrofi (CYPRESS)

29. august 2025 opdateret af: Theravance Biopharma

En fase 3, multicenter, randomiseret abstinens- og langtidsforlængelsesundersøgelse af Ampreloxetin til behandling af symptomatisk neurogen ortostatisk hypotension hos deltagere med multipel systematrofi

Dette er et fase 3, multicenter, randomiseret abstinensstudie for at evaluere effektiviteten og holdbarheden af ​​ampreloxetin hos deltagere med MSA og symptomatisk nOH efter 20 ugers behandling. Denne undersøgelse omfatter 4 perioder: Screening, åben label, randomiseret abstinens og langtidsbehandlingsforlængelse (LTE).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

102

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • CABA, Argentina, C1221ADC
        • Hospital General de Agudos José María Ramos Mejía
      • CABA, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Mendoza, Argentina, M5500
        • Fundación Scherbovsky
    • Buenos Aires F.D.
      • CABA, Buenos Aires F.D., Argentina, C1192AAW
        • INEBA Instituto Neurociencias Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires F.D., Argentina, C1428AQK
        • Instituto Fleni
      • CABA, Buenos Aires F.D., Argentina, C1437JCP
        • Médico/Hospital de la Policía Federal Churruca Visca
  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3168
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Theravance Biopharma Investigative Site
  • Brasilien
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30130-100
        • Hospital de Clínicas - Universidade Federal de Minas Gerais (HC - UFMG)
      • Porto Alegre, Brasilien, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
        • Centro de Pesquisa Clínica (CPC) do Hospital das Clínicas de Porto Alegre (HCPA)
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba S\C LTDA
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary - Health Sciences Centre
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2400-NV
        • Bispebjerg Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
        • Barts Health
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
        • Autonomic Unit, National Hospital for Neurology & Neurosurgery
      • Salford, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 11315
        • Astra Clinic (Clinic4U)
      • Tartu, Estland, 30029
        • Tartu University Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Movement Disorders Center of Arizona
    • California
      • Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorder Institute
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • UC San Diego Movement Disorder Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Neuroscience Health Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33487
        • SFM Clinical Research, LLC
      • Naples, Florida, Forenede Stater, 34105
        • Aqualane Clinical Research
      • Port Charlotte, Florida, Forenede Stater, 33952
        • Neurostudies, Inc
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • University of South Florida Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Emory University
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96817
        • Hawaii Pacific Neuroscience
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Glenview, Illinois, Forenede Stater, 60026-1339
        • NorthShore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (Neuromuscular Division)
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • Massachusetts Chan Medical School
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • QUEST Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • The Neurological Institute at Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Health NYU Dysautonomia Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • Movement Disorders and Autonomic Disorders Clinic; University of Utah
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Health
      • Toulouse, Frankrig, 31059 Cedex
        • Centre d'Investigation Clinique Hôpital Pierre Paul Rique
    • Occitanie
      • Nîmes, Occitanie, Frankrig, Cedex 9
        • Hopital Caremeau
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Theravance Biopharma Investigative Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40139
        • IRCCS Istituto de Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB)
      • Milan, Italien, 20126
        • Parkinson's Centre of Ospedale CTO
      • Rome, Italien, 00133
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
      • Rome, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Salerno, Italien, 84131
        • AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona, Salerno
      • Terni, Italien, I-05100
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
      • Trento, Italien, 38122
        • Santa Chiara Hospital
      • Tricase, Italien, 73039
        • Pia Fond. Cardinale Giovanni Panico Azienda Ospedaliera
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Theravance Biopharma Investigative Site
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-207
        • Neurocentrum-Miwomed
      • Katowice, Polen, 40-749
        • Neuro-Care sp. z o.o. sp. Komandytowa
      • Krakow, Polen, 31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp.zo.o.
      • Oświęcim, Polen, 32-600
        • Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak Sp. z o.o., Sp.k.
  • Portugal
      • Torres Vedras, Portugal, 2560-280
        • CNS-Campus Neurologico Senior
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • University of Belgrade Neurology Clinic
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Spanien, 28702
        • Hospital Universitario Infante Sofia Paseo Europa
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08222
        • Fundacio Assistencial Mutua de Terrassa
    • Bizkaia
      • Barakaldo, Bizkaia, Spanien, 48903
        • Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Neurology
      • Barakaldo, Bizkaia, Spanien, 48903
        • Instituto Investigación Sanitaria Biocruces
  • Taiwan
    • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, Taiwan, 106
        • National Taiwan University Cancer Center
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin- Campus Mitte
    • Thuringia
      • Gera, Thuringia, Tyskland, 07551
        • Praxis Dr. Oehlwein, Outpatient Clinic
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Semmelweis Egyetem
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, A-6020
        • Medical University of Innsbruck
      • Tulln, Østrig
        • Universitätsklinikum Tulln

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren er mand eller kvinde og mindst 30 år gammel.
  • Deltageren har en diagnose på mulig eller sandsynlig MSA af Parkinson subtype (MSA-P) eller cerebellar subtype (MSA-C) i henhold til The Gilman Criteria (2008).
  • Deltageren har en diagnose af mulig eller sandsynlig MSA af Parkinson subtype (MSA-P) eller cerebellar subtype (MSA-C), bekræftet af Enrollment Steering Committee (ESC).
  • Deltageren skal opfylde de diagnostiske kriterier for nOH, som vist ved en vedvarende reduktion i BP på ≥20 mmHg (systolisk) eller ≥10 mmHg (diastolisk) inden for 3 minutter efter at have stået op som en del af ortostatisk stående test eller ved at blive vippet op ≥60o fra en liggende stilling som bestemt ved en tilt-table test.
  • Deltageren skal score ≤4 på UMSARS del IV ved besøg 1 (screening).
  • Deltageren skal score mindst 4 på OHSA punkt 1 ved besøg 2 (dag 1).
  • Deltageren skal være villig til ikke at tage nogen forbudt medicin under undersøgelsen.
  • Hvis deltageren er kvinde, må deltageren ikke være gravid, ammende eller planlægge en graviditet i løbet af undersøgelsen. En kvinde i den fødedygtige alder skal have en dokumenteret negativ graviditetstest ved screeningen.
  • I løbet af undersøgelsen og i 30 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, skal kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, der er i stand til at blive far til børn, acceptere at bruge yderst effektive præventionsforanstaltninger (fejlrate <1 %, når de anvendes konsekvent og korrekt) eller acceptere at afholde sig fra samleje.
  • Deltageren er villig og i stand til at give underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke til -deltagelse forud for påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.

Deltageren er i stand til at kommunikere godt med efterforskeren og klinikpersonalet, forstår forventningerne til undersøgelsen og er i stand til at overholde undersøgelsens procedurer, krav og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har en systemisk sygdom, der vides at producere autonom neuropati, herunder, men ikke begrænset til, amyloidose og autoimmune neuropatier. Deltager med diabetes mellitus (DM) vil blive vurderet fra sag til sag af den medicinske monitor og betragtes som ikke kvalificeret, medmindre de opfylder alle følgende kriterier:

    • Velkontrolleret type-2 DM i behandling med kun oral medicin og diæt
    • HbA1C på ≤7,5 % udført under screening eller op til 12 uger før screening
    • Ingen klinisk tydelig perifer neuropati (f.eks. normal sensorisk undersøgelse på perifere ekstremiteter)
    • Ingen kendt retinopati (f.eks. er årlig oftalmisk undersøgelse tilstrækkelig)
    • Ingen nefropati (f.eks. fravær af albuminuri og GFR >60).
  • Deltageren har en kendt intolerance over for andre NRI'er eller SNRI'er.
  • Deltageren bruger i øjeblikket samtidig antihypertensiv medicin til behandling af essentiel hypertension.
  • Deltageren har brugt stærke CYP1A2-hæmmere eller induktorer inden for 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før besøg 2 (dag 1) eller kræver samtidig brug indtil sikkerhedsopfølgningsbesøget.
  • Deltageren har ændret dosis, hyppighed eller type ordineret medicin mod ortostatisk hypotension inden for 7 dage før besøg 2 (dag 1).
  • Midodrine og droxidopa (hvis relevant) skal nedtrappes og stoppes mindst 7 dage før besøg 2 (dag 1).
  • Deltageren har kendt eller har mistanke om alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave, tekstrevision [DSM IV TR®] definition af alkohol- eller stofmisbrug).
  • Deltageren har klinisk ustabil koronararteriesygdom eller haft en større kardiovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt) inden for de seneste 6 måneder.
  • Deltageren har signifikant ukontrolleret hjertearytmi, historie med fuldstændig hjerteblokade eller signifikant QTc-forlængelse (≥450 msek for mænd og ≥470 msek for kvinder).
  • Deltageren har en ny indtræden af ​​en neurologisk hændelse (dvs. krampeanfald, forvirring, ændrede bevidsthedsniveauer osv.) inden for de seneste 6 måneder.
  • Deltageren har brugt en hvilken som helst monoaminoxidasehæmmer (MAOI) inden for 14 dage før besøg 2 (dag 1).
  • Deltageren har en historie med ubehandlet lukket vinkelglaukom eller behandlet lukket vinkelgrøn stær, der efter en øjenlæges vurdering kan resultere i en øget risiko for deltageren.
  • Deltageren har en Montreal Cognitive Assessment (MoCA) <21.
  • Deltageren er ude af stand til eller vil ikke udfylde alle protokolspecificerede procedurer inklusive spørgeskemaer.
  • Deltageren har kendt kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4).
  • Deltageren har haft en malign sygdom, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellecarcinom, inden for de seneste 2 år forud for screening.
  • Deltageren har en kendt gastrointestinal (GI) tilstand, som efter investigators vurdering kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin (f.eks. colitis ulcerosa, gastrisk bypass).
  • Deltageren har psykiatriske, neurologiske eller adfærdsmæssige forstyrrelser, der kan forstyrre deltagerens kognitive evne til at give informeret samtykke, forstå og overholde undersøgelsesprocedurer eller forstyrre undersøgelsens gennemførelse.
  • Deltageren modtager i øjeblikket et forsøgslægemiddel eller har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter dosering. Et forsøgslægemiddel er defineret som et lægemiddel, der ikke er godkendt af en reguleringsmyndighed (f.eks. Food and Drug Administration [FDA]).
  • Deltageren har klinisk signifikante abnorme laboratoriefund(er) (f.eks. alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] ≥3,0 x øvre grænse for normal [ULN]; blodbilirubin [total] ≥3,0 x ULN; estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 eller enhver unormal laboratorieværdi, der kan forstyrre deltagerens sikkerhed).
  • Deltageren har demonstreret livstids selvmordstanker og/eller selvmordsadfærd, som skitseret af C-SSRS (Baseline/Screening Version). Deltageren bør vurderes af bedømmeren for risiko for selvmord og deltagerens egnethed til at blive inkluderet i undersøgelsen.
  • Deltageren har en samtidig sygdom eller tilstand (f.eks. COVID-19) eller nylig operation, som efter efterforskerens mening ville forvirre eller forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller evalueringen af ​​sikkerhed, tolerabilitet eller absorption af undersøgelseslægemidlet.
  • Deltageren har kendt overfølsomhed over for ampreloxetin (ampreloxetinhydrochlorid) eller andre hjælpestoffer i formuleringen.
  • Større operationer (dvs. procedurer, der involverer højere risiko for infektion og forlænget restitutionsperiode, såsom ledudskiftning, gastrisk bypass, åben hjertekirurgi, organtransplantation osv.), der finder sted mindre end 4 uger før indskrivning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ampreloxetin (Åbent Label)
Deltagerne vil modtage ampreloxetin som en enkelt, oral, daglig dosis af aktivt lægemiddel i 12 uger.
Medicin: Ampreloxetin
Oral tablet, QD
Andre navne:
  • TD-9855
Placebo komparator: Ampreloxetin (randomiseret abstinens)
Efter at have afsluttet den åbne etiket, randomiseres deltagerne til enten ampreloxetin eller placebo, der modtager en enkelt, oral, daglig dosis af aktivt lægemiddel eller placebo i yderligere 8 uger.
Medicin: Placebo
Oral tablet, QD
Medicin: Ampreloxetin
Oral tablet, QD
Andre navne:
  • TD-9855
Aktiv komparator: Langsigtet forlængelsesperiode
Deltagerne vil modtage ampreloxetin som en enkelt, oral, daglig dosis af aktivt lægemiddel i 104 uger.
Medicin: Ampreloxetin
Oral tablet, QD
Andre navne:
  • TD-9855

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i OHSA-sammensat score i uge 8 i den dobbeltblindede RW-periode
Tidsramme: 8-ugers randomiseret tilbagetrækningsperiode (uge 12 til uge 20)
Scoreændring fra baseline på sammensætningen af ​​spørgsmål 1 - 6 i Ortostatisk Hypotension Symptom Assessment (OHSA).
8-ugers randomiseret tilbagetrækningsperiode (uge 12 til uge 20)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i OHDAS punkt 1 (aktiviteter, der kræver stående i kort tid) i uge 8 efter randomisering
Tidsramme: 8-ugers randomiseret tilbagetrækningsperiode (uge 12 til uge 20)
Ortostatisk hypotension Daily Activities Scale (OHDAS) er en vurdering af, hvordan symptomer på lavt blodtryk påvirker dagligdagen.
8-ugers randomiseret tilbagetrækningsperiode (uge 12 til uge 20)
Ændring fra baseline i OHDAS punkt 3 (aktiviteter, der kræver gang i kort tid) i uge 8 efter randomisering
Tidsramme: 8-ugers randomiseret tilbagetrækningsperiode (uge 12 til uge 20)
Ortostatisk hypotension Daily Activities Scale (OHDAS) er en vurdering af, hvordan symptomer på lavt blodtryk påvirker dagligdagen.
8-ugers randomiseret tilbagetrækningsperiode (uge 12 til uge 20)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Theravance Biopharma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

25. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. august 2025

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022-003903-14

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MSA - Multiple System Atrophy

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner