Fase 3 Efficacia e durata dell'ampreloxetina per il trattamento dell'nOH sintomatico nei partecipanti con atrofia multisistemica (CYPRESS)
29 agosto 2025 aggiornato da: Theravance Biopharma
Uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato sulla sospensione e l'estensione a lungo termine dell'ampreloxetina per il trattamento dell'ipotensione ortostatica neurogena sintomatica nei partecipanti con atrofia multisistemica
Questo è uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato sull'astinenza per valutare l'efficacia e la durata dell'ampreloxetina nei partecipanti con MSA e nOH sintomatico dopo 20 settimane di trattamento.
Questo studio comprende 4 periodi: screening, etichetta aperta, ritiro randomizzato ed estensione del trattamento a lungo termine (LTE).
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
102
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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CABA, Argentina, C1221ADC
- Hospital General de Agudos José María Ramos Mejía
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CABA, Argentina, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires
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Mendoza, Argentina, M5500
- Fundación Scherbovsky
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Buenos Aires F.D.
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CABA, Buenos Aires F.D., Argentina, C1192AAW
- INEBA Instituto Neurociencias Buenos Aires
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CABA, Buenos Aires F.D., Argentina, C1428AQK
- Instituto Fleni
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CABA, Buenos Aires F.D., Argentina, C1437JCP
- Médico/Hospital de la Policía Federal Churruca Visca
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
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Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- The Alfred Hospital
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Theravance Biopharma Investigative Site
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Innsbruck, Austria, A-6020
- Medical University of Innsbruck
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Tulln, Austria
- Universitätsklinikum Tulln
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Belo Horizonte, Brasile, 30130-100
- Hospital de Clínicas - Universidade Federal de Minas Gerais (HC - UFMG)
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Porto Alegre, Brasile, 90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
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Porto Alegre, Brasile, 90035-903
- Centro de Pesquisa Clínica (CPC) do Hospital das Clínicas de Porto Alegre (HCPA)
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brasile, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba S\C LTDA
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University of Calgary - Health Sciences Centre
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Copenhagen, Danimarca, 2400-NV
- Bispebjerg Hospital
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Tallinn, Estonia, 11315
- Astra Clinic (Clinic4U)
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Tartu, Estonia, 30029
- Tartu University Hospital
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Bordeaux, Francia, 33076
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Health
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Toulouse, Francia, 31059 Cedex
- Centre d'Investigation Clinique Hôpital Pierre Paul Rique
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Occitanie
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Nîmes, Occitanie, Francia, Cedex 9
- Hopital Caremeau
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Berlin, Germania, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
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Berlin, Germania, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin- Campus Mitte
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Thuringia
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Gera, Thuringia, Germania, 07551
- Praxis Dr. Oehlwein, Outpatient Clinic
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Tel Aviv, Israele, 64239
- Theravance Biopharma Investigative Site
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Bologna, Italia, 40139
- IRCCS Istituto de Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB)
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Milan, Italia, 20126
- Parkinson's Centre of Ospedale CTO
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Rome, Italia, 00133
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
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Rome, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Salerno, Italia, 84131
- AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona, Salerno
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Terni, Italia, I-05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
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Trento, Italia, 38122
- Santa Chiara Hospital
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Tricase, Italia, 73039
- Pia Fond. Cardinale Giovanni Panico Azienda Ospedaliera
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Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
- Theravance Biopharma Investigative Site
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nuova Zelanda, 1023
- Auckland City Hospital
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Gdansk, Polonia, 80-207
- Neurocentrum-Miwomed
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Katowice, Polonia, 40-749
- Neuro-Care sp. z o.o. sp. Komandytowa
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Krakow, Polonia, 31-505
- Krakowska Akademia Neurologii Sp.zo.o.
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Oświęcim, Polonia, 32-600
- Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak Sp. z o.o., Sp.k.
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Torres Vedras, Portogallo, 2560-280
- CNS-Campus Neurologico Senior
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Birmingham, Regno Unito, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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London, Regno Unito, EC1M 6BQ
- Barts Health
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London, Regno Unito, WC1N 3BG
- Autonomic Unit, National Hospital for Neurology & Neurosurgery
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Salford, Regno Unito, M6 8HD
- Salford Royal Hospital
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Belgrade, Serbia, 11000
- University of Belgrade Neurology Clinic
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Madrid, Spagna, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa
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Madrid, Spagna, 28702
- Hospital Universitario Infante Sofia Paseo Europa
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Barcelona
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Terrassa, Barcelona, Spagna, 08222
- Fundacio Assistencial Mutua de Terrassa
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Bizkaia
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Barakaldo, Bizkaia, Spagna, 48903
- Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Neurology
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Barakaldo, Bizkaia, Spagna, 48903
- Instituto Investigación Sanitaria Biocruces
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
- Movement Disorders Center of Arizona
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California
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Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
- The Parkinson's and Movement Disorder Institute
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- UC San Diego Movement Disorder Center
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Stanford Neuroscience Health Center
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33486
- Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
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Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33487
- SFM Clinical Research, LLC
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Naples, Florida, Stati Uniti, 34105
- Aqualane Clinical Research
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Port Charlotte, Florida, Stati Uniti, 33952
- Neurostudies, Inc
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- University of South Florida Ataxia Research Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
- Emory University
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96817
- Hawaii Pacific Neuroscience
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush University Medical Center
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Glenview, Illinois, Stati Uniti, 60026-1339
- Northshore University Health System
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham and Women's Hospital (Neuromuscular Division)
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Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
- Massachusetts Chan Medical School
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
- QUEST Research Institute
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- The Neurological Institute at Columbia University Medical Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- NYU Langone Health NYU Dysautonomia Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University Of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
- Movement Disorders and Autonomic Disorders Clinic; University of Utah
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Taiwan
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Taipei, Taiwan, Taiwan, 106
- National Taiwan University Cancer Center
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Budapest, Ungheria, 1085
- Semmelweis Egyetem
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
30 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante è maschio o femmina e ha almeno 30 anni.
- - Il partecipante ha una diagnosi di MSA possibile o probabile del sottotipo parkinsoniano (MSA-P) o del sottotipo cerebellare (MSA-C) secondo The Gilman Criteria (2008).
- - Il partecipante ha una diagnosi di MSA possibile o probabile del sottotipo parkinsoniano (MSA-P) o del sottotipo cerebellare (MSA-C) confermata dal comitato direttivo di iscrizione (ESC).
- Il partecipante deve soddisfare i criteri diagnostici di nOH, come dimostrato da una riduzione prolungata della pressione arteriosa di ≥20 mmHg (sistolica) o ≥10 mmHg (diastolica) entro 3 minuti dalla posizione eretta come parte del test in piedi ortostatico o essere inclinato verso l'alto ≥60o da un posizione supina determinata da un tilt-table test.
- Il partecipante deve ottenere un punteggio ≤4 su UMSARS Parte IV alla Visita 1 (Screening).
- Il partecipante deve ottenere almeno un punteggio di 4 sull'elemento OHSA 1 alla Visita 2 (Giorno 1).
- Il partecipante deve essere disposto a non assumere farmaci proibiti durante lo studio.
- Se il partecipante è una donna, il partecipante non deve essere incinta, allattare o pianificare una gravidanza durante il corso dello studio. Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo documentato allo screening.
- Durante lo studio e per 30 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio, le donne in età fertile o i maschi in grado di generare figli devono accettare di utilizzare misure di controllo delle nascite altamente efficaci (tasso di fallimento <1% se usato in modo coerente e corretto) o accettare astenersi dai rapporti sessuali.
- - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto firmato e datato alla partecipazione prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.
Il partecipante è in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e il personale della clinica, comprende le aspettative dello studio ed è in grado di rispettare le procedure, i requisiti e le restrizioni dello studio.
Criteri di esclusione:
- Il partecipante ha una malattia sistemica nota per produrre neuropatia autonomica, incluse, ma non limitate a, amiloidosi e neuropatie autoimmuni. Il partecipante con diabete mellito (DM) sarà valutato caso per caso dal monitor medico e considerato non idoneo a meno che non soddisfi tutti i seguenti criteri:
- DM di tipo 2 ben controllato in trattamento con soli farmaci orali e dieta
- HbA1C di ≤7,5% durante lo screening o fino a 12 settimane prima dello screening
- Nessuna neuropatia periferica clinicamente evidente (ad esempio, normale esame sensoriale sulle estremità periferiche)
- Nessuna retinopatia nota (ad esempio, è sufficiente un esame oftalmico annuale)
- Nessuna nefropatia (ad esempio, assenza di albuminuria e GFR >60).
- Il partecipante ha un'intolleranza nota ad altri NRI o SNRI.
- Il partecipante attualmente utilizza farmaci antipertensivi concomitanti per il trattamento dell'ipertensione essenziale.
- - Il partecipante ha utilizzato forti inibitori o induttori del CYP1A2 entro 7 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della Visita 2 (Giorno 1) o richieda l'uso concomitante fino alla Visita di follow-up di sicurezza.
- Il partecipante ha modificato la dose, la frequenza o il tipo di farmaco prescritto per l'ipotensione ortostatica entro 7 giorni prima della Visita 2 (Giorno 1).
- Midodrine e droxidopa (se applicabile) devono essere ridotti gradualmente e interrotti almeno 7 giorni prima della Visita 2 (Giorno 1).
- Il partecipante ha conosciuto o sospettato abuso di alcol o sostanze negli ultimi 12 mesi (Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione, revisione del testo [DSM IV TR®] definizione di abuso di alcol o sostanze).
- - Il partecipante ha una malattia coronarica clinicamente instabile o ha avuto un evento cardiovascolare maggiore (ad esempio, infarto del miocardio) negli ultimi 6 mesi.
- - Il partecipante ha un'aritmia cardiaca non controllata significativa, una storia di blocco cardiaco completo o un significativo prolungamento dell'intervallo QTc (≥450 msec per i maschi e ≥470 msec per le femmine).
- - Il partecipante ha una nuova insorgenza di un evento neurologico (ad es. Convulsioni, confusione, livelli alterati di coscienza, ecc.) negli ultimi 6 mesi.
- - Il partecipante ha utilizzato qualsiasi inibitore della monoaminossidasi (IMAO) nei 14 giorni precedenti la Visita 2 (Giorno 1).
- Il partecipante ha una storia di glaucoma ad angolo chiuso non trattato o glaucoma ad angolo chiuso trattato che, secondo l'opinione di un oftalmologo, potrebbe comportare un aumento del rischio per il partecipante.
- Il partecipante ha una valutazione cognitiva di Montreal (MoCA) <21.
- Il partecipante non è in grado o non vuole completare tutte le procedure specificate dal protocollo, compresi i questionari.
- Il partecipante ha un'insufficienza cardiaca congestizia nota (classe 3 o 4 della New York Heart Association [NYHA]).
- - Il partecipante ha avuto una malattia maligna, diversa dal carcinoma in situ della cervice o dal carcinoma a cellule basali, negli ultimi 2 anni prima dello screening.
- - Il partecipante ha una condizione gastrointestinale (GI) nota che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. colite ulcerosa, bypass gastrico).
- - Il partecipante presenta disturbi psichiatrici, neurologici o comportamentali che possono interferire con la capacità cognitiva del partecipante di dare il consenso informato, comprendere e rispettare le procedure dello studio o interferire con la conduzione dello studio.
- Il partecipante sta attualmente ricevendo qualsiasi farmaco sperimentale o ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione. Un farmaco sperimentale è definito come un farmaco non approvato da un'agenzia di regolamentazione (ad esempio, Food and Drug Administration [FDA]).
- - Il partecipante presenta uno o più risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi (ad esempio, alanina aminotransferasi [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST] ≥3,0 x limite superiore della norma [ULN]; bilirubina ematica [totale] ≥3,0 x ULN; tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2, o qualsiasi valore di laboratorio anormale che potrebbe interferire con la sicurezza del partecipante).
- Il partecipante ha dimostrato ideazione suicidaria e/o comportamento suicidario per tutta la vita, come delineato dal C-SSRS (Baseline/Versione di screening). Il partecipante deve essere valutato dal valutatore per il rischio di suicidio e l'adeguatezza del partecipante per l'inclusione nello studio.
- - Il partecipante ha una malattia o condizione concomitante (ad es. COVID-19) o un intervento chirurgico recente che, a parere dello sperimentatore, confonderebbe o interferirebbe con la partecipazione allo studio o la valutazione della sicurezza, tollerabilità o assorbimento del farmaco in studio.
- Il partecipante ha nota ipersensibilità all'ampreloxetina (ampreloxetina cloridrato) o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
- Chirurgia maggiore (ovvero procedure che comportano un rischio più elevato di infezione e un periodo di recupero prolungato, come sostituzione articolare, bypass gastrico, chirurgia a cuore aperto, trapianto di organi, ecc.) che si verificano meno di 4 settimane prima dell'arruolamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Ampreloxetina (etichetta aperta)
I partecipanti riceveranno ampreloxetina come singola dose giornaliera orale di farmaco attivo per 12 settimane.
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Compressa orale, QD
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Ampreloxetina (ritiro randomizzato)
Dopo aver completato l'etichetta aperta, i partecipanti vengono randomizzati a ricevere ampreloxetina o placebo ricevendo una singola dose giornaliera orale di farmaco attivo o placebo per ulteriori 8 settimane.
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Compressa orale, QD
Compressa orale, QD
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Periodo di estensione a lungo termine
I partecipanti riceveranno ampreloxetina come singola dose giornaliera orale di farmaco attivo per 104 settimane.
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Compressa orale, QD
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del punteggio composito OHSA alla settimana 8 durante il periodo RW in doppio cieco
Lasso di tempo: Periodo di sospensione randomizzato di 8 settimane (dalla settimana 12 alla settimana 20)
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Variazione del punteggio rispetto al basale sul composito delle domande 1 - 6 della valutazione dei sintomi dell'ipotensione ortostatica (OHSA).
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Periodo di sospensione randomizzato di 8 settimane (dalla settimana 12 alla settimana 20)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale nell'elemento 1 OHDAS (attività che richiedono di stare in piedi per un breve periodo) alla settimana 8 dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Periodo di sospensione randomizzato di 8 settimane (dalla settimana 12 alla settimana 20)
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La scala delle attività quotidiane per l'ipotensione ortostatica (OHDAS) è una valutazione di come i sintomi della pressione sanguigna bassa influenzano la vita quotidiana.
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Periodo di sospensione randomizzato di 8 settimane (dalla settimana 12 alla settimana 20)
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Variazione rispetto al basale nell'elemento 3 OHDAS (attività che richiedono di camminare per un breve periodo) alla settimana 8 dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Periodo di sospensione randomizzato di 8 settimane (dalla settimana 12 alla settimana 20)
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La scala delle attività quotidiane per l'ipotensione ortostatica (OHDAS) è una valutazione di come i sintomi della pressione sanguigna bassa influenzano la vita quotidiana.
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Periodo di sospensione randomizzato di 8 settimane (dalla settimana 12 alla settimana 20)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 giugno 2023
Completamento primario (Stimato)
1 gennaio 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 gennaio 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 gennaio 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 gennaio 2023
Primo Inserito (Effettivo)
25 gennaio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
5 settembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 agosto 2025
Ultimo verificato
1 novembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sinucleinopatie
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie Neurodegenerative
- Disturbi del movimento
- Malattie dei gangli basali
- Disautonomi primarie
- Malattie del sistema nervoso autonomo
- Atrofia multisistemica
- Droghe scadenti
- Preparati farmaceutici
- Droghe contraffatte
- ampreloxetina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022-003903-14
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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