Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 3 effektivitet og holdbarhet av Ampreloksetin for behandling av symptomatisk nOH hos deltakere med multippel systematrofi (CYPRESS)

29. august 2025 oppdatert av: Theravance Biopharma

En fase 3, multisenter, randomisert abstinens- og langtidsforlengelsesstudie av ampreloksetin for behandling av symptomatisk nevrogen ortostatisk hypotensjon hos deltakere med multippel systematrofi

Dette er en fase 3, multisenter, randomisert abstinensstudie for å evaluere effektiviteten og holdbarheten til ampreloksetin hos deltakere med MSA og symptomatisk nOH etter 20 ukers behandling. Denne studien inkluderer 4 perioder: Screening, åpen etikett, randomisert abstinens og langtidsbehandlingsforlengelse (LTE).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

102

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • CABA, Argentina, C1221ADC
        • Hospital General de Agudos José Maria Ramos Mejía
      • CABA, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
      • Mendoza, Argentina, M5500
        • Fundación Scherbovsky
    • Buenos Aires F.D.
      • CABA, Buenos Aires F.D., Argentina, C1192AAW
        • INEBA Instituto Neurociencias Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires F.D., Argentina, C1428AQK
        • Instituto Fleni
      • CABA, Buenos Aires F.D., Argentina, C1437JCP
        • Médico/Hospital de la Policía Federal Churruca Visca
  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Theravance Biopharma Investigative Site
  • Brasil
      • Belo Horizonte, Brasil, 30130-100
        • Hospital de Clínicas - Universidade Federal de Minas Gerais (HC - UFMG)
      • Porto Alegre, Brasil, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-903
        • Centro de Pesquisa Clínica (CPC) do Hospital das Clínicas de Porto Alegre (HCPA)
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasil, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba S\C LTDA
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary - Health Sciences Centre
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2400-NV
        • Bispebjerg Hospital
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 11315
        • Astra Clinic (Clinic4U)
      • Tartu, Estland, 30029
        • Tartu University Hospital
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Movement Disorders Center of Arizona
    • California
      • Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorder Institute
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • UC San Diego Movement Disorder Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Neuroscience Health Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33487
        • SFM Clinical Research, LLC
      • Naples, Florida, Forente stater, 34105
        • Aqualane Clinical Research
      • Port Charlotte, Florida, Forente stater, 33952
        • Neurostudies, Inc
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • University of South Florida Ataxia Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Emory University
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817
        • Hawaii Pacific Neuroscience
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Glenview, Illinois, Forente stater, 60026-1339
        • Northshore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (Neuromuscular Division)
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • Massachusetts Chan Medical School
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Quest Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • The Neurological Institute at Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Health NYU Dysautonomia Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • Movement Disorders and Autonomic Disorders Clinic; University of Utah
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Health
      • Toulouse, Frankrike, 31059 Cedex
        • Centre d'Investigation Clinique Hôpital Pierre Paul Rique
    • Occitanie
      • Nîmes, Occitanie, Frankrike, Cedex 9
        • Hopital Caremeau
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Theravance Biopharma Investigative Site
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40139
        • IRCCS Istituto de Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB)
      • Milan, Italia, 20126
        • Parkinson's Centre of Ospedale CTO
      • Rome, Italia, 00133
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Salerno, Italia, 84131
        • AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona, Salerno
      • Terni, Italia, I-05100
        • Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
      • Trento, Italia, 38122
        • Santa Chiara Hospital
      • Tricase, Italia, 73039
        • Pia Fond. Cardinale Giovanni Panico Azienda Ospedaliera
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Theravance Biopharma Investigative Site
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-207
        • Neurocentrum-Miwomed
      • Katowice, Polen, 40-749
        • NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
      • Krakow, Polen, 31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp.zo.o.
      • Oświęcim, Polen, 32-600
        • Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak Sp. z o.o., Sp.k.
  • Portugal
      • Torres Vedras, Portugal, 2560-280
        • CNS-Campus Neurologico Senior
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • University of Belgrade Neurology Clinic
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Spania, 28702
        • Hospital Universitario Infante Sofia Paseo Europa
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spania, 08222
        • Fundacio Assistencial Mutua de Terrassa
    • Bizkaia
      • Barakaldo, Bizkaia, Spania, 48903
        • Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Neurology
      • Barakaldo, Bizkaia, Spania, 48903
        • Instituto Investigación Sanitaria Biocruces
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, EC1M 6BQ
        • Barts Health
      • London, Storbritannia, WC1N 3BG
        • Autonomic Unit, National Hospital for Neurology & Neurosurgery
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
  • Taiwan
    • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, Taiwan, 106
        • National Taiwan University Cancer Center
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin- Campus Mitte
    • Thuringia
      • Gera, Thuringia, Tyskland, 07551
        • Praxis Dr. Oehlwein, Outpatient Clinic
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Semmelweis Egyetem
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, A-6020
        • Medical University of Innsbruck
      • Tulln, Østerrike
        • Universitätsklinikum Tulln

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren er mann eller kvinne og minst 30 år.
  • Deltakeren har en diagnose på mulig eller sannsynlig MSA av Parkinsons subtype (MSA-P) eller cerebellar subtype (MSA-C) i henhold til The Gilman Criteria (2008).
  • Deltakeren har en diagnose på mulig eller sannsynlig MSA av Parkinson subtype (MSA-P) eller cerebellar subtype (MSA-C) bekreftet av Enrollment Steering Committee (ESC).
  • Deltakeren må oppfylle de diagnostiske kriteriene for nOH, som vist ved en vedvarende reduksjon i BP på ≥20 mmHg (systolisk) eller ≥10 mmHg (diastolisk) innen 3 minutter etter stående som en del av ortostatisk stående test eller ved å bli vippet opp ≥60o fra en ryggleie som bestemt ved en tilt-table test.
  • Deltakeren må score ≤4 på UMSARS del IV ved besøk 1 (screening).
  • Deltakeren må score minst 4 på OHSA-element 1 ved besøk 2 (dag 1).
  • Deltakeren må være villig til å ikke ta noen forbudte medisiner under studien.
  • Hvis deltakeren er kvinne, må deltakeren ikke være gravid, ammer eller planlegger graviditet i løpet av studien. En kvinne i fertil alder må ha dokumentert negativ graviditetstest ved screening.
  • Under studien og i 30 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet, må kvinner i fertil alder eller menn som er i stand til å bli far til barn godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak (sviktrate <1 % når de brukes konsekvent og riktig) eller samtykke å avstå fra seksuell omgang.
  • Deltakeren er villig og i stand til å gi signert og datert skriftlig informert samtykke til å delta før oppstart av studierelaterte prosedyrer.

Deltakeren er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren og klinikkens ansatte, forstår forventningene til studien og er i stand til å overholde studieprosedyrene, kravene og restriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har en systemisk sykdom kjent for å produsere autonom nevropati, inkludert, men ikke begrenset til, amyloidose og autoimmune nevropatier. Deltakere med diabetes mellitus (DM) vil bli evaluert fra sak til sak av den medisinske overvåkeren og anses som ikke kvalifisert med mindre de oppfyller alle følgende kriterier:

    • Godt kontrollert type-2 DM i behandling med kun orale medisiner og diett
    • HbA1C på ≤7,5 % utført under screening eller opptil 12 uker før screening
    • Ingen klinisk tydelig perifer nevropati (f.eks. normal sensorisk undersøkelse på perifere ekstremiteter)
    • Ingen kjent retinopati (f.eks. er årlig oftalmisk undersøkelse tilstrekkelig)
    • Ingen nefropati (f.eks. fravær av albuminuri og GFR >60).
  • Deltakeren har en kjent intoleranse overfor andre NRI eller SNRI.
  • Deltakeren bruker for tiden samtidig antihypertensiv medisin for behandling av essensiell hypertensjon.
  • Deltakeren har brukt sterke CYP1A2-hemmere eller induktorer innen 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før besøk 2 (dag 1) eller krever samtidig bruk frem til sikkerhetsoppfølgingsbesøket.
  • Deltakeren har endret dose, frekvens eller type foreskrevet medisin for ortostatisk hypotensjon innen 7 dager før besøk 2 (dag 1).
  • Midodrine og droxidopa (hvis aktuelt) må trappes ned og stoppes minst 7 dager før besøk 2 (dag 1).
  • Deltakeren har kjent eller mistenkt alkohol- eller rusmisbruk i løpet av de siste 12 månedene (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision [DSM IV TR®] definisjon av alkohol- eller rusmisbruk).
  • Deltakeren har klinisk ustabil koronarsykdom eller hatt en alvorlig kardiovaskulær hendelse (f.eks. hjerteinfarkt) de siste 6 månedene.
  • Deltakeren har betydelig ukontrollert hjertearytmi, historie med fullstendig hjerteblokkering eller betydelig QTc-forlengelse (≥450 msek for menn og ≥470 msek for kvinner).
  • Deltakeren har en ny oppstart av en nevrologisk hendelse (dvs. anfall, forvirring, endret bevissthetsnivå, etc.) i løpet av de siste 6 månedene.
  • Deltakeren har brukt en hvilken som helst monoaminoksidasehemmer (MAOI) innen 14 dager før besøk 2 (dag 1).
  • Deltakeren har en historie med ubehandlet lukket vinkelglaukom, eller behandlet lukket vinkelglaukom som, etter en øyelege, kan føre til økt risiko for deltakeren.
  • Deltakeren har en Montreal Cognitive Assessment (MoCA) <21.
  • Deltakeren er ikke i stand til eller vil ikke fullføre alle protokollspesifiserte prosedyrer, inkludert spørreskjemaer.
  • Deltakeren har kjent kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4).
  • Deltakeren har hatt en hvilken som helst ondartet sykdom, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcellekarsinom, i løpet av de siste 2 årene før screening.
  • Deltakeren har en kjent gastrointestinal (GI) tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan påvirke absorpsjonen av studiemedisin (f.eks. ulcerøs kolitt, gastrisk bypass).
  • Deltakeren har psykiatriske, nevrologiske eller atferdsforstyrrelser som kan forstyrre deltakerens kognitive evne til å gi informert samtykke, forstå og etterleve studieprosedyrer, eller forstyrre gjennomføringen av studien.
  • Deltakeren mottar for øyeblikket et undersøkelseslegemiddel eller har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager etter dosering. Et undersøkelseslegemiddel er definert som et legemiddel som ikke er godkjent av et reguleringsorgan (f.eks. Food and Drug Administration [FDA]).
  • Deltakeren har klinisk signifikante unormale laboratoriefunn (f.eks. alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] ≥3,0 x øvre normalgrense [ULN]; blodbilirubin [totalt] ≥3,0 x ULN; estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2, eller enhver unormal laboratorieverdi som kan forstyrre sikkerheten til deltakeren).
  • Deltakeren har vist selvmordstanker og/eller selvmordsatferd gjennom livet, som skissert av C-SSRS (Baseline/Screening Version). Deltakeren bør vurderes av vurderer for risiko for selvmord og deltakerens hensiktsmessighet for inkludering i studien.
  • Deltakeren har en samtidig sykdom eller tilstand (f.eks. COVID-19), eller nylig kirurgi, som etter etterforskerens mening vil forvirre eller forstyrre studiedeltakelse eller evaluering av sikkerhet, tolerabilitet eller absorpsjon av studiemedikamentet.
  • Deltakeren har kjent overfølsomhet overfor ampreloksetin (ampreloksetinhydroklorid), eller noen hjelpestoffer i formuleringen.
  • Større kirurgi (dvs. prosedyrer som involverer høyere risiko for infeksjon og forlenget restitusjonsperiode, slik som ledderstatning, gastrisk bypass, åpen hjertekirurgi, organtransplantasjon osv.) som skjer mindre enn 4 uker før påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Ampreloksetin (åpen etikett)
Deltakerne vil motta ampreloksetin som en enkelt, oral, daglig dose av aktivt medikament i 12 uker.
Legemiddel: Ampreloksetin
Oral tablett, QD
Andre navn:
  • TD-9855
Placebo komparator: Ampreloksetin (randomisert uttak)
Etter å ha fullført den åpne etiketten, randomiseres deltakerne til enten ampreloksetin eller placebo som får en enkelt, oral, daglig dose av aktivt medikament eller placebo i ytterligere 8 uker.
Legemiddel: Placebo
Oral tablett, QD
Legemiddel: Ampreloksetin
Oral tablett, QD
Andre navn:
  • TD-9855
Aktiv komparator: Langsiktig forlengelsesperiode
Deltakerne vil motta ampreloksetin som en enkelt, oral, daglig dose av aktivt medikament i 104 uker.
Legemiddel: Ampreloksetin
Oral tablett, QD
Andre navn:
  • TD-9855

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i OHSA-sammensatt poengsum ved uke 8 under den dobbeltblinde RW-perioden
Tidsramme: 8 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 12 til uke 20)
Poengsendring fra baseline på sammensetningen av spørsmål 1 - 6 i Ortostatisk hypotensjonssymptomvurdering (OHSA).
8 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 12 til uke 20)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i OHDAS punkt 1 (aktiviteter som krever stående i kort tid) ved uke 8 etter randomisering
Tidsramme: 8 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 12 til uke 20)
Ortostatisk hypotensjon Daily Activities Scale (OHDAS) er en vurdering av hvordan lavt blodtrykkssymptomer påvirker dagliglivet.
8 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 12 til uke 20)
Endring fra baseline i OHDAS punkt 3 (aktiviteter som krever kort tid å gå) ved uke 8 etter randomisering
Tidsramme: 8 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 12 til uke 20)
Ortostatisk hypotensjon Daily Activities Scale (OHDAS) er en vurdering av hvordan lavt blodtrykkssymptomer påvirker dagliglivet.
8 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 12 til uke 20)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Theravance Biopharma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

25. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2025

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2022-003903-14

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere